北方药学２０１４年第１１卷第５期 ７１ 中药注射剂在抗肿瘤治疗中的应用 冯 烨 李占东 孑，Ｊ、 红 （北京大学肿瘤医院中西医暨老年肿瘤科北京１００１４２） 摘要：基于恶性肿瘤的复杂性，抗肿瘤的治疗强调多学科综合治疗，随着中医药治疗肿瘤的研究取得长足发展，中药可作用于 肿瘤发生、发展的多个环节，拥有安全性高、不良反应少等优点。中药静脉制剂使用现代科学技术，既保留药物的有效成分，提 高药物浓度、纯度，又克制药物的毒性和不良反应，选用高效、毒性副作用小的剂型。在抗肿瘤药物的配伍中，遵循辨证施治及重 视扶正固本药物的使用，发挥最佳疗效，提高肌体的抗病力，达到抗肿瘤的目的。抗肿瘤中药注射剂具有开发利用前景。掌握适应 症是临床中最佳利用的前提。本文从中药注射剂的优势、临床使用的适应症选择、分类及应用中的禁忌症等方面进行了综述。 关键词：中药注射剂抗肿瘤 中图分类号：Ｒ７３０．５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）０５—００７１—０２ 由于恶性肿瘤是复杂而难治的疾病，所以抗肿瘤的治疗 抗癌能力，是肿瘤化疗的最佳选择方案。扶正培本静脉中药可 强调多学科综合治疗。在临床治疗过程中，手术、放疗以及化 增强免疫力，机体的免疫系统随着肿瘤的不断生长进行性下 疗成为治疗肿瘤的基本手段，寻找有效的抗肿瘤方法是世界 降，尤其是癌症晚期机体的各种特异性和非特异性免疫功能 医学界的热点。近年来，随着分子生物学理论的不断深入，报 均下降。而中药能激活和增强机体免疫系统的抗肿瘤机制，激 道抗肿瘤作用的中药比较多，西医一般采用手术、放疗、化疗 活Ｔ细胞、巨噬细胞、杀伤性Ｔ细胞等免疫细胞，调节免疫系 ｉ大疗法，疗效快捷，对早中期肿瘤有一定的根治效果，但存 统。人参中含有人参皂甙能使肿瘤生长受到明显抑制，具有提 在明显的损伤和毒副作用。如何合理应用，需要临床医师认 高免疫功能的作用 。红芪总多糖具有抑制ＳＩ ８０瘤生长，减轻 真探索研究。根据肿瘤不同分期，将手术、化疗、放疗与中医 环磷酰胺的免疫抑制作用。通过扶助正气抵御和祛除病邪。常 中药或分阶段、或同时进行，达到预期的治疗目的。中医药治 用静脉制剂主要包括参芪扶正注射液Ｈ、生脉注射液、参麦注 疗肿瘤的研究取得了长足发展，中药可作用于肿瘤发生、发 射液、参附注射液、黄芪注射液等。 展的多个环节，拥有安全性高、价格低廉、不良反应少等优 ３．２抑瘤类：抑瘤类中药又包括清热解毒、活血化瘀、攻毒祛邪 点，恶性肿瘤的防治问题是中西医当前最重要的研究课题之 等。癌症晚期患者多伴有体温高热、肿瘤增大、局部疼痛、口 一。中医学历史悠久，源远流长，中药治疗恶性肿瘤，无论是 渴、便秘等症，祖国中医望诊可见舌红苔黄，属邪热瘀毒，临床 在减轻临床症状、防止复发转移、延长生存期、提高生存质 治疗以清热解毒为主。学者认为，肿瘤细胞的凋亡过程与多种 量，还是在与放化疗配合、增效减毒等方面都呈现出较好的 基因有密切关系。促进细胞凋亡，增强机体的抗肿瘤能力是治 疗效Ｉ Ｉ。 疗肿瘤的有效途径之一，可有效改善肿瘤患者的预后［５１。现代 １静脉中药制剂优势 医学研究证实，人参皂苷Ｒｈ２的抗肿瘤作用与阻滞细胞周期 传统中医药在肿瘤的治疗中有着自己的特色，在肿瘤的 有关 ，中药莪术等均能有效地诱导肿瘤细胞凋亡。恶性肿瘤 治疗中应用也是比较普遍的。随着近些年中药注射剂的研制 患者的血液中往往可见癌细胞或微小癌栓，伴随血液黏稠度 与开发，中药注射剂的品种越来越多，静脉抗肿瘤中药在临床 的不断增加，血液流动缓慢，有利于癌细胞着床生长，因此，有 上得到了广泛的使用，与汤药及口服中成药相比具有一定优 效改善患者的血液高凝状态，降低血行转移，是抗癌的关键。 