・1184・ 中国药物与临床2017年8月第17卷第8期Chinese Remedies&Clinics.Augnat 2017,Vo1.17,No.8 11(1):3941. [4]董红科,孙洪平,姚文明,等.芪苈强心对阿霉素致心肌病大鼠 心功能及血清因子的影响[J].临床心血管病杂志,2010。26 (2):112. [7]杨帆,赖沙毅.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭68例[J].中国 中西医结合杂志,2007,27(11):1041. [5]李娅,宋优,程翔,等.芪苈强心胶囊对大鼠心肌梗死后心肌重 [8]王恒和,朱亚萍,郑颖,等.黄芪注射液治疗充血性心力衰竭临 床研究tJ].新中医,2010,42(1):13. [9]郭进建,郭跃进,乔建峰.参附注射液对缺血性心肌病心功能和 心肌纤维化的影响[J].福建中医学院学报,2006,16(4):4. 构及心功能的影响[J]’中国分子心脏病学杂志,2007,35(4): 201. [6]侯凡,祝善俊,李隆贵,等.充血性心力衰竭患者血浆一氧化氮 和内皮素含量及其临床意义[J].中国危重病急救医学,1999, (收稿日期:2016.11.29) 拉帕替尼联合卡培他滨 治疗HER.2阳性晚期乳腺癌疗效观察 杨君田富国 拉帕替尼(1apafinib)是一种口服的表皮生长因子受体 (EGFR)及抑制HER1、HER2双靶点的小分子酪氨酸激酶抑 制剂。2007年被美国食品药品管理局(FDA)批准用于HER-2 阳性既往接受过曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌。本 1资料与方法 1.1一般资料:25例患者均为女性,中位年龄55岁,我院确 诊HER-2阳性的合并内脏转移的乳腺癌患者.既往曾接受 过多次化疗(包括蒽环类、紫杉类等药物)及曲妥珠单抗规范 治疗,化疗前复查血常规、肝肾功正常,无化疗禁忌。根据患 者的病情及客观经济条件分为卡培他滨+拉帕替尼组及卡培 研究回顾性观察了2013年5月至2014年5月就诊于山西 省肿瘤医院乳腺科的25例晚期患者,探讨拉帕替尼联合卡 培他滨在晚期乳腺癌中的作用。现报告如下。 他滨组。两组患者一般资料见表1。 表1患者一般资料 1.2治疗方法:①卡培他滨单药组:卡培他滨口服,2 500 ms/m ,2次,d,d1.d14,每3周重复,直至不良反应不能耐受或 疾病进展:②拉帕替尼联合卡培他滨组:拉帕替尼口服,1250 ms/d顿服,d1~d21,每3周重复,卡培他滨,2000 mg/d,2次,d, d1.d14,每3周重复,直至不良反应不能耐受后改为卡培他滨 单药维持,剂量不变,直至不良反应不能耐受或疾病进展。治 疗前对所有患者进行肿瘤评估。治疗期间每6周进行1次肿 瘤评估,直至证明病情进展或不良反应不能耐受停止治疗。 培他滨单药的临床获益率为41.2%,拉帕替尼联合卡培他滨 的临床获益率为69.2%。见表2。 2.2临床获益率:完全缓解+部分缓解+持续超过6个月的疾 病稳定为临床获益率。其中卡培他滨单药的临床获益率为 50.0%,拉帕替尼联合卡培他滨的临床获益率为84.6%。见表 2。 2-3 中位疾病进展时间:25例的中位至疾病进展时间为7-3 个月。其中拉帕替尼单药的T1'P为3.9个月.拉帕替尼联合 化疗的 IⅥ,为8.1个月。见表2。 1.3疗效评价:按照实体瘤评价标准(RECIST)v1.0。主要终 点观察中位疾病进展时间(1rI'P)、客观缓解率(ORR)以及临 床获益率(CBR完全缓解+部分缓解+持续超过6个月的疾病 稳定);不良反应评价采用不良事件通用术语标准(CTCAE) v3.0。 2.4不良反应:两组主要不良反应均为腹泻、恶心、皮疹、口 腔炎及掌足红肿疼痛。拉帕替尼联合卡培他滨组在腹泻方面 显著,可见Ⅲ一Ⅳ级不良反应,其中1例因发生Iv级腹泻停 药。见表3。 3讨 论 2结 果 2.1客观缓解率:完全缓解+部分缓解为客观缓解率:其中卡 DOI:10.11655/zgywyle2017.08.034 乳腺癌位于女性恶性肿瘤的第一位。病死率占女性恶性 肿瘤的第二位[ 。治疗模式包括手术、化疗、放疗、内分泌及分 子靶向治疗等综合治疗。目前针对HER.2过表达这一特殊分 子亚型的乳腺癌,靶向治疗起着重要的作用。曲妥珠单抗作 作者单位:030013太原。