中国中西医结合影像学杂志２０１４年６月第１２卷第３期 ・ ３２１ ・ 垂 ； 结构与功能磁共振成像诊断轻度 认知功能障碍的研究进展 董 栋 综述，王新怡。审校 （１．济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院，山东济南２５０００１；２．山东省医学科学院，山东济南２５００６２； ３．山东大学附属千佛山医院，山东济南２５００１４） ［摘要］随着世界人口老龄化加速，轻度认知功能障碍的发病率逐年增加，早期诊断此病对延缓病情进展、提高患者生活 质量有着极为重要的意义。现综述近年来结构ＭＲＩ和ｆＭＲＩ（ＢＯＬＤ、ＤＷＩ、ＤＴＩ、ＰＷＩ、ＭＲＳ、ＳＷＩ等）在轻度认知功能障碍研 究中的应用现状，旨在为其早期临床诊断和治疗提供参考。 ［关键词］认知障碍；磁共振成像 随着世界人口老龄化加速，痴呆的发病率逐年 增加，阿尔茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ ｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）是 痴呆最常见的类型，它多发生于老年期，是以进行性 痴呆为主要表现的大脑退行性疾病。轻度认知功能 障碍（ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ＭＣＩ）为一个转换 阶段，介于痴呆和正常衰老间的认知功能变化的一 种状态，超出由年龄和教育程度所造成的记忆力下 降，仍有日常生活活动和一般的认知功能ｎ］。２０１１ 年由美国国家衰老研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ 工具。ＭＲＩ检查可用来评估整体脑组织的解剖，排 除硬膜下血肿、脑水肿和其他异常情况导致的记忆 和认知功能的减退。另外，还可根据病变情况除外 些不典型形式的皮层萎缩。ＭＲＩ在ＭＣＩ上的应 用大多是容量测定（测量大脑局部容量来评估萎 缩）。有研究【３ 发现，内侧颞叶结构的萎缩，如海马 一和内嗅皮质体积的缩小是ＭＣＩ进展为ＡＤ的先兆。 较早的结构ＭＲＩ研究采用手动分割ＲＯＩ来估 计每个单独结构的萎缩（如内侧颞叶、海马），这种检 查方法具有一定的可行性，但其局限性在于作为诊 Ａｇｉｎｇ，ＮＩＡ）和阿尔茨海默病学会（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’Ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，ＡＡ）制定的新的ＡＤ诊断指南中，ＭＣＩ 被定义为ＡＤ连续谱中的痴呆前有症状阶段，强调 了ＭＣＩ与ＡＤ之间的紧密联系［２］。现有数据表明， ＭＣＩ患者２～４年内发展为ＡＤ的可能性为５Ｏ ，６ 断标准缺乏准确性。手动分割方法使得再测可信度 降低，且对于单个患者不能通过测量整个大脑的方 法来评估疾病的分期［４］。手动分割耗费大量时间， 描绘海马需２０￣４５ ｍｉｎ，且手工绘图有不同程度的 误差，了其进一步应用＿５］。ＭｃＥｖｏｙ等＿３］用结 构ＭＲＩ来鉴别轻度ＡＤ区域萎缩模式的特点，并研 究这种萎缩形式是否有利于预测ＭＣＩ认知功能的 年的可能性为８Ｏ Ｌ１］，因此ＭＣＩ早期诊断尤为重要。 ＭＣＩ的确切诊断是建立在临床症状和组织病 理检查结合的基础上。ＭＣＩ的病理改变主要是局 部脑组织内出现大量神经原纤维缠结和老年斑。随 下降。他们对８４例轻度ＡＤ患者、１７５例ＭＣＩ患者 着检查技术的发展，越来越多的无创诊断方法，如生ｌ 和１３９例健康人应用自动化容积分割和皮质表层重 ＇物化学标记和影像学检查，成为研究热点，不仅可以 建技术，发现对区、颞叶和扣带回峡部等的观察 用来检测患者病情变化，对于评估药物的疗效也有 定的作用。ＭＲＩ的研究主要包括结构ＭＲＩ和 ｆＭＲＩ技术，结构ＭＲＩ技术采用参数定量方法，如容 积测定；ｆＭＲＩ技术包括ＢＯＬＤ、ＤＷＩ、ＤＴＩ、ＰＷＩ、 一有助于鉴别对照组、ＡＤ和ＭＣＩ，敏感度为８３％，特 异度为９３ 。半自动分割和单独具体的定量ＭＲＩ 方法可用来鉴别ＭＣＩ的区域萎缩形式，以预测临床 晚期，这可能有助于预后评估，并增加临床试验的有 效性。另有研究【６ 发现，进展性痴呆的ＭＣＩ较稳定 ＭＲＳ、ＳＷＩ等。 １ 结构ＭＲＩ研究 性痴呆的大脑体积、脑室、海马和颞角减少的百分比 更明显。 结构性神经系统ＭＲＩ为检测临床前期ＡＤ的 ２ ｆＭＲＩ研究 ２．