匡堂绽述！！！Ｑ堡！旦筮！§鲞箜！！魍丛盟ｉ趔堕型塑堕堡：』！！垫！Ｑ：！堕：！鱼：塑！：！≥Ｅｎｄｏｃｒ・１９９５・Ｐｒａｃｔ，２００７，１３（２）：１０５．１１３．ＳＭ．ＷａｎｇＰ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｃａｒｃｉｎｏｍａｉｎａｐａｔｉｅｎｔｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙ－［２９］Ｚ＇ｈｅｎｇＹＸ，Ｘｕｍｉｎｉｍａｌｌｙｃｏｎｃｏｍｉｔａｎｔｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔ，２００７，１３（４）：３８０－３８３．ｉｎｖａｓｉｖｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍＵｎｉｖＳｃｉ［３５］［３６］Ａｋ１．ＡｃｉｋａｌｉｎＭＦ．ＨｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｔｈｙｒｏｉｄＮｉｌｓｍｎＩＬ．ＺｅｄｅｎｉｕｓＪ．Ｙｉｎｒｙｗｉｔｈａｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｇｂｅｔｗｅｅｎｐａｒａ－ｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄ８（９）：６２６－６３１．ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．ＪＺｈｅｊｉａｎｇＢ，２００７，ｃａｒｃｉｎｏｍａｃｙｓｔ［Ｊ］．ＣｌｉｎＮｕｃｌＭｅｄ，２００７，３２（９）：７１３－７１５．Ｌ，ｅｔａ１．Ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｐｒｉｍａ—［３０］ＰｏｉｓｓｏｎｎｅｔＧ．ＣａｓｔｉｌｌｏＬ。ＢｏｚｅｃＡ，ｅｔａ／．Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄ［Ｊ］．ＢｕｌｌＣａｎｃｅｒ，２００６，９３（３）：２８３－２８７．［３１］ＬｕｍａｃｈｉＦ，ＢａｓｓｏＳＭ，ＢａｓｓｏＵ．Ｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｌ＂ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｃｌｉｎｉ－ｃａｌｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ［Ｊ］．ＡｎｔｉｃａｎｃｅｒＲｅｓ，２００６，２６（６Ｃ）：４８０３－４８０７．１ｗａｔａＴ，ＩｎｏｕｅＫ，ＭｏｒｉｔａＲ，ｅｔａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｉｎｏｍａａｎａｌｙｓｉｓｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｅｃｔｏｍｙ［ＪＪ．ＥｎｄａｃｒＲｅｌａｔＣａｎｃｅｒ，２００７，１４（１）：１３５—１４０．ｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍｃａｎｃｅｒａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｃｙ：ｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｃｏｈｏａｏｎｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｆｔｅｒ［３７］Ｂｅｖｅｒ１７）．ＳｏｌｏｒｚａｎｏＣＣ．ＰｒｉｎｚＲＡ．ｅｔ“．ＯｒａｌｍｅｎｔａｔｉｏｎｖｉｔａｍｉｎＤｓｕｐｐｌｅ－ｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｅｕｃａｌｃｅｍｉｃＰＴＨｅｌｅｖａｔｉｏｎａｆｔｅｒｐｒｉｍａｒｙ［３２］ｅｘｔｅｎｄｉｎｇｉｎｔｏｔｈｅｓｕｐｅｒｉｏｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｃａｒ－ｍｅｄｉａｓｔｉｎｕｍＪｊ．ＡｎｎＴｈＯｌ＇ａＣｌａｒｇｅｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００７，１４１（６）：７７７．７８３．［３８］ＭｉｔｔｅｎｄｏｒｆＥＡ，ＷｅｆｅｌＪＳ，ＭｅｙｅｒｓＣＡ，ｅｔａ１．Ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｓｌｅｅｐｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅａｎｄｎｅｕｒｏｃｏｇｎｉｔｉｖｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｆｔｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｅｃｔｏｍｙｉｎｗｉｔｈｐｒｉｍａｒｙｈｙｐｅｒｐａｒａｔｈｙｒｏｉｄｉｓｍ【Ｊ］．ＥｎｄｏｅｒＰｒａｃｔ，２００７，１３（４）：３３８－３４４．收稿日期：２００９—１２－０３修回日期：２０１０－０５—１６ｐａｔｉｅｎｔｓＣａｒｄｉｏｖａｓｅ［３３］Ｓｕｒｇ。２００８，１４（２）：１１２—１１５．ＳａｈａｓｒａｎａｍＰ．ＴｒａｎＭＴ，ＭｏｈａｍｅｄＨ．ｅｔａ／．Ｍｕｌｔｉｇｌａｎｄｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｃａｓｅｐａｒａ－ｒｅｐｏｒｔａｎｄｂｒｉｅｆｒｅｖｉｗ［Ｊ］．ＳｏｕｔｈＭｅｄＪ，ｐａ－２００７．１００（８）：８４１．８４４．［３４］ＬｅｅＪＫ，ＯｂｒｚｕｔＳＬ，ＹｉＥＳ，ｅｔａ／．Ｉｎｃｉｄｅｎｔａｌｆｉｎｄｉｎｇｏｆｍｅｔａｓｔａｔｉｃ急性早幼粒细胞白血病的治疗进展祝春玲※，刘中圈分类号：Ｒ７３３．７１瑛，马玉国（综述），马洪泉（审校）文章编号：１００６－２０８４（２０１０）１３－１９９５－０３（潍坊医学院附属诸城市人民医院血液科，山东诸城２６２２００）文献标识码：Ａ摘要：急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的治疗取得了新的进展。在提高疗效的基础上进一步降低治疗的不良反应是近年来主要的研究方向之一，包括诱导方案的改进和巩固治疗策略的优化。以全反式维甲酸联合化疗为基础的治疗方案用于ＡＰＬ患者的治疗取得了良好的预后。提高了ＡＰＬ的完全缓解率。根据危险度不同进行分层治疗可以提高巩固治疗的疗效，而将微小残留病监测技术与抢先治疗相结合大大减少了血液学复发风险，使ＡＰＬ的治疗成为个体化治疗的典范。关键词：急性早幼粒细胞白血病；全反式维甲酸；微小残留病；复发Ｐｒｏｇｒｅｓｓ０１１１合化疗是初诊ＡＰＬ的一线诱导治疗方案，ＣＲ率达９０％以上，以三氧化二砷（ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉ—ｏｘｉｄｅ，ＡＴＯ）取代ＡＴＲＡ可以取得相似的ＣＲ率和长期预后，ＡＴＲＡ与ＡＴＯ的联合应用并不能进一步提高ＣＲ率，但是可以提高缓解的质鼍，如缩短达ＣＲ的时间、取得更低的ＭＲＤ水平，并降低远期复发ｔｈｅＴｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡｃｕｔｅ舭，ＭＡＰｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａｓｚＨＵＨｏｎｇ—ｑｕａｎ．（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｙＢｌｏｏｄ，ＺｈｕｃｈｅｎｇＰｅｏｐｌｅＺｈｕｃｈｅｎｇ２６２２００．Ｃ九ｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｅｒｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＰＬ）ｈａｖｅｍａｄｅｎｅ”ｐｒｏｇｒｅｓｓ．Ｏｎｔｈｅｂａ－ｓｉｓｏｆｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙ．ｔｏｔｉｍｂｅｒｒｅｄｕｃｅｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｗａｓｔｈｅｍａｉｎｒｅｓｅａｒｃｈｊｎｒｅ・Ｈｏｓｐｉｔａｌ，耽扣，ｌｇＣｈｕｎ・ｌｉｎｇ．ＵＵｌｉｎｇ。ＭＡｙ＂ＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，ｙｅａｒｓ．ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｉｎｄｕｃｔｉｏｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｇｒａｍｏｎｔｈｅｂａｓｉｓｃｅｎｔｐｒｏｇｒａｍｓｏｆｔｏｉｍｐｒｏｖｅｒｅｔｉｎｏｉｃａ１１．ｔｒａｎｓａｎｄｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｔｈｅｏｐｔｉｍａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｅｇｙ．ＴｈｅａｃｉｄｐｌｕｓｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｗａｓｕｓｅｄｉｎｔＩｌｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＰＬｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄａｃｈｉｅｒｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｇｏｏｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．ｉｎｃｒｅａｓｅｄｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎｒａｔｅｏｆＡＰＬ．Ｔｏｃａｒｒｙｏｕｔｓｕｂ－ａｃｃｏｒｄｉｎｇｔｏｄｉｆｆｅｒｅｎｔｒｉｓｋＣａｌｌｉｍｐｒｏｖｅｔ１１ｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｅｆｆｉｃａｃｙ．ａｎｄｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎａ率¨４】。诱导化疗一般为阿糖胞苷联合一种蒽环类药物，多数研究证明，更换蒽环类药物并不影响诱导化疗的疗效。ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄｆｏｒｅｓｔａｌｌｔｒｅａｔｒｏｅｎｔｃａｕｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｉｓｋｏｆｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌｒｅｌａｐｓｅ，ａｎｄｍａｋｅｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆＡＰＬａｓａｍｏｄｅｌｏｆｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ；Ａｌｌ－ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｅａｃｉｄ；ＡＢｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ；ｂｔｉｎｉｒｅａｌｒｅｓｉｄ・ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｍｉｎｉｍａｌｒｅｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅｕａｌｄｉｓｅａｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ；Ｒｅｌａｐｓｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕ－急性早幼粒细胞白血病（ａｃｕｔｅ近年来，Ｓａｎｚ等Ｈ１的研究表明，诱导化疗不用阿糖胞苷，单用蒽环类药物并不影响初诊ＡＰＬ患者的ＣＲ率和长期预后。但Ａｄｂｓ等垆。的研究表明，不包含阿糖胞苷的方案明显增加复发率，并降低无病生存率。进一步的研究表明，蒽环类药物单药化疗可能适合于起病白细胞计数较低的患者，而阿糖胞苷对于高ｋｅｍｉａ，ＡＰＬ）的治疗进展是近２０年来自血病治疗领域最重要的突破之一，诱导治疗方案的优化、分层治疗策略、微小残留病（ｍｉｎｉｍａｌｒｅｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅ，ＭＲＤ）监测和巩固治疗策略、难治复发患者及老年患者的治疗是近年来主要的研究方向。诱导方案的不断优化提高了ＡＰＬ的完全缓解率（ｃｏｍｐｌｅｔｅｒｅｍｉｓｓｉｏｎ，危患者仍然不可缺少Ｌ４＇６ｊ。Ｌｅｎｇｆｅｌｄｅｒ等【＿¨应用包含大剂量阿糖胞苷的诱导方案，对１４２例初诊患者的研究表明，高白细胞计数（≥１０×１０９／Ｌ）的高危患者预后大大改善，与低危组患者预后比较差异无统计学意义。因此，部分作者认为以起病白细胞计数（１０ＣＲ），而分层治疗和巩固治疗策略的改进则进一步提高了远期疗效，这些新的进展给ＡＰＬ患者带来了福音。１个体化的诱导治疗方案全反式维甲酸（ａｌｌ—ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＡＴＲＡ）联×１０９／Ｌ）为主要预后指标，低危患者可以单用蒽环万方数据匡堂绽姿垫！Ｑ堡！旦筮！垒鲞筮！！翅丛型ｉ趔曼塑墅ｉ坐丝！：』尘垫！Ｑ。Ｙ尘：！鱼：塑！：！