山西省肿瘤医院乳腺外科 通信作者:田富国,Email:745856514@qq.conl 中国药物与临床2017年8月第17卷箜 塑: 坠 !!: !: !: : ・ 1185 ・ 表2联合组与单药组疗效比较 为第一个抗HER.2靶向治疗药物,1O余年来的临床应用确 立了其一线抗HER.2标准治疗的地位l2 ,I但是治疗过程中 替尼组的获益。 因此目前拉帕替尼仍然被FDA批准的适应症仍为与卡 的耐药及毒性[ ]问题一直困扰着临床医生。继曲妥珠单抗之 后首个被FDA批准可作用于HER2靶点的药物即为拉帕替 培他滨联合用于蒽环、紫杉失败且曲妥珠单抗耐药的局部晚 期或转移性乳腺癌患者。同时还发现拉帕替尼作为一种小分 子物质,可弥补曲妥珠单抗的不足,因为曲妥珠单抗不能透 尼,临床前研究证实其对曲妥珠单抗耐药的肿瘤有效[ ;I期 临床试验分别证实了无论是单药[ ]还是联合其他口服药(卡 培他滨) ,】拉帕替尼治疗实体肿瘤的安全性;II期临床研究进 一过血脑屏障,治疗过程不能降低或可增加脑转移发生的风 险。一项Ⅱ期临床研究(LANDscAPE)评估了45例拉帕替尼 联合卡培他滨治疗HER.2阳性存在尚未进行全脑放疗的脑 转移乳腺癌患者的临床疗效,根据RECIST评分标准,24例 步证实了其安全及有效性l8j。国外的一项Ⅲ期临床研究已 显示出针对HER.2阳性蒽环、紫杉失败且曲妥珠单抗耐药的 局部晚期或转移性乳腺癌患者,拉帕替尼联合卡培他滨较单 药卡培他滨显著延长了患者 I’rP(联合组8.4月,单药组4.4 (57%)患者达客观缓解,中位1fI1P与中位Os分别为5.5月 及17.0月[11] 月,P<0.01),并使局部复发风险降低了51%,总生存时间 (os)中联合组显示了延长的趋势(联合组75周,单药组64.7 周,P=O.206);同时研究提到治疗相关的最常见不良反应为 多项研究亦提示了拉帕替尼能透过血脑屏障.预防和治 疗乳腺癌的脑转移。在新辅助化疗中,研究显示拉帕替尼+曲 妥珠单抗能提高患者的PCR,但耐受性较差[ ]。 针对HER.2阳性转移性乳腺癌.曲妥珠单抗标准一线抗 腹泻、皮疹。在2组患者均有发生,而联合组更明显,但是2 组因不良反应停药的患者比例相当[ 。 指南指出对于一线曲妥珠单抗失败的转移性乳腺癌的 二线治疗首选T-DM1.还可选择曲妥珠单抗联合卡培他滨、 HER.2治疗已经确立.但是HER.2分子空间结构及下游信 号通路的改变均可能导致曲妥珠单抗的耐药。而拉帕替尼因 其不同的作用机制在二线抗HER.2各个方面的治疗中显示 拉帕替尼联合卡培他滨或换用拉帕替尼联合曲妥珠单抗双 靶向等。结合我国目前国情,T-DM1及双靶向治疗实施困难, 本研究回顾性分析了拉帕替尼联合卡培他滨组与卡培他滨 出了优势,同时拉帕替尼具有服用方便、毒副作用小等优点, 与卡培他滨联用治疗晚期转移性乳腺癌,效果较好,且对蒽 环类抗生素、紫杉烷类及曲妥单抗耐药的患者有效,结合目 前国内T.DM1的不可获得性,对于晚期或转移性乳腺癌、年 龄较大不易耐受静脉化疗的患者又多了一种有效的治疗药 物。 参考文献 [1]Siegel R,Ward E,Brawley O,et a1.Cancer statistics,2011:the imp ̄t of eliminating socioeconomic and racial disparities on 单药组的疗效及不良反应,讨论其联合在HER一2晚期乳腺癌 中的作用。在本研究中显示,一线曲妥珠单抗失败后更换拉 帕替尼联合卡培他滨中位 兀P优于卡培他滨单药组(8.1月 与3.9月,P<0.01)。临床获益率在联合组及单药组分别为 84.6%及50%,差异有统计学意义(P<O.05),客观缓解率在联 合组及单药组分别为69.2%及41.2%,差异有统计学意义(P< 0.05)。2组主要不良反应均为腹泻、恶心、皮疹、口腔炎及掌 足红肿疼痛.其中拉帕替尼联合卡培他滨组在腹泻方面可见 premature cancer deaths[J].CA Cancer J Clin,201 1,61:212— 236. 2例Ⅲ一Ⅳ级不良反应.其中1例因发生Ⅳ级腹泻反应停药。2 组均未见明显心脏毒副作用及严重不良反应。 另外有关拉帕替尼联合紫杉醇对比紫杉醇在晚期乳腺 [2]Gradishar WJ,Anderson BO,Blair SL,et a1.Breast cancer ver- sion 3.2014[J3.J Nail Compr Canc Netw,2014,12(4):542—590. [3]Goldhirsch A,Winer EP,Coates AS,et a1.Personalizing the treatment of women with early breast cancer:highlihtgs of the St Gallen International Expert Consensus on the primary therapy of 癌解救治疗的一项Ⅲ期临床研究中也显示出联合用药在患 者中位1Ⅵ,的获益[1o]。但是在ASCO报道的一项对比拉帕替 尼联合紫杉醇与曲妥珠单抗联合紫杉醇一线治疗HER一2阳 性转移性乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究中未明显显示出拉帕 early bresat cancer 2013[J].Ann Occol,2013,24(9):2206— 2223. [4]宋金洁,王涛,边莉,等.曲妥珠单抗联合蒽环类药物应用于 ・ 1186 ・ 生垦垫翅 I 20 1生8月第17鲞第8期Chinese Remedies&Clinics,Au异ust 2017,Vo1.17,No.8 Oncol,2008,19(6):1068—1074. HER.2阳性乳腺癌的新辅助治疗初步临床研究[J].实用肿瘤 学杂志,2013,27(2):97—100. [9]Geyer CE,Forster J,Lindquist D,et a1.Ensl J Med,2006,355(26):2733—2743. apaLtinib plus [53 Rusnak DW,Lackey K,Aflfeck K,et a1.The efects ofthe novel, reversible epidermal growth factor receptor/ErbB--2 tyrosine ki・・ nage inhibitor,GW2016,on the growth of human normal and tu— capecitabine for HER2-positive advanced breast cancer[J].N [10]Di Leo A,Gomez HL,Aziz Z,et a1.PhaseIII,double—blind,rn—a domized study comparing lapatinib plus paelitaxel with placebo plus paelitaxel as irfst—line treatment for metastatic breast cancer mor—deirved cell lines in vitro and in vivo[J].Mol Cancer Ther, 2001,1(2):85—94. [6]Bence AK,Anderson EB,Halepota MA,et a1.Phase I pharma- cokinetic studies evaluating single and muhiple doses of oral 【j].J Clin Oneol,2008,26(34):5544。5552. [11]Bachelot T,Romieu G,Campone M,et a1.Lapatinib plus capecitabine in patients with previously untreated brain metas— GW572016,a dual EGFR-ErbB2 inhibitor,in healthy subjccts [J].Invest New Drug,2005,23(1):39-49. [7]Burris HA,Hurwitz HI,Dees EC,et a1.Phase I safety,pharma— cokinetic,and clinical activity study of Lapatinib(GW572016), a reversible ducal inhibitor of epidermal growth factor receptor tyrosine kinases.in heavily