１ ＢＯＬ【）－ｆＭＲＩ ＢＯＬＩ）－ｆＭＲＩ通过运用ＢＯＬＤ ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—０５１２．２０１４．０３．０３８ ［基金项目］山东省科技发展计划攻关项目（２００９ＧＧ１０００２０２４） 山东省医药卫生科技发展计划项目（２００９ＨＷ０７５）。 ［通信作者］王新怡，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｘｙ＿８８＠１６３．ｃｏｍ。 技术，以应对各种刺激和任务时去氧血红蛋白浓度 变化来反映大脑区域活动。这种技术的实现依赖于 ２个基本条件：①血液中氧合血红蛋白和去氧血红 ・ ３２２ ・ 中国中西医结合影像学杂志２０１４年６月第１２卷第３期 蛋白有不同的磁性；②脑内局部神经活性和大脑内 记，它将血液中自由弥散的水质子当作内源性示踪 血流的偶联。神经活动的改变通过血流的变化干扰 剂，水质子标记之后随血液流动进入成像平面，导致 局促磁场。 局部组织纵向弛豫Ｔ 发生改变，进而产生图像［１ 。 Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ等口 已将ＢＯＬＩ）＿ｆＭＲＩ初步应用于 Ｃｈａｏ等口。 通过ＡＳＬ—ＭＲＩ测量大脑灌注，并与 预测ＭＣＩ与痴呆，随访５年，２５例ＭＣＩ受试者中部 ＭＲＩ测量海马体积比较来判断认知功能障碍、功能 分无改变，其余发展为痴呆，扫描时海马的激活程度 减退及后来由ＭＣＩ到痴呆的转化，结果表明，ＡＳＬ— 可以预测认知能力的衰退，海马越活跃，认知功能下 ＭＲＩ所检测到的灌注不足可预测未来临床认知的 降越严重。Ｒａｍｉ等［８］研究发现，ＡＤ前期患者在行 下降，可能对未来治疗实验有帮助。Ｂｉｎｎｅｗｉｊｚｅｎｄ 视觉记忆任务时楔前叶、后扣带回出现明显激活，激 等 ］认为，灌注减低区主要集中在后扣带回、楔前 活改变可能是为ＭＣＩ记忆减退的一种代偿。这些 叶和双侧顶叶区域。 数据表明，ＢＯＬＩ）．ｆＭＲＩ可提供一个生理成像标记 ２．５ ＭＲＳ ＭＲＳ可以提供代谢信息，并且使得组 物，有助于诊断高风险认知功能下降的ＭＣＩ亚型个 织特征得以呈现在生物化学水平，这远超传统 体［７］。可见，ＢＯＬＤ技术在研究神经退行性疾病中 ＭＲＩ。波谱分析能检测到传统ＭＲＩ不能显示的异 有许多潜在优势。 常，因为代谢变化常先于结构变化。ＭＲＳ可无创性 ２．２ ＤＷＩ ＤＷＩ主要评估水分子微观运动，其图 测量大脑组织局部代谢水平。肌醇（ｍＩ）被认为是 像对比度取决于细胞外水分子的弥散。ＡＤｃ与水 神经胶质的标记，且作为髓磷脂可能的降解产物、细 分子弥散受到各种细胞组织结构的屏障作用有关。 胞容积的渗透剂或调节器；胆碱（Ｃｈｏ）是细胞膜磷 ＡＤＣ值为在上述因素的影响下实际测得的弥散运 脂代谢的一种成分，反映细胞增殖；肌酸（Ｃｒ）在大 动的数值。不同于ＤＷＩ图像，水分子运动受限的区 脑能量系统中有重要作用，是大脑代谢的标志物，一 域ＡＤＣ值低，在ＡＤＣ图上呈更明显的衰减，为低 般含量比较稳定，常被用作对照；乙酰天门冬氨酸 信号。Ｋａｎｔａｒｃｉ等＿９］研究表明，ＡＤＣ值高的ＭＣＩ （ＮＡＡ）是神经和轴突密度的标志物。 患者向ＡＤ进展，表明ＤＷＩ对于ＡＤ临床诊断前海 Ｍｏｄｒｅｇｏ等口 对５３例ＭＣＩ患者进行研究，认 马形态的细微变化敏感。在ＭＣＩ患者发展为ＡＤ 为ＭＲＳ预测ＭＣＩ转化为ＡＤ的敏感度和特异度分 宏观测量海马体积之前，ＤＷＩ对微观水平海马水分 别为１００ 、７５ ，ＭＣＩ患者阳性预测值为８３ ，阴 子扩散变化更为敏感。海马区高扩散系数可预测 性预测值为１００ 。Ｇｏｄｂｌｏｔ等＿】 ］发现症状前 ＭＣＩ向ＡＤ进展。 ＡｐｏＥ４携带者ＮＡＡ／ｍＩ和ＮＡＡ／Ｃｒ水平下降（相 ２．３ ＤＴＩ众所周知，ＤＷＩ仅对与弥散梯度磁场 比于对照组减少１０ ～２５ ），这些改变可比临床 一致的水分子的运动敏感；ＤＴＩ为各向异性三维体 症状早几年出现。扣带后回的ＮＡＡ／Ｃｒ预测ＭＣＩ 素的弥散，测量和描述组织中水分子的不对称性。 转化为ＡＤ的敏感度和特异度分别为８２ 、 Ｈｕａｎｇ等口。。发现ＡＤ和ＭＣＩ患者皮层功能高的大 ７２ ［１７３，且与临床分级密切相关＿１ 。 脑区域微观结构的变化，这些变化主要在高皮质功 ２．