≥类药物化疗以减少不良反应，高危患者仍需应用包含阿糖胞苷的诱导化疗方案，而增加阿糖胞苷的剂量可能会进一步改善疗效＂．８Ｊ。大量的研究表明，出血并发症和维甲酸综合征是早期死亡和诱导治疗失败的最主要原因，较高的初诊白细胞计数是主要的危险因素一’１０Ｊ，积极控制白细胞数是最有效的预防手段。近年来，脂质体ＡＴＲＡ也被应用于ＡＰＬ初诊患者的治疗，单药治疗可以取得与传统诱导治疗方案相似的ＣＲ率，但高危患者的ＣＲ率仍然较低，这方面的资料较少，尚需进一步研究。２个体化的巩固治疗策略ＡＰＬ对化疗比较敏感，一旦获得ＣＲ即具有比较好的预后，多数研究证明其对阿糖胞苷的依赖性较低，因此增加化疗的强度往往不能改善预后。多个随机对照研究证明，第一次ＣＲ后进行自体或异基因造血于细胞移植对于长期预后有害无益，因为复发率的降低并不能抵消治疗相关病死率的增加。如何发现一线治疗后高复发风险的患者是提高疗效的关键，这些高危患者可能会从进一步的治疗中获益，根据危险度进行分层治疗是解决这一问题的手段之一。不少研究已经确认了一些与复发相关的危险因素，包括年龄、性别、起病白细胞和血小板计数、表达ＣＤ铂、附加的染色体核型异常、ｆｍｓ样酪氨酸激酶３基因突变型、ＰＭＬ断裂点类型及ＰＭＬ．ＲＡＲＡ表达水平等Ｈ＇８川。高起病白细胞数（≥１０×１０９／Ｌ）是ＡＰＬ预后不良的主要危险因素，与较高的疾病复发率相关，但增加巩固治疗的强度可以明显改善这些高危患者的预后＂，ｓＪ。Ｓａｎｚ等Ｈ１根据起病的白细胞（１０×１０９／Ｌ）和血小板计数（４０×１０９／Ｌ）将ＡＰＬ患者分为高危、中危和低危三组，据此进行分层治疗取得了较好的疗效，与历史对照相比大大降低了复发率，提高了无病生存率及患者的治疗依从性。分层治疗也是美国国家综合癌症网推荐的巩固治疗策略，即对低危患者进行最少２个疗程的巩固化疗，高危患者则根据ＭＲＤ检测结果适当增加巩固治疗的疗程数，多数研究给予至少３个疗程化疗并增加蒽环类药物的剂量Ｈ’７’引。对于不能耐受化疗的患者，６个疗程的ＡＴＯ是最常推荐的巩固治疗方案，脂质体ＡＴＲＡ也可作为低危组患者的巩固和维持治疗选择，疗效与传统治疗方案相当。巩固治疗后持续ＣＲ的患者中１０％～３０％仍然复发，特别是具有高白细胞计数等危险因素的患者。大量的研究已经肯定了维持治疗对于降低复发风险的作用，单独应用ＡＲＴＡ或与小剂量化疗交替应用，疗程ｌ一２年，是最常推荐的维持治疗方案¨，２】。也有研究表明，单用ＡＴＯ或ＡＴＯ与ＡＴＲＡ交替应用作万方数据为维持治疗，可以取得与包含化疗的维持治疗方案相似的预后【３．１２１。但是维持治疗在降低复发风险的同时，也增加治疗相关毒性。Ａｄｄｓ等…最近的研究表明，维持治疗方案中早期加用化疗可以明显改善无病生存率，但是并不能提高总体生存率。Ａｓｏｕ等【ｌ纠进行的随机对照研究也表明，巩固治疗后融合基因ＰＭＬ—ＲＡＲＡ转阴的患者进行强化的维持治疗并不利于预后。基于ＡＰＬ对化疗的高度敏感性，在不增加复发风险的前提下如何降低维持治疗的强度是目前主要的研究方向，而如何发现复发高危人群是关键，将维持治疗与ＭＲＤ监测策略相结合为这一问题的解决找到了方向０１４－１６］。ＡＰＬ特异性的融合基因ＰＭＬ—ＲＡＲＡ是进行ＭＲＤ监测的靶点，实时定量聚合酶链反应（ｐｏｌｙｍｅｒ－ａｓｅｃｈａｉｎｒｅａｃｔｉｏｎ，ＰＣＲ）技术的应用可以快速、准确地评价ＭＲＤ的水平，从而早期评估治疗反应、预测复发风险。Ｓａｎｔａｍａｒｉａ等¨４ｏ报道了对１４５例初诊ＡＰＬ患者的ＭＲＤ监测结果，巩固治疗后ＰＭＬ—ＲＡＲＡ拷贝数＞１０的患者全部复发，从检测阳性至血液学复发的中位时间为３个月，而拷贝数＜ｌ的患者无一例复发。这一结果表明，实时定量ＰＣＲ技术用于ＭＲＤ监测可以比较准确的发现复发患者，作者进一步的数据分析表明，之前４个月内ＭＲＤ检测结果阳性强烈提示血液学复发。Ｃａｓｓｉｎａｔ等¨纠对２３３例患者的研究也证实，应用反转录ＰＣＲ可以有效的预测血液学复发，而第一份阳性标本的ＰＭＬ／ＲＡＲＡ拷贝数能更有效的预测复发与否。有研究发现，部分ＭＲＤ检测阴性的患者最终复发，分析ＭＲＤ的动态变化对预测复发具有更好的敏感性和特异性，即诱导治疗后早期的ＭＲＤ水平与疾病复发相关性较低，但巩固治疗结束后，ＭＲＤ仍然阳性则与疾病复发高度相关，ＭＲＤ由阴性转为阳性更强烈提示复发。Ｇｒｉｍｗａｄｅ等【Ｉ刮报道了对４０６例初诊ＡＰＬ患者的研究结果，该研究应用实时定量ＰＣＲ技术监测血液或骨髓标本的ＰＭＬ—ＲＡＲＡ转录产物，在巩固治疗结束后每３个月检测１次，ＭＲＤ阳性患者接受ＡＴＯ治疗。治疗结果表明，ＭＲＤ监测策略可以发现绝大多数复发患者，在多因素分析中是无复发生存的最有效的预测指标；ＭＲＤ检测阳性的患者接受ＡＴＯ治疗性干预，绝大多数患者可以避免血液学复发，１年无复发生存率达７３％，整个研究的３年累积临床复发率只有５％。