酮咯酸氨丁三醇对老年患者术后舒芬太尼患者自控镇痛效果的影响

中华临床医师杂志(电子版)2015年11月第9卷第22期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 15,2015,Vol.9,No.22

²临床论著²

酮咯酸氨丁三醇对老年患者术后舒芬太尼患者自控镇痛效果的影响

陈其墙1 邱良诚2 陈彦青2 吴晓丹2 戴东升2 赵若光2

【摘要】 目的 探讨酮咯酸氨丁三醇对老年患者术后舒芬太尼镇痛效应的影响。方法 择期腹腔镜手术的老年患者90例，ASAⅠ～Ⅱ级，年龄≥65岁，采用随机数字表法，随机分为三组（n=30）：单纯舒芬太尼组（S组）、酮咯酸复合舒芬太尼组1（SK1组）、酮咯酸复合舒芬太尼组2（SK2组）。SK1组和SK2组在术毕前30 min静注酮咯酸氨丁三醇30 mg作为负荷量，S组给予等容量生理盐水，术毕即刻连接镇痛泵：总容量150 ml，S组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1，SK1组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1＋酮咯酸氨丁三醇0.5 mg/ml，SK2组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1＋酮咯酸氨丁三醇1.0 mg/ml，背景输注量2 ml/h，患者自控镇痛剂量2 ml，锁定时间15 min。记录患者术后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h的静息和运动VAS评分以及舒芬太尼用量，记录恶心、呕吐、胃肠道出血等不良反应。结果 术后2～4 h，SK1和SK2组静息VAS评分均小于S组（P＜0.05）；术后8～48 h，SK2组静息与运动VAS评分均小于其他两组（P＜0.05）；术后48 h内，SK1组及SK2组舒芬太尼总用量均少于S组（P＜0.05），且SK2组舒芬太尼总用量少于SK1组（P＜0.05）。各组患者不良反应发生情况无统计学差异（P＞0.05）。结论 1.0 mg/ml酮咯酸氨丁三醇用于老年患者腹腔镜术后镇痛可增强舒芬太尼患者自控镇痛的镇痛效应，获得更为完善的镇痛效果，并对舒芬太尼起到显著的节俭作用。



【关键词】 酮咯酸氨丁三醇； 舒芬太尼； 镇痛

Efficacy of ketoneluo acid tromethamine on sufentanil PCA for elderly patients after operative Chen Qiqiang1, Qiu Liangcheng2, Chen Yanqing2, Wu Xiaodan2, Dai Dongsheng2, Zhao Ruoguang2. 1

Department of Thoracic Surgery, Nanjing Military Area Command Fuzhou General hospital, General Hospital of Fujian Medical University, Fuzhou 350025, China; 2Department of Anesthesiology, Fujian Province Hospital, Teaching and Researching Unit of Anesthesiology, Clinical College of Fujian Provincial Hospital, Fujian Medical University, Fuzhou 350001, China

Corresponding author: Qiu Liangcheng, Email: 1193787@qq.com

【Abstract】 Objective To investigate the efficacy of ketoneluo acid tromethamine on sufentanil PCA for elderly patients after operation. Methods Ninety ASA Ⅰ-Ⅱ, age≥65 patients undergoing laparoscopic surgery were randomly divided into three groups (n=30): total sufentanil group(group S), sufentanil and ketoneluo acid group 1 (group SK1), sufentanil and ketoneluo acid group 2 (group SK2). Group SK1 and SK2 received intravenous ketoneluo acid tromethamine 30 mg at 30 min before the end of operation, group S received equal capacity of saline solution instead, and using the analgesic pump at the end of the operation. The total capacity of 150 ml in the analgesic pump, sufentanil 0.02 μg²kg-1²ml-1 in group S, sufentanil 0.02 μg²kg-1²ml-1 and ketoneluo acid tromethamine 0.5 mg/ml in group SK1, sufentanil 0.02 μg²kg-1²ml-1 and ketoneluo acid tromethamine 1.0 mg/ml in group SK2, the background infusion volume was 2 ml/h, PCA dose was 2 ml, locking time was 15 min. Pain intensity was measured by resting and exercise visual analog scale (VAS) score at 2, 4, 8, 12, 24 and 48 h after operation and the dosage of sufentanil, meanwhile, the adverse reactions such as nausea, vomiting, gastrointestinal bleeding were recorded during 48 h after operation. Results Group SK1 and SK2 resting VAS score were

