维普资讯 http://www.cqvip.com 第１９卷第６期 ２ ０ ０ ２年１ １月 沈阳药科大学学报 Ｖｏ１．１９ Ｎｏ．６ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｎｏｖ．２００２ Ｐ．４１０ 文章编号：１００６—２８５８（２００２）０６—０４１０—０３ 氯化钾缓释片的处方工艺研究 徐颖娟 ，王丽彦 ，马 丹 ，邓铁红 （ｉ．辽宁中医学院职业技术学院，辽宁沈阳 ｉ１０００５； ２．长春市药品检验所，吉林长春 １３００６３） 摘要：目的尝试用骨架与膜衣相结合的方法对水易溶性药物释放速度的控制，调整体外释药行 为，应用ＥＵＤＲＡＧＩＴ系列辅料进行氯化钾控释片的研究。方法用ＲＳ ＰＯ和ＮＥ ３０Ｄ与ＫＣ１压制 成水不溶蚀性骨架片，再用ＲＬ１００，ＲＳ１００包衣制得。结果体外释放度研究表明其释药行为是：第 ２，４，６ｈ的溶出量分别为标示量的２０％～４０％，３０％～６０％，７５％以上。结论水易溶性药物，通过 骨架和膜衣双重控制，体外释药行为效果较好。 关键词：氯化钾；缓释片剂；非溶蚀性骨架；包衣；释放度 中图分类号：Ｒ ９４４．９ 文献标识码：Ａ 氯化钾是临床上常用的补钾剂，钾离子具有 ２．１．１处方筛选 重要的生理功能，体内钾缺乏可导致多种病变。 口服补钾是治疗慢性缺钾的主要措施。但氯化钾 溶液口服可引起恶心，呕吐及食欲不振等；普通片 剂口服有刺激性，可引起胃及十二指肠溃疡。而 氯化钾缓释片是一个比较理想的补钾剂型。由于 氯化钾极易溶于水，通过简单制剂方法较难 实现控制释放，故首先选用进口ＥＵＤＲＡＧＩＴ系 列辅料将其制成非溶蚀性骨架片，通过调整处方 中辅料的配比及用量，筛选出可压性好，片面光 洁，硬度符合包衣要求的最佳处方制成片芯【ｌ Ｊ。 规格：４５０ ｍｇ／Ｔ。 处方ＫＣ１（过１００目）１ ０８０ ｇ，ＥＵＤＲＡＧＩＴ 氯化钾在水中极易溶解，单纯的膜衣控制或骨架 控制其释药均难以达到理想的释放状态。本文采 用新型的ＥＵＤＲＡＧＩＴ系列辅料，对氯化钾缓释 片的处方和工艺进行了研究，将骨架控释和膜衣 （ＲＳ ＰＯ）１００ ｇ，ＥＵＤＲＡＧＩＴ（ＮＥ３０Ｄ）１４５ ｇ，共计 １ ３２５ ｇ。 控释相结合，有效的控制氯化钾的依时释放，为ｌ临 床提供了一种安全有效的补钾剂型。 ２．１．２制备工艺 氯化钾晶体粉碎，过１００目筛，称取１ ０８０ ｇ， 加入ＥＵＤＲＡＧＩＴ（ＲＳ ＰＯ）１００ ｇ，混合，过４０目 ｌ试药与仪器 氯化钾（辽宁大连盐化制药厂），ＥＵＤＲＡＧＩＴ ［ＲＳ ＰＯ（粉体），ＮＥ ３０Ｄ（乳胶体），ＲＳ １００（固 体），ＲＩ １００（固体），德国罗姆公司］，硬脂酸镁 （沈阳市新西试剂厂），滑石粉（沈阳新西试剂厂）， 乙醇，荧光黄，糊精，银，汞，，溴酚 筛２次，混匀，加入ＥＵＤＲＡＧＩＴ（ＮＥ ３０Ｄ）１４５ ｇ （固含量３０％），混匀，２０目筛制粒２次，５０～６０℃ 干燥４ ｈ。再加入干粒重１％的硬脂酸镁，混匀， 打片［ 。 ２．２包衣处方中增塑剂和包衣液用量的确定 本试验采用渗透型包衣辅料ＥＵＤＲＡＧＩＴ （ＲＩ １００，ＲＳ１００）对氯化钾骨架片进行包衣［ 。 包衣液处方： ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＬ ２５ｇ； ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＲＳ ２５ｇ； 蓝，二苯卡马棕均为分析纯。 