prctreated patients witll metastatic tases from HER2一positive metastatic breast cancer(LAND- SCAPE):a single—group phase 2 study[J].Lancet Oncol,2013, 14(1):64—71. [12]Robidoux A,Tang G,Rastogi P,et 1a.Lapatinib as a component of neoadjuvant therapy for HER2一positive operable breast cancer carcinomas[J].J Clin Oncol,2005,23(23):5305—5313. [8]Burstein HJ,Stomiolo AM,Franco s,et a1.A phase II study of Lapatinbmonotherapy in chemotherapy- refractory HER2・-positive (NSABP protocol B41):an open—lbel,arandomised phase 3 trim [J].Lancet Oncol,2013,14(12):1183—1192. (收稿日期:2016.12.20) and HER2一nagative advncaed metastatic breast cancer[J].Ann 2型糖尿病踝肱指数与相关影响因素关系的探讨 翟志丽郗光霞 周围动脉病变(PAD)是糖尿病大血管并发症之一,2013 例,女性32例,占患者总数的18%。0.9≤ABI ̄<1.3 179例,男 版中国2型糖尿病防治指南指出,国内50岁以上的糖尿病 患者下肢动脉粥样硬化的患病率达6.9%-23.8%t ,与非糖尿 性99例,女性80例,占患者总数的82%;所有测试ABI的患 者均排除以下情况:①近30 d内服用过叶酸和B族维生素 药物的患者。②患者伴有肝、肾功能不全、痛风等可能影响血 清同型半胱氨酸(Hcy)水平及肌酐(Cr)水平的因素。③下肢 动脉炎。血栓闭塞性脉管炎及下肢坏疽患者。 1.2方法 病患者比较.糖尿病患者发生下肢动脉粥样硬化的危险性增 加2倍,而且部分糖尿病患者在患病初期就可能已经存在 PAD。踝肱指数(ABI)指踝部动脉收缩压与肱动脉收缩压的 比值,是美国糖尿病协会推荐的PAD筛查指标,是目前临床 上诊断PAD最为简便、客观的无创性检测方法[ 。2006版下 1.2.1基本资料采集:所有患者在清晨空腹的条件下测量身 肢动脉疾病中国专家诊疗共识认为,当ABI阈值为0.9时, 阳性预测值90%。阴性预测值为99%,总准确率为98%。本文 对我院内分泌科于2016年3月至2016年8月收住的224 高、体重,并计算体质量指数(BMI),采集患者糖尿病、高血压 病程以及既往是否有吸烟史。 1.2.2检测血脂、糖化血红蛋白、尿酸、肌酐、同型半胱氨酸: 所有患者在清晨空腹条件下抽取静脉血,高效液相色谱法测 定糖化血红蛋白(HbA,c),全自动生化分析仪测定尿酸 (UA)、肌酐(Or)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、同型半胱 氨酸(Hey)。 例2型糖尿病患者进行踝肱指数检测,分析ABI相关影响因 素,旨在为糖尿病患者PAD及糖尿病足的早期防治提供理 论依据和实践帮助。 1资料与方法 1.1临床资料 选择2016年3月至8月在我院内分泌科住院的224例 1.2.3踝肱指数的测定:采用糖尿病足筛查诊断箱中的8 MHz双向多普勒血流探测仪测定,患者取平卧位10 min,在 双上臂和双踝关节的上部缠绕血压感应袖带。测定双侧前臂 2型糖尿病患者,其中男性患者112例,女性患者112例;患 者年龄25~82岁,平均(49 ̄10)岁;ABI<0.9 45例,男性13 DOI:10.11655/zgywylc2017.08.035 肱动脉血压,以高值为肱动脉压;双侧胫后动脉和足背动脉 收缩压的高值为该侧的踝动脉压;根据公式(ABI=踝动脉压, 肱动脉压)E3],计算出患者ABI,ABI<0.9则纳入PAD组, 作者单位:030032太原。山西医科大学附属大医院内分泌科 通信作者:郗光霞,Email:bettyxgx2006@hotmail.COB