DOI:10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2015.22.008

作者单位：350025 福州，南京军区福州总医院心胸外科 福建医科大学福总临床医学院1；350001 福州，福建省立医院麻醉科 福建医科大学省立临床学院麻醉教研室2

通讯作者：邱良诚，Email: 1193787@qq.com

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significantly lower than group S during 2-4 h after operation (P<0.05); Resting and movement VAS score in group SK2 were lower than the other two groups during 8-48 h after operation (P<0.05); The total dosage of sufentanil in group SK1 and SK2 were less than group S during 48 h after operation, and the total dosage of sufentanil in group SK2 were less than group SK1 (P<0.05). There were no differences in the incidence of adverse effects between two groups. Conclusion Ketoneluo acid tromethamine 1.0 mg/ml in elderly patients after laparoscopic operative can enhance the analgesic effect of sufentanil PCA, and obtaining more perfect analgesic effect, meanwhile, saving the use dosage of sufentanil.

【Key words】 Ketorolac tromethamine; Sufentanil; Analgesia

术后疼痛影响患者术后恢复，并可能诱发呼吸及心血管系统的并发症。老年患者基础病多，脏器储备和代偿能力下降，更需完善的术后镇痛。舒芬太尼是术后镇痛常用药物，但其消除缓慢，易蓄积，具有呼吸抑制及过度镇静等不良反应，因此临床上常采用多模式镇痛方法，以减少阿片类药物用量，降低副作用发生率。酮咯酸氨丁三醇是一种非甾体抗炎镇痛药，其镇痛作用强，不具成瘾性，适用于术后急性疼痛的治疗。研究表明[1]，酮咯酸氨丁三醇用于术后镇痛，可减少术后吗啡用量，降低相关不良反应。虽然现有的有关酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼应用于术后镇痛的研究很多，但其研究对象和药物剂量都缺乏针对性，不仅可能造成药物的滥用，还可能给老年患者带来不必要的痛苦。本研究拟使用不同剂量酮咯酸氨丁三醇联合舒芬太尼用于老年患者腹腔镜术后镇痛，以初步探讨其对老年患者术后舒芬太尼患者自控镇痛镇痛效果的影响。

资料与方法

1. 一般资料：经医院伦理委员会批准并与患者及家属签署知情同意书，2013年3月至2014年9月福建省立医院择期行腹腔镜下直肠癌手术患者90例，ASA Ⅰ～Ⅱ级，性别不限，年龄≥65岁，体重指数18～24 kg/m2，采用随机数字表法，将患者分为三组（n=30）：单纯舒芬太尼组（S组）、酮咯酸复合舒芬太尼组1（SK1组）、酮咯酸复合舒芬太尼组2（SK2组）。有活动性胃溃疡、肾功能不全（血清肌酐＞1.3 mg/dl）、术前凝血功能障碍、对非甾体类或阿片类过敏、阿片类成瘾的患者排除出该研究。

2. 方法：术前禁食8 h，禁饮4 h，无术前用药。入室后监测心电图（ECG）、无创血压（NIBP）、血氧饱和度（SpO2），局麻后建立中心静脉及动脉血压监测。麻醉诱导：静脉推注舒芬太尼0.4 μg/kg、丙泊酚1.5～2 mg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg，气管插管后连

接呼吸机行机械通气，潮气量8～10 ml/kg，通气频率12～14次/min，维持呼气末二氧化碳分压（PETCO2）35～45 mmHg。麻醉维持：丙泊酚4～6 mg²kg-1²h-1，瑞芬太尼0.1～0.2 μg²kg-1²min-1，顺式阿曲库铵0.1～0.2 μg²kg-1²min-1，术后镇痛采用患者自控静脉镇痛（PCIA）。SK1组和SK2组在术毕前30 min静脉注射酮咯酸氨丁三醇30 mg作为负荷量，S组给予等容量生理盐水。术毕即刻连接镇痛泵：总容量150 ml，S组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1，SK1组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1＋酮咯酸氨丁三醇0.5 mg/ml，SK2组为舒芬太尼0.02 μg²kg-1²ml-1＋酮咯酸氨丁三醇1.0 mg/ml，背景输注量2 ml/h，患者自控镇痛剂量2 ml，锁定时间15 min[2]。记录患者术后2 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h的静息和运动（咳嗽、变换体位）VAS评分（0～10分，0分为无痛，10分为剧痛）及舒芬太尼用量，记录术后48 h恶心、呕吐、呼吸抑制、胃肠道出血等不良反应。VAS评分≥4分时给予静脉注射舒芬太尼0.01 μg/kg，出现明显恶心、呕吐时予静脉推注盐酸托烷司琼5 mg。

3. 统计学分析：采用SPSS 17.0统计软件进行分析，连续变量采用均数±标准差（xs）表示，分类变量采用率表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料比较采用卡方检验，P＜0.05认为差异有统计学意义。

结 果

三组年龄、BMI、性别构成比、手术时间比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 三组一般资料比较（xs）

组别 例数 性别构成比 年龄 BMI 手术时间 (男/女) (岁) (kg/m2) (min) S组 30 27/13 69±7 21±3 214±92 SK1组

30 27/13 71±9 20±2 230±106 SK2组

30

24/16

69±9

20±3

226±112

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表2 不同时点各组静息VAS评分（xs）

组别 S组 SK1组 SK2组

例数 30 30 30

2 h 1.27±0.98 0.82±0.84a 0.85±0.86

a

4 h 1.40±0.63 1.10±0.70a 0.98±0.97

a

8 h 1.62±0. 1.47±0.75 1.08±0.57

ab

12 h 1.75±0. 1.45±0.63 0.93±0.65

ab

24 h 1.33±0.57 1.10±0.63 0.60±0.59

ab

48 h 1.03±0.27 0.97±0.53 0.25±0.49ab

注：与S组比较，aP＜0.05；与SK1组比较，bP＜0.05

表3 不同时点各组运动VAS评分（xs）

组别 S组 SK1组 SK2组

例数 30 30 30

2 h 2.85±1.14 2.28±0.84 2.30±1.04

aa

4 h 3.20±0.88 2.75±0.84 2.58±1.10

a

8 h 2.68±0.69 3.40±0.95 2.75±0.84

ab

12 h 3.70±0.56 3.45±0.63 2.80±0.82

ab

24 h 3.48±0.71 3.09±0.74 2.33±0.69

ab

48 h 2.85±0.70 2.±0.78 1.88±0.56ab

注：与S组比较，aP＜0.05；与SK1组比较，bP＜0.05

术后2 h、4 h，SK1和SK2组静息VAS评分均

小于S组（P＜0.05）；术后8 h、12 h、24 h及48 h，SK2组静息VAS评分均小于S组和SK1组（P＜0.05），SK1组和S组之间的差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

术后各时间点，SK2组运动VAS评分均明显低于S组（P＜0.05）；而与SK1组相比，SK2组在术后8 h、12 h、24 h、48 h运动VAS均显著降低（P＜0.05），见表3。

术后12 h，SK1组舒芬太尼用量小于S组；而术后12～24 h时段与术后24～48 h时段，SK1组舒芬太尼用量与S组并无差别（P＞0.05），而SK2组舒芬太尼用量在以上各时间段均小于其他两组（P＜0.05），见表4。术后48 h，SK1组及SK2组舒芬太尼总用量均少于S组，且SK2组舒芬太尼用量少于SK1组（P＜0.05）。