６ ＳＷＩ ＳｗＩ是一种具有长回波时间的显示 能区，不在主要功能区，与理论上假设颞叶轴突突起 的三维梯度回波技术，在保证ＳＮＲ和空间分辨 减少是一致的；对１３例ＭＣＩ患者进行了平均１８个 力的前提下，同时采集强度和相位信息，分别得到磁 月的随访，ＭＣＩ转化为ＡＤ的患者左侧海马平均扩 矩图和相位图，通过高通滤波得到校正相位图。ＡＤ 散系数与ＭＣＩ临床表现稳定的患者相比略高，海马 病理上以老年斑、神经纤维缠结、胶质细胞增生、脑 体积、口头记忆和细微精神状态检查在稳定型ＭＣＩ 血管淀粉样变性及Ｂ淀粉样肽沉积为特征。大脑血 和转化的患者间没有明显差异，海马扩散系数在预 管淀粉样病仅发生在３．７ 的正常衰老人群，但在 测痴呆转化上优于海马体积测定＿１ 。 ＡＤ患者中约占６０ ～７Ｏ 。ＳｗＩ可很好显示 ２．４ ＰＷＩ ＰＷＩ可测量血流动力学参数，包括相 ＡＤ、ＭＣＩ患者淀粉样变造成的铁沉积。 对脑血流容积（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｖｏｌｕｍｅ， Ｄｉｎｇ等［１９３发现，ＡＤ组双侧海马体部、内嗅皮 ｒＣＢＶ）、脑血流量（ｃｅｒｅｂｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ，ＣＢＦ）和平 质、额叶皮质、尾状核头部及壳核的相位值比正常对 均通过时间（ｍｅａｎ ｔｒａｎｓｉｔ ｔｉｍｅ，ＭＴＴ）等多种与大 照组降低，其中右侧海马相位值的降低最明显，且与 脑灌注相关的参数。可以分为２种：注射顺磁性对 简易智能状态检查表（ＭＭＳＥ）评分相关性最高。 比剂和动脉自旋标记（ａｒｔｅｒｉａｌ ｓｐｉｎ ｌａｂｅｌｉｎｇ，ＡＳＬ）。 Ｚｈｕ等ｌ＿２ 认为，ＡＤ患者双侧海马、尾状核、齿状核、 ＡＳＬ技术可以利用反转脉冲技术在成像平面的上 壳核、顶叶皮质的相位值降低与正常对照组相比差 游将动脉血液中水质子的自旋状态进行反转和标 异具有统计学意义，双侧顶叶皮质、海马、壳核与相 中国中西医结合影像学杂志２０１４年６月第ｌ２卷第３期 ・ ３２３ ・ 对ＭＭＳＥ相关，顶叶皮质的相关性最高。Ｂａｒｔｚｏｋｉｓ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ［Ｊ］．ＡＪＮＲ Ａｍ Ｊ Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏ１． 等＿２妇发现，ＡＤ组与正常对照组尾状核及壳核的铁 ２００７，２８：１９４３一ｌ９４８． 含量存在明显差异。 ［１１３ Ｚｈａｎｇ Ｙ，Ｓｃｈｕｆｆ Ｎ，Ｊａｈｎｇ ＧＨ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ ｃｉｎｇｕｌｕｍ ｆｉｂｅｒｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ 综上所述，ＭＣＩ的临床表现不存在特异性，缺 ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ３．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００７，６８：ｉ３—１９． 乏公认敏感的检查方法，这使得其诊断比较困难。 ［１２３ Ｆａｙｅｄ—Ｍｉｇｕｅｌ Ｎ，Ｃａｓｔｉｌｌｏ—Ｂｌａｎｄｉｎｏ Ｊ，Ｍｅｄｒａｎｏ—Ｌｉｎ Ｊ．Ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ 但随着影像学技术的发展，联合多种影像学方法以 ｂｙ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａｇｉｎｇ：ｉｔｓ ｐｈｙｓｉｃａｌ ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎｓ ａｎｄ 及病理生化检查、神经心理学测试，可丰富ＭＣＩ的 ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｌ，２０１０，５０：２３—３２．． 诊断方法，进一步提高诊断准确性。 ［１３３ Ｃｈａｏ ＬＬ，Ｂｕｃｋｌｅｙ ＳＴ，Ｋｏｒｎａｋ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＡＳＩ ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ ＭＲＩ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｄｅｃｌｉｎｅ ａｎｄ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｆｒｏｍ ＭＣＩ ｔｏ ｄｅｍｅｎ— ［参考文献］ ｔｉａ［Ｊ］．