因此，ＡＰＬ缓解后规范的ＭＲＤ监测结合抢先治疗策略，明显改善了传统治疗中那些高危患者的预后，低危患者则避免了不必要的化疗毒性，从而使ＡＰＬ得到了更加特异的治疗，成为个体化治疗的典范。匡堂绽渣垫！殳生！旦筮！鱼鲞筮！！塑坠型ｉ型堡坚！也！！坠！：』坐垫！Ｑ：∑垡：！鱼：塑！：！ｊ・１９９７・３复发患者的治疗策略对于复发患者，应用ＡＴＲＡ、ＡＴＯ、化疗等手段仍可使多数患者获得第二次ＣＲ。ＡＴＯ是较常应用的治疗选择，单药治疗的二次ＣＲ率达８０％以上，部分患者可以获得持续分子生物学缓解，与ＡＴＲＡ及化疗联合应用则可以进一步提高疗效，长期无病生存率达７０％［１０ＡＴ］，而Ｓａｓａｋｉ等［１引的研究表明，ＡＴＯ与ＡＴＲＡ的联合应用尚可克服ＡＴＲＡ或ＡＴＯ单药耐药。抗体介导的治疗手段如吉妥单抗等也在进行评价当中，多数研究将吉妥单抗与ＡＴＯ或ＡＴＲＡ等联合应用，均取得了较好的预后¨９Ｊ。造血干细胞移植是复发患者再次缓解后最常应用的巩固治疗策略，Ｔｈｉｒｕｇｎａｎａｍ等［１７１对３７例复发患者的研究表明，第二次ＣＲ后进行自体造血干细胞移植可以取得较好的疗效，明鼹优于巩固化疗。４老年患者的治疗策略老年患者（年龄≥６０岁）诱导化疗的ＣＲ率和长期预后均较差，因为多数患者往往伴有较多的合并症，对常规化疗的耐受性较差，因而具有较高的早期病死率和缓解期病死率旧¨。降低治疗相关毒性是改善老年患者预后的关键，以ＡＴＯ为主、不含化疗的治疗方案是最主要的选择。在近年来的多个研究中，ＡＴＯ单药或联合ＡＴＲＡ应用于诱导、巩固和维持治疗的各个阶段，老年患者的ＣＲ率达８０％～９０％，长期无病生存率达６０％以上，结果令人满意。随着诱导治疗方案的不断优化，ＡＰＬ的ＣＲ率和长期疗效不断改善，但严重出血等并发症仍然是早期死亡的主要原因，了疗效的进一步提高。根据危险度的不同进行分层治疗的理念已经被广泛接受，将ＭＲＤ监测技术引入分层治疗策略是近年来的新进展，这大大提高了巩固和维持治疗的效率，同时降低了治疗的不良反应。ＡＴＯ在难治、复发患者治疗中的作用，以及在老年患者治疗中的重要地位得到了越来越多的肯定。综合文献报道，诱导方案的优化、支持治疗的加强和缓解后巩固治疗策略的改进是提高ＡＰＬ预后的关键。参考文献［１］ＡｄｄｓＬ，ＧｕｅｒｃｉＡ，Ｒａｌ陌ｏｕｘＥ，ｅｔａ１．Ｖｅｒｙｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆａ－ｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔｗｔｉｈａｌｌｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＡＰＬＧｒｏｕｐｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０１０，１１５（９）：１６９０—１６９６．［２３ＨｕＪ，ＬｉｕＹＦ，ＷｕＣＦ，ｅｔａ１．Ｌｏｎｇ－ｔｅａｍｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆａｌｌ－ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ／ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ－ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｙｉｎｎｅｗｌｙｄｉａｇ－ｎｏｓｅｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．ＰｒｏｃＮａｉｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ，２００９。１０６（９）：３３４２－３３４７．［３］ＤａｉＣＷ，ＺｈａｎｇＧＳ，ＳｈｅｎＪＫ，ｅｔａ１．Ｕｓｅｏｆａｌｌ・ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｅａｃｉｄｉｎｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｗｉｔｈａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｆｏｒｒｅｍｉｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｅｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｆｏｒｅｏｎｓｏｌｉ・ｄａｔｉｏｎ／ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｉｎＣＲｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＡｃｔａＨａｅｍａｔｏｌ，２００９，１２１（１）：１－８．