万能粉碎机（河北省黄烨市齐家务科学仪器 厂），重型打片机（ＺＤＹ一８，上海远东制药机械总 厂），ＢＹ３００型糖衣机（江苏泰兴制药机械二厂）， ７８Ｘ一２型片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器 厂），ＲＣＡ型三杯溶出仪（天津药检仪器厂）。 聚乙二醇６０００ 水 丙酮 Ｏｇ， １０ｇ； ２８０ｇ； ５ｇ， 滑石粉 １．２丙二醇１０ｇ； ２５ｇ； ８０ｇ ２处方及工艺设计 ２．１片芯制备 在包衣过程中，因工艺参数对包衣处方筛选 有一定影响。因此在初步试验的基础上，固定了 一些工艺参数，如片芯用量，喷，雾化压力，喷液 收稿日期：２００１—１０—３０ 作者简介：徐颖娟（１９６２一），女（汉族），辽宁锦州人，实验师，主要从事药物制剂教学与研究工作，Ｔｅｌ：（０２４） ２３５２９８１６。 ｆ 维普资讯 http://www.cqvip.com 第６期 徐颖娟等：氯化钾缓释片的处方工艺研究４１１ Ｒｅｓｕｌｔ ｔｅｓｔ Ｖ／ｍＬ 三 Ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｇｒｅｅ（％） Ｖ／ｍＬ 兰 Ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｇｒｅｅ（％） Ｖ／ｍＬ 鱼 Ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｇｒｅｅ（％） ＫＣ１含量测定参见２０００年版＜中华人民共和 国药典＞二部。 释放度测定，取氯化钾缓释片，照释放测定法 （＜中华人民共和国药典＞１９９５年版二部附录ＸＤ第 一醇溶解至１００ ｍＩ ）ｌｍＩ ，加１％溶液使溶液由 蓝色为黄色（调节ｐＨ约３．３），用汞滴定液 （０．００５ ｍｏｌ／Ｉ ）滴定，至溶液由黄色转变为玫瑰红 色，并将滴定结果用空白试验校正，即得。 每１ ｍｌ汞（０．００５ ｍｏｌ／Ｉ ）滴定液相当于 ７．４５５ ｍｇ的ＫＣＩ。 法），采用溶出度测定法第一法装置，以蒸馏水 ９００ ｍＬ为溶出介质，转速为１００ ｒ／ｍｉｎ，依法操作， 经２．４、６ ｈ，各精密量取溶液１０ ｍＩ （并同时补充蒸 馏水１０ ｍＩ ），置锥形瓶中，加蒸馏水１０ ｍＩ ，加混合 指示剂（取二苯卡巴腙０．５ ｇ与溴酚蓝０．０５ ｇ，加乙 释放度质量标准，氯化钾缓释片每片在２，４， ６ｈ的溶出量应分别为标示量的２０％～４０％、３０％ ～６０％和７５％以上，均应符合规定，见图１。 一一 一 一 √ ｂ０ ｂＤ ＿口 ０ ＿口 器 ０ ２ ４ ｆ／ｈ ６ ８ ０ ２ ４ ｆ／ｈ ６ ８ Ｆｉｇ．１ Ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｒ ａｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｔｉｍｅ ａ—Ｔｅｓｔ １；ｂ－－Ｔｅｓｔ ２；ｃ—Ｔｅｓｔ ３；ｄ－－Ｔｅｓｔ ４；ｅ—Ｔｅｓｔ ５；ｆ－－Ｔｅｓｔ ６；ｇ－－Ｔｅｓｔ ７；ｈ－－Ｔｅｓｔ ８；ｉ－－Ｔｅｓｔ ９ 正交试验结果表明，以释放度质量标准为判 断依据，应选择试验４（即Ａ因素２水平，Ｂ因素１ 水平）的包衣处方。以此处方进行包衣，共包３ 批，释放度均符合质量标准（结果见表４）。 