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ Ｄｉｓ Ａｓｓｏｃ Ｄｉｓｏｒｄ，２０１０，２４：１９—２７． ［１３ Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＲＣ，Ｄｏｏｄｙ Ｒ，Ｋｕｒｚ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｕｒｒｅｎｔ ｃｏｎｃｅｐｔｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ［１４］Ｂｉｎｎｅｗｉｊｚｅｎｄ ＭＡＡ，Ｋｕｉｊｅｒ ＪＰ，Ｂｅｎｅｄｉｃｔｕｓ ＭＲ，ｅｔ ａ１．Ｃｅｒｅｂｒａｌ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｎｅｕｒｏ１，２００１，５８：１９８５—１９９２． ｂｌｏｏｄ ｆｌｏｗ ｍｅａｓｕｒｅｄ ｗｉｔｈ ３Ｄ Ｄｓｅｕｄｏｃｏｎｔｉｎｕ０ｕｓ ａｒｔｅｒｉａｌ ｓｐｉｎ—ｌａ— ［２］Ａｌｂｅｒｔ ＭＳ，ＤｅＫｏｓｋｙ ＳＴ，Ｄｉｃｋｓｏｎ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｍｉｌｄ ｂｅｌｉｎｇ ＭＲ ｉｍａｇｉｎｇ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍ— ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｄｕｅ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ：ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａ— ｐａｉｒｍｅｎｔ：ａ ｍａｒｋｅｒ ｆｏｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｓｅｖｅｒｉｔｙ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２０１３， ｔｉｏｎｓ ｆｒｏｍ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｎ Ａｇｉｎｇ－Ａ１ｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ２６７：２２１—２３Ｏ． ｗｏｒｋｇｒｏｕｐｓ ｏｉｌ ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． ［１５３ Ｍｏｄｒｅｇｏ ＰＪ，Ｆａｙｅｄ Ｎ，Ｐｉｎａ ＭＡ．Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｅｍｅｎｔ，２０１Ｉ，７：２７０—２７９． ｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ｔｏ ｐｒｏｂａｂｌｅ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ ｂｙ ［３３ ＭｃＥｖｏｙ ＬＫ，Ｆｅｎｎｅｍａ—Ｎｏｔｅｓｔｉｎｅ Ｃ，Ｒｏｄｄｅｙ ＪＣ，ｅｔ ａ１．Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｂｒａｉｎ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ， ｄｉｓｅａｓｅ：ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｎｅｕｒｏｉｍａｇｉｎｇ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ ２００５，ｌ６２：６６７－６７５． ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍ— ［１６］Ｇｏｄｂｏｌｔ ＡＫ，Ｗａｌｄｍａｎ ＡＤ，ＭａｃＭａｎｕｓ ＤＧ，ｅｔ ａ１．