［４］ＳａｎｚＭＡ，ＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰ，ＶｅｌｌｅｎｇａＥ，ｅｔａ／．Ｒｉｓｋ．ａｄａｐｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ万方数据ｏｆａｃｕｔｅｐｍｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈａｌｌ－ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄｎ－ｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｍｏｎｏｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｏｕｔｃｏｍｅｏｆｔｈｅＬＰＡ９９ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙｂｙｔｈｅＰＥＴＨＥＭＡＧｒｏｕｐ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１２（８）：３１３０－３１３４．［５］ＡｄｄｓＬ，ＣｈｅｖｒｅｔＳ，Ｒａｆｌ：ｏｕｘＥ，ｅｔａ／．Ｉｓｅｙｔａｒａｂｉｎｅｕｌ埘ｔｌｌｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｐｍｍｙｅｌｏｃｙｔｉｅｌｅｕｋｅｍｉａ？ＲｅｓｕｌｔｓｏｆａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉａｌｆｒｏｍｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＡｃｕｔｅＰｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａＧｒｏｕｐ［Ｊ］．ＪＣｌｉｏＯｎｃｏｌ，２００６。２４（３６）：５７０３－５７１０．［６］ＡｄｂＬ，ＳａｎｚＭＡ，ＣｈｅｖｒｅｔＳ，ｅｔ０２．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄｎ－ｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＰＬ）：ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＦｒｅｎｃｈ・Ｂｅｌ—ｓｉａｎ—ＳｗｉｓｓａｎｄＰＥＴＨＥＭＡｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，１１１（３）：１０７８一１０８４．［７］ＬｏｎｇｆｅｌｄｅｒＥ，ＨａｆｅｒｌａｅｈＣ，ＳａｕｓｓｅｌｅＳ，ｅｔａ／．Ｈｉｇｈｄｏｓｅｍ－Ｃｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＧｅｒｍａｎＡＭＬＣＧ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００９，２３（１２）：２２４８－２２５８．［８］ＫｅｌａｉｄｉＣ，ＣｈｅｖｒｅｔＳ，ＤｅＢｏｔｔｏｎＳ．ｅｔａ１．ＩｍｐｒｏｖｅｄｏｕｔｃｏｍｅｏｆａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈｈｉｇｈＷＢＣｃｏｕｎｔｓｏｖｅｒｔｈｅｌａｓｔ１５ｙｅａｒｓ：ｔｈｅＥｕｒｏｐｅａｎＡＰＬＧｒｏｕｐｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９．２７（１６）：２６６８－２６７６．［９］ｄｅｌａＳｅｒｎａＪ，ＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰ，ＶｅｌＩｅｎｇａＥ，ｅｔａ１．Ｃａｕｓｅｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓ－ｔｉｃｆａｃｔｏｒｓｏｆｒｅｍｉｓｓｉｏｎｉｎｄｕｃｔｉｏｎｆａｉｌｕｒｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐｒｏ－ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｅｌｅｕｋｅｍｉａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａ１１．ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄｉｄａｒｕ．ｂｉｅｉｎ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００８，“１（７）：３３９５－３４０２．［１０］ＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰ，ＢｅｒｇｎａＪＭ，ＶｅＵｅｎｇａＥ，ｅｔｄ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎｓｙｎｄｒｏｍｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｆｉｃＩｅｕｋｅｍｉａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａ１１．ｔｒａｉｌｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．ｏｕｔ．ｃｏｍｅ，ａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｆａｃｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｂ１００ｄ，２００９，１１３（４）：７７５－７８３．［１１］ＣｅｒｖｅｒａＪ，ＭｏｎｔｅｓｉｎｏｓＰ，Ｈｅｍａｎｄｅｚ－ＲｉｖａｓＪＭ，ｅｔａ／．Ａｄｄｉｔｉｏｎａｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕ．ｋｅｍｉａｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈａ１１．ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙＪＩ．Ｈａｅｍａｔｏｌｏ西ｃａ，２０１０，９５（３）：４２４－４３１．［１２］ＺｈｏｕＪ，ＺｈａｎｇＹ，ＬｉＪ，ｄｎｆ．Ｓｉｎｇｌｅ－ａｇｅｎｔａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｎｅｗｌｙｄｉａｇｎｏｓｅｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｖｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ：Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２０ｌＯ，１１５（３）：１６９７－１７０２．［１３］ＡｓｏｕＮ．ＫｉｓｈｉｍｏｔｏＹ，ＫｉｙｏｉＨ。ｅｔａ／．Ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｗｉｔｈｏｒｗｉｔｈｏｕｔｉｎｔｅｎｓｉｆｉｅｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａ－ｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｅｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｈｏｈａｖｅｂｅｃｏｍｅｎｅｇａｔｉｖｅｆｏｒＰＭＬ—ＲＡＲｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｆｔｅｒｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７，儿Ｏ（１）：５９舶．［１４］ＳａｎｔａｍａｒｔａＣ，Ｃｈｉｌｌ６ｎＭＣ。ＦｅｍａｎｄｅｚＣ。ｅｔａ／．ＵｓｉｎｇｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＭＬ—ＲＡＲａｌｐｈａｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｔｏｓｔｒａｔｉ～ｔｈｅｒｉｓｋｏｆｒｅｌａｐｓｅｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ［Ｊ］．Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｅａ，２００７，９２（３）：３１５—３２２．［１５］ＣａｓｓｉｎａｔＢ．ｄｅＢｏＲｏｎＳ．ＫｅｌａｉｄｉＣ．酣ａ／．矾ｅｎＣａｌｌｒｅａｌ－ｔｉｍｅｑｕａｉｌ．ｔｉｔａｔｉｖｅＲＴ．ＰＣＲｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｄｅｆｉｎｅｍｏｌｅｃｕｌＲｒｒｅｌａｐｓｅｉｎａｃｕｔｅｐｒｏ－ｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｐａｔｉｅｎｔｓ？（ＲｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＦｒｅｎｃｈＢｅｌｇｉａｎＳｗｉｓｓＡＰＬＧｒｏｕｐ）［Ｊ］．ＬｅｕｋＲｅｓ，２００９，３３（９）：１１７８－１１８２．［１６］ＧｒｉｍｗａｄｅＤ．ＪｏｖａｎｏｖｉｃＩＶ。ＨｉｌｌｓＲＫ，砑ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｍｉｈｉｍａｌｒｏ－ｓｉｄｕａｌｄｉｓｅａｓｅｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｔｏｐｒｅｄｉｃｔｒｅｌａｐｓｅｏｆａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａａｎｄｔｏｄｉｒｅｃｔｐｒｏ—ｅｒｕｐｔｉｖｅａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ也ｅｍｐｙ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃ０１．２００９，２７（２２）：３６５０－３６５８．［１７］ＴｈｉｒｕｇｎａｎａｍＲ，ＧｅｏｒｇｅＢ，ＣｈｅｎｄａｍａｒｎｉＥ，ｅｔａ／．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｌａｐｓｅｄａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｅｖｔｉｃｌｅｕ．ｋｅｍｉａｉｎｄｕｃｅｄｗｉｔｈａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅａｎｄｅｏｎｓｏｌｉｄａｔｅｄｗｉｔｈｅｉｔｌｌｅｒ明ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓｓｔｅｍｃｅｌｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔｏｒａＩｌａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ—ｂａｓｅｄｒｅｇｉｍｅｎ［Ｊ］．ＢｉｏｌＢｌｏｏｄＭａｒｒｏｗＴｒａｎｓｐｌａｎｔ。２００９，１５（儿）：１４７９・１４８４．［１８】ＳａｓａｋｉＭ。ＳｕｇｉｍｏｔｏＫ，ＩｓｏｂｅＹ，ｅｔａ／．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｂｒｉｎｇｓｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｒｅｍｉｓｓｉｏｎｉｎａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｅｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｆｏｒｂｏｔｈａｌｌ－ｔｒａｎｓｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄａｎｄａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ［Ｊ］．ＥｕｒＪＨａｅｍａｔｏｌ，２００８，８ｌ（２）：１６０．［１９】ＲａｖａｎｄｉＦ．ＥｓｔｅｙＥ．Ｊｏ啷Ｄ，ｅｔａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｃｕｔｅｐｒｏ－ｍｙｅｌｅｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａｗｉｔｈａｌｌ—ｔｒａｎｓ—ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ，ａｎｄｇｅｍｔｕｚｕｍａｂｏｚｏｇａｍｉｃｉｎ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（４）：５０４－５１０．［２０］ＦｏｒｇｈｉｅｒｉＦ。ＬｕｐｐｉＭ，ＭｏｒｓｅｌｌｉＭ，ｅｔａ／．Ａｃｕｔｅｐｍｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｈｕｋｅ－ｍｉａｉｎｖｅｒｙｅｌｄｅｒｔｙｐａｔｉｅｎｔｓ：ｓｔｉｌｌａｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｌｌｅｎｇｅ［Ｊ］．ＬｅｕｋＬｙｍｐｈｏｍａ，２００９，５０（１）：１１９－１２１．收稿Ｅｔ期：２００９－０９－２１修回１３期：２０１０－０４－２９