势，包括：①成分相对单一。康莱特注射液一薏苡仁油消癌平 临床大多采用活血化瘀的药物改善机体微循环，织密毛细血 注射液一通关藤。②辨证分型比较简单。华蟾素注射液一消化 管网，从而发挥抗癌的作用。肿瘤是邪毒瘀结于内，表现为阴 道肿瘤及原发性肝癌，参芪扶正注射液一肺脾气虚型患者。③ 邪之毒，因此，治疗的关键在于攻毒祛邪。抑瘤类中药包括：康 避免或减少了口服中药对胃肠道的刺激。如口服华蟾素片会 莱特注射液 、榄香烯注射液 Ｉ、艾迪注射液、鸦胆子油乳注射 引起腹泻、胃痛等消化道反应，但是华蟾素注射液相对胃肠道 液、消癌平注射液… 、复方苦参注射液等。 反应较小。但同时静脉制剂引起过敏、静脉炎等不良反应，应 ３．３改善耐药类：逆转瘤细胞耐药肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物 该引起重视。 出现耐药的同时，对其他结构产生交叉耐药现象，是导致肿瘤 ２中药注射剂抗肿瘤适应症 化疗失败的主要原凶之一。统计显示，９０％以上肿瘤患者死于 中药注射剂抗肿瘤适应症包括：①配合化疗扶正减毒。② 不同程度的耐药ｌ】６１，产生耐药的主要原因是ＤＮＡ修复机制障 患有严重内科疾病或不能耐受西医治疗者。老年肿瘤患者因 碍、药物代谢障碍以及ＤＮＡ多聚酶活性改变等。文献报道消 为基础疾病多、体质弱、患者及其家属对肿瘤治疗的预期不同 癌平注射液可通过ＣＹＰ４５０酶抑制吉非替尼代谢从而改 于年轻肿瘤患者、放化疗耐受差等，故老年肿瘤就需要更好地 善其耐药作用Ｉ“１。 评估、个体化、中西医结合治疗。③西医治疗无效的晚期肿瘤 ３．４改善症状类：对肿瘤患者，尤其是老年患者，治疗获益目标 最佳支持治疗，即症状控制。症状控制内容包括疼痛、疲乏、潮 是延长生存，保持和改善生存质量与功能，更好地缓解症状。 热、便秘、恶心呕吐、失眠等。④西医治疗已经结束，需要巩固 中药在改善症状方面有独特的特点与优势。症状控制考虑缓 治疗患者。 解疼痛、疲乏、潮热、便秘、恶心呕吐、失眠等。文献报道榄香烯 ３静脉抗肿瘤中药分类 注射液控制恶性胸腹腔积液具有一定疗效Ｉｌ引。参芪扶正注射液 中药抗肿瘤具有对机体免疫的增强作用，诱导肿瘤细胞 缓解疲劳Ｉ ”。茵栀黄注射液治疗肝损伤Ｉ 。此类主要药物包 凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、对肿瘤细胞侵袭和转移的影响、逆 括：丹红注射液、复方丹参注射液、银杏达莫注射液、菌栀黄注 转肿瘤细胞的多药耐药等Ｉ：Ｉ。分类包括： 射液、痰热清注射液等。 ３．１扶正类：化疗是众多恶性肿瘤患者采用的治疗方法，临床 ４中药注射剂使用禁忌 多采用西医疗法治疗，但化疗对靶细胞的选择性比较低，通过 有出血倾向的患者应避免使用具有活血作用的中药注射 血液环流全身，在杀灭癌细胞的同时，损伤正常的组织细胞， 剂，如丹红注射液、复方丹参注射液、银杏达莫注射液、榄香烯 不良反应的发生率较高，甚至必须停药，影响治疗效果。因此， 注射液等。过敏体质、有明显肝肾功能损害的患者，尽量不要 采用中医辅助治疗，不仅有效杀灭肿瘤细胞，还能增强机体的 使用中药注射剂。阴虚血热的患者，不要使用参芪扶正注射 ７２ 北方药学２０１４年第１１卷第５期 盐酸表柔比星药理作用及含量测定研究进展 刘 超 张 萍 （１．安徽中医药大学合肥２３００００；２．安徽省芜湖市食品药品检验所，芜湖２４１０００） 摘要：本文系统总结了盐酸表柔比星的药理作用，并详细介绍了近年来盐酸表柔比星含量测定的方法，包括高效液相色谱法、电 泳法、循环伏安法。