ＭＲＳ ｓｈｏｗｓ ｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００９，２５１：１９５—２０５． ａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ ｂｅｆｏｒｅ ｓｙｍｐｔｏｍｓ ｉｎ ｆａｍｉｌｉａｌ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］． ［４］Ｄｅｓｉｋａｎ ＲＳ，Ｃａｂｒａｌ ＨＪ，Ｈｅｓｓ ＣＰ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｍａｔｅｄ ＭＲＩ ｍｅａｓ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００６，６６：７１８—７２２． ｕｒｅｓ ｉｄｅｎｔｉｆｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ｗｉｔｈ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ ［１ ７］Ｆａｙｅｄ Ｎ，Ｄｄｖｉｌａ Ｊ，Ｏｌｉｖｅｒｏｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｕｔｉｌｉｔｙ ｏｆ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ＭＲ ｍｏ— Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ，２００９，１ ３２：２０４８—２０５ ７． ｄａｌｉｔｉｅｓ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ ｉｔｓ ｕｓｅ ａｓ ａ ｐｒｅｄｉｃｔｏｒ ［５］Ｂａｒｎｅｓ Ｊ，Ｂｏｙｅｓ ＲＧ，Ｌｅｗｉｓ ＥＢ，ｅｔ ａ１．Ａｕｔｏｍａｔｉｃ ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｆ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ ｔｏ ｐｒｏｂａｂｌｅ ｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ａｃａｄ Ｒａｄｉｏｌ，２００８，１５： ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ａｔｒｏｐｈｙ ｒａｔｅｓ ｕｓｉｎｇ ａ ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ ｔｅｍｐｌａｔｅ ａｎｄ ｔｈｅ １０８９－１０９８． ｂｏｕｎｄａｒｙ ｓｈｉｆｔ ｉｎｔｅｇｒａｌ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ，２００７，２８：１６５７— ［１８３ Ｆａｙｅｄ Ｎ，Ｄｄｖｉｌａ Ｊ，Ｏｌｉｖｅｒｏｓ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｉｎｄｉｎｇｓ ｉｎ １６６３． ａｄｖａｎｃｅｄ ＭＲ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｗｉｔｈ ｇｌｏｂａｌ ｓｅｖｅｒｉｔｙ ｓｃａｌｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ［６］Ｅｒｔｅｎ—Ｌｙｏｎｓ Ｄ，Ｈｏｗｉｅｓｏｎ Ｄ，Ｍｏｏｒｅ ＭＭ，ｅｔ ａ１．Ｂｒａｉｎ ｖｏｌｕｍｅ ｗｉｔｈ ｓｏｍｅ ｇｒａｄｅ ｏｆ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ，２０１０， ｌｏｓｓ ｉｎ ＭＣＩ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｄｅｍｅｎｔｉａ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００６，６６：２３３—２３５． ３２：１５７—１６５． ［７］Ｄｉｃｋｅｒｓｏｎ ＢＣ，Ｓａｌａｔ ＤＨ，Ｂａｔｅｓ ＪＦ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｄｉａｌ ｔｅｍｐｏｒａｌ ｌｏｂｅ Ｅ１９］Ｄｉｎｇ Ｂ，Ｃｈｅｎ ＫＭ，Ｌｉｎｇ ＨＷ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｒｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｉｐｐｏ— ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ａｎｎ ｃａｍｐｕｓ ｗｉｔｈ ＭＭＳＥ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ Ｎｅｕｒｏｌ，２００４，５６：２７－３５． Ｍａｇｎ Ｒｅｓｏｎ Ｉｍａｇｉｎｇ，２００９，２９：７９３—７９８． ［８３ Ｒａｍｉ Ｉ ，Ｓａｌａ—Ｌｌｏｎｃｈ Ｒ，Ｓｏ１６一Ｐａｄｕｌｌｆｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ［２０］Ｚｈｕ Ｗ，Ｚｈｏｎｇ Ｗ，Ｗａｎｇ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＭＲ ｐｈａｓｅ－ｃｏｒ— ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｈｅ ｐｒｅｃｕｎｅｕｓ ａｎｄ ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ ｃｉｎｇｕｌａｔｅ ｃｏｒｔｅｘ ｄｕｒｉｎｇ ｒｅｃｔｅｄ ｉｍａｇｉｎｇ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ｄｅｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｃｏｄｉｎｇ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔａｇｅ ｏｆ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００９，２５３：４９７— Ａｌｚｈｅｉｍｅｒｓ Ｄｉｓ，２０１２，３Ｉ：５１７－５２６． ５０４． ［９３ Ｋａｎｔａｒｃｉ Ｋ，Ｐｅｔｅｒｓｅｎ ＲＣ，Ｂｏｅｖｅ ＢＦ，ｅｔ ａ１．ＤＷＩ ｐｒｅｄｉｃｔｓ ｆｕｔｕｒｅ ［２１３ Ｂａｒｔｚｏｋｉｓ Ｇ，Ｓｕｈｚｅｒ Ｄ，Ｃｕｍｍｉｎｇｓ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｔｏ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａｍｎｅｓｔｉｃ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍ— ｂｒａｉｎ ｉｒｏｎ ｉｎ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ ｕｓｉｎｇ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ ｉｍａ— ｐａｉｒｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，２００５，６４：９０２—９０４． ｇｉｎｇ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｇｅｎ Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０００，５７：４７—５３． ［１０］Ｈｕａｎｇ Ｊ，Ｆｒｉｅｄｌａｎｄ ＲＰ，Ａｕｃｈｕｓ ＡＰ．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ ｔｅｎｓｏｒ ｉｍａｇｉｎｇ ｏｆ （收稿日期 ２０１３一ｉ０—２２） ｎｏｒｍａｌ—ａｐｐｅａｒｉｎｇ ｗｈｉｔｅ ｍａｔｔｅｒ ｉｎ ｍｉｌｄ ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ ａｎｄ ｅａｒｌｙ Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｆ ａｘｏｎａｌ ｄｅ一