维普资讯 http://www.cqvip.com ４１２ Ｔａｂｌｅ ４ 沈阳药科大学学报 第１９卷 Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｇｒｅｅ 在其中，通过骨架间行成孔隙向外扩散，减小其溶 出速度；二是在包衣处方中应用ＥＵＲＡＧＩＴ ＲＩ １００、ＲＳ１００使其形成不溶性但具有渗透性衣 Ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｂａｔｃｈ Ｒｅｌｅａｓｅ ｄｅｇｒｅｅ（％）（ ：３） ２ ｈ ４ ｈ ６ ｈ 层，水渗透进入片芯，使氯化钾溶解，形成高渗溶 液，作为药物贮库，通过衣层中ＨＰＭＣ溶于水后 形成的孔道，在浓度差的作用下，向周围扩散，片 面的孔率，孔径大小，孔隙的弯曲度都会影响其扩 散速度。 ｂ．由表４可见．３批样品的释放度结果均符 ３讨论 ａ．氯化钾极易溶于水，本品制成缓释制剂， 其原理主要是减少其溶出速度。本文是通过两方 面来达到这一目的，一是在片芯处方中采用ＥＵ— ＤＲＡＧＩ卜ＲＳＰＯ形成不溶蚀性骨架，药物分散 合质量标准。为了研究ＫＣＩ从缓释片中释放行 为，用待释放量的百分率与时间的关系分别以零 级方程（Ｑ—ｑ＝Ｋｔ），一级方程（Ｉｎ（Ｑ—ｑ）＝ Ｋ￡）及Ｈｉｇｕｃｈｉ方程（Ｑ—ｑ＝Ｋｔ１／２）处理，结果见 表５。 Ｔａｂｌｅ ５ Ｔｈｅ ｒｅｌｅａｓｅ ｂｅｈａｖｉｏｕｒ ｏｆ ＫＣＩ 由表５可见，ＫＣｌ从缓释片中的释放规律较 好的符合零级方程。 ｃ．衣材料，ＲＩ 型易膨胀，渗透性强；ＲＳ型不易膨 胀，渗透性弱，使用时可根据主药性质，两者结合 使用，调节配比，达到预期的渗透效果。 参考文献： ［１］孔淑英，马萍，逢秀娟．硝苯地平辛水凝胶骨架缓释 片的研究［Ｊ］．沈阳药科大学学报，１９９８，１５（３）：１５７ 氯化钾极易溶于水，单纯的膜衣控释如果 出现膜衣断裂或有薄弱环节出现将会造成突释。 而在片芯处方中，氯化钾含量高，少量的辅料难以 形成完全控释的骨架。本试验通过两者结合，在 形成骨架的基础上，通过膜衣厚度，来达到控制释 药的目的。 ｄ．ＥＵＤＲＡＧＩＴ ＮＥ ３０Ｄ为水性包衣液，本试 １５９． ［２］罗明生，高天惠，侯世祥．药剂辅料大全［ｚ］．成都：四 川科技出版社。１９９３．６６４—７４２． 验中作为粘合剂，其用量少、制粒感觉好，易过筛， 粒子均匀，流动性较好。ＲＩ ，ＲＳ型属于渗透型膜 ［３］曾环想，陈济民，庄殿友．氯化钾缓释包衣微丸的研 究［Ｊ］．中国医药工业杂志，１９９７，２８（１１）：４９９—５０３． Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｒｅｐａｒ－－ ｉｎｇ ｔｈｅ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－－ｒｅｌｅａｓｅ ｔａｂｌｅｔｓ ｏｆ ｔｈｅ ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ｅ—ｈｏｎｇ ＸＵ Ｙｉｎｇ－ｊｕａｎ，ＷＡＮＧ Ｌｉ—ｙａｎ，Ｍａ Ｄａｎ， ＤＥＮＧ Ｔｉ（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１０００５，Ｃｈｉｎａ； ２． Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｈａｎｇｃｈｌｌｎ １３００６３，Ｃｈｉｎａ） 【下转至第４２９页）