通过本文的综述，希望为进一步研究盐酸表柔比星的药理作用和测定方法提供一定的参考。 关键词：盐酸表柔比星药理作用含量测定 中图分类号：Ｒ９２７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７２—８３５１（２０１４）０５—００７２—０２ 盐酸表柔比星又叫盐酸表阿霉素，是较新的蒽醌类抗肿 可作用于细胞核，又可影响肿瘤细胞的细胞膜和其运转系统， 瘤药，收载于《日本抗生物质医药品基准解说》（１９９３年版）［１ｌ。 属细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤均有效。其药理 它主要用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤和胃癌等。 作用主要有： 盐酸表柔比星为多柔比星的同分异构体，与多柔比星相比，表 １．１对人血清白蛋白（ＨＳＡ）作用：ＨＳＡ对药物的结合是机体处 柔比星在氨基糖部分４位的羟基由顺式变成了反式，具有广 置药物的重要方式之一。表柔比星是一种细胞毒性药物，具有 谱高效的优点，它的毒副作用较柔红霉素和阿霉素低，所以目 广谱抗肿瘤活性，它和人血清白蛋白的结合率高达９０％以上。 前在临床上被广泛使用，为同类药物的首选目。近年来对于盐 林观样等Ｈ用荧光猝灭光谱及同步荧光光谱技术研究了表柔 酸表柔比星的药理作用以及应用研究工作十分活跃，本文就 比星与ＨＳＡ的相互作用，研究发现两者结合后使白蛋白的同 其药理作用以及含量测定分类综述。 步光谱中最大发射峰红移，白蛋白的极性略有增加，推测表柔 １药理作用 比星主要是与ＨＳＡ中的色氨酸形成结合物，从而导致ＨＳＡ构 盐酸表柔比星为阿霉素的主体异构体，是阿霉素氨基糖 象发生了变化。研究结果提示表柔比星可使色氨酸所处的微 部分中ｃ４羟基的反式构型。它的主要作用机制是：直接插入 环境极性增加，这种极性改变可能也会影响到在治疗中某些 到ＤＮＡ相邻的碱基对之间，与ＤＮＡ双螺旋形成可逆的结合， 极性的联用药物与ＨＳＡ的结合。 干扰转录过程，从而抑制ＤＮＡ和ＲＮＡ的合成，达到治疗肿瘤 １．２对抗乳腺癌作用：乳腺癌是危害妇女健康的主要恶性肿 的目的口１。此外，盐酸表柔比星对拓朴异构酶Ⅱ有抑制作用，还 瘤，全球乳腺癌发病率自２０世纪７０年代末开始一直呈上升 液、参附注射液。阳虚的患者不要使用生脉注射液。脾胃虚弱 ｐｒｉｍａｒｙ ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ）［Ｊ】．Ｃｈｉｎｅｓｅ—Ｇｅｒｍａｎ 的患者，尽量不要使用华蟾素注射液。中药注射剂常见不良反 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．２００９，８（２）：６５—６８． 应为发热、肌肉酸痛、静脉炎、皮疹等，一般比较轻微，不需要 【１０］汤秀红，秦叔逵，谢恬．榄香烯注射液抗肿瘤作用基础研究 特殊处理。若出现比较严重的过敏、高热、胸痛、肝肾功能异 的现状和进展『Ｊｌ｜临床肿瘤学杂志，２０１０，３：２６６—２７３． 常，立即停止使用。 【１１］黄振倩，谭获，王春燕硝癌平注射液联合化疗治疗中晚期 综上所述，抗肿瘤中药具有开发利用前景。中药应用时要 肺癌的临床研究ＩＪ１．Ｉ临床肿瘤学杂志，２００７（２）． 重视安全用药。中药静脉制剂使用现代科学技术，既保留药物 ｆ１２１王中奇，王妙新．消癌平注射液治疗中晚期肿瘤临床研究 的有效成分，提高药物浓度、纯度，还应该克制其药物的毒性 ｍｅｔａ分析『Ｊ１．药学与临床研究，２０１２（６）． 