表4 各组不同时段舒芬太尼用量（μg/kg，xs）

组别 S组 SK1组 SK2组

例数 30 30 30

0~12 h 0.98±0.22 0.87±0.21 0.74±0.24

aba

剂量应用可导致恶心、呕吐甚至呼吸抑制等不良反

应。因此，临床上更推荐镇痛药物的联合应用，以达更完善的镇痛效果，同时减少单一用药量，减少不良反应的发生。

酮咯酸氨丁三醇是可供注射的非甾体类抗炎药物，其降低环氧化酶（COX）活性，阻断花生四烯酸代谢，减少前列腺素合成，从而减少痛觉神经对内源性炎性因子的反应，达到止痛效果。其镇痛效价为吗啡的1/7.5，酮咯酸30 mg静脉推注与芬太尼0.05 mg镇痛效果相似，且通常用于手术后镇痛及中等程度或严重的外周性疼痛的镇痛治疗。研究表明[3]，酮咯酸氨丁三醇可以改善术后肠道功能，促进老年患者术后肠道功能早期恢复。因此酮咯酸氨丁三醇在老年患者术后联合舒芬太尼镇痛，具有一定优势。酮咯酸氨丁三醇镇痛作用强而抗炎作用稍弱，这是其与其他非甾体类抗炎药的最大区别，也是其用于PCIA的主要原因。同时研究也表明[4-6]，酮咯酸氨丁三醇用于术后持续静脉自控镇痛，既能达到理想镇痛效果，又能有效减少不良反应，安全性高，可以在临床推广。

本研究结果显示：SK1组和SK2组在术后2 h、4 h的静息VAS评分均小于S组；提示酮咯酸氨丁三醇30 mg负荷量静脉注射可显著缓解术后早期急性疼痛，并持续至术后4 h；而术后8 h、12 h、24 h和48 h，SK2组静息与运动VAS评分均小于其他两组，说明对于老年患者而言，1.0 mg/ml酮咯酸氨丁三醇复合舒芬太尼可提供更为完善的术后镇痛。

术后0～12 h，SK1组显示出明显的阿片类节俭作用，而术后12 h～24 h以及术后24 h～48 h，这种节俭作用并不明显。但SK2组在以上各时间段，其舒芬太尼用量均小于其他两组，提示1.0 mg/ml酮咯酸氨丁三醇具有更为显著的阿片类节俭作用。

12~24 h 0.62±0.06 0.60±0.06 0.55±0.07

ab

24~48 h 1.06±0.05 1.05±0.05 1.01±0.07

ab

0~48 h 2.66±0.25 2.52±0.26 2.30±0.31ab

a

注：与S组比较，aP＜0.05；与SK1组比较，bP＜0.05

三组术后48 h的恶心、呕吐、呼吸抑制及胃肠

道出血等不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 各组不良反应情况[例，（%）]

组别 S组 SK1组 SK2组

例数 30 30 30

恶心 4(13.3) 3(10.0) 2(6.7)

呕吐 1(3.3) 1(3.3) 0

呼吸抑制

0 0 0

胃肠道出血

0 0 0

讨 论

舒芬太尼是术后镇痛常用的阿片类药物，但大

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酮咯酸氨丁三醇可减少舒芬太尼用于老年患者术后镇痛的用量，产生显著的节俭作用，提高舒芬太尼术后镇痛的安全性。其原因可能为：酮咯酸氨丁三醇为非甾体类镇痛药，可以靶向作用于炎症部位，被炎症部位的前列腺素合成细胞摄取，抑制前列腺素的合成，从而起到镇痛作用；两种作用机制的镇痛药物作用于疼痛感受器或传导的不同层面，通过干预多层面的痛觉感知或传导，实现不同作用机制药物的累加或协同；减弱中枢神经系统疼痛信号和抑制外周疼痛信号的触发，从而增强术后镇痛效果。

非甾体类药物的常见不良反应包括胃肠道反应、出血等，本研究中发现，与S组相比，酮咯酸氨丁三醇组术后恶心、呕吐、呼吸抑制及胃肠道出血的发生情况并无增多，说明合适剂量的非甾体类抗炎药在对阿片类药物起到节俭作用的同时，并不增加不良反应的发生率。

综上所述，1.0 mg/ml酮咯酸氨丁三醇用于老年患者腹腔镜术后镇痛可增强舒芬太尼患者自控镇痛的镇痛效应，获得更为完善的镇痛效果，并对舒

芬太尼起到显著的节俭作用。

参 考 文 献

[1] Chen JY, Ko TL, Wen YR, et al. Opioid-sparing effects of ketorolac

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腹部手术患者术后静脉自控镇痛的效果观察[J]. 山东医药, 2014, (37): 61-63.

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（收稿日期：2015-04-29）

（本文编辑：吴莹）

陈其墙，邱良诚，陈彦青，等. 酮咯酸氨丁三醇对老年患者术后舒芬太尼患者自控镇痛效果的影响［J/CD］. 中华临床医师杂志：电子版，2015，9（22）：4084-4087.