和不良反应，选用高效、毒性副作用小的剂型，在抗肿瘤药物 『１３１＆文玉，周云，张晓菊．消癌平注射液联合化疗治疗晚期非 的配伍中，除按中医药理论辨证施治用抗肿瘤药，还应该重视 小细胞肺癌的临床观察『Ｊ１．临床肿瘤学杂志，２００９（１０）． 扶正固本药物的使用，发挥最佳疗效，提高肌体的抗病力，达 ［１４】姜成，郑全英，肖何．消癌平抗肿瘤药理实验与临床研究进 到抗肿瘤的目的。 展【Ｊ１．上海中医药杂志，２００７，７：７８—７９． 参考文献 ［１５】梁晓华，高广辉，周鑫莉，等．消癌平注射液抗Ｃ５７小鼠 ［１】木拉提．抗肿瘤中药的分类及作用机理『Ｊ１＿医科大学学 Ｌｅｗｉｓ肺癌肿瘤血管生成的研究【Ｊ１．临床肿瘤学杂志，２０１０，８： 报，２００６，２９（１）：１１－２０． ６８９—６９２． 【２】王晓晖冲药抗肿瘤作用机理及临床应用『Ｊ１．实用中医内科 杂志，２０１３，２：１２６—１２７． ［３］贺云龙，赵春波，鄂明艳，等．人参皂苷Ｒｇ３抗肿瘤作用机制 的研究进展『Ｊ１．现代生物医学进展，２０１３，１７：３３９７—３４００． 【４】王宁，黄林平．参芪扶正注射液对淋巴细胞的作用『Ｊ１．中国中 西医结合杂志，２００６，１２（４）：１３９—１４３． ２０１２，２９（４）：１７５—１７６． 【ｌ６】宗书领，李晓誉，叶益萍．单种属植物水杉的化学成分及药 理研究进展 中药材，２０１２，３５（４）：６６２—６６６． 『１７］韩淑燕，周宁，周非，等．消癌平注射液通过ＣＹＰ４５０酶 抑制吉非替尼代谢而改善其耐药的作用及机理研究［Ｃ］．中国 药学会、江苏省．２０１２年中国药学大会暨第十二届中 国药师周论文集，２０１２：１． 【５】何礼，尚剑．苦参抗肿瘤机制的研究进展ｌＪＩ．中医药信息， ［１８］孙岚英．榄香烯注射液联合胸腔内注射治疗肺癌并恶性胸 腔积液临床观察ＩＪｌ＿中国社区医师（医学专业），２０１２，１０：８Ｏ． 【６］程春，何志贤，王华．人参皂苷Ｒｈ一２抗肿瘤细胞作用研究进 『１９１陈华兴．参芪扶正注射液辅助化疗治疗恶性肿瘤的临床疗 展『Ｊ］．交通医学，２０１０，ｌ：２３—２５＋２８． 效分析『Ｊ１．肿瘤药学，２０１３，２：１４３—１４６． ［７］王裕环，韩辉，付君，等．康莱特与化疗或放疗合用治疗晚期 『２０１＆天武，杨正益，杨莉霞．参芪扶正注射液配合化疗治疗恶 癌症的临床效果观察『Ｊ１．肿瘤防治杂志，２００２（３）． 性肿瘤疗效观察［ＪＩ．山东医药，２０１０，５０（２１）：９３—９４． ［８］李同度，刘爱国，秦叔逵．康莱特注射液控制癌痛及提高晚期 『２１１于硕，赵晓东，张丽莉，等．参芪扶正注射液在癌因性疲乏中 癌症患者生存质量Ⅲ期临床研究Ⅲ．中国肿瘤临床，１９９９，５ 作用的研究『Ｊ］．中成药，２０１２，３３（５）：８７４—８７９． 『２２］郭青龙，郭殿武，陈真．茵栀黄注射液保肝作用的实验研究 ［９］Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｋａｎｇｌａｉｔｅ ｃａｐｓｕｌｅｓ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈｔｒａｎｓｃａｔｈｅｔｅｒ ａｒｔｅ— ｆＪ１．中国药科大学学报，２００１，３２（６）． ｒｉｍ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏ１ｉｚａｔｉｏｎ（ＴＡＣＥ）ｏｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｍｉｄ ｏｒ ｌａｔｅ—ｓｔａｇｅ ￥通讯作者 （２６）：３４２—３４６．
