浙江临床医学２０１７年５ＹＪ第１９卷第５期 ・８ｌ７・ 自身免疫抗体检测在恶性血液疾病的临床应用研究 钟智强 吴书玲孙明洪骆丰沈建平 【摘要】 目的评价自身免疫抗体检测在恶性血液疾病诊疗中的临床价值。方法回顾分析２０１２年１月－￣２０１６年６月４５３４￣，］血液疾病患者外 周－￣－ＡＮＡ、ａｎｔｉ－ＭＰＯ、ａｎｔｉ－ＰＲ３、ＡＩＨＡ－ＩｇＧ、ＰＡＩｇｋｅ２－＇￣，ｌ结果，采用间接免疫荧光法检￣ｇ＇］ＡＮＡ，免疫印记法检测ａｎｔｉ．ＭＰＯ、ａｎｔｉ．ＰＲ３、ＰＡＩｇ． 抗人球蛋白试验检测ＡＩＨＡ—ＩｇＧ，同时比较外周血细胞计数与自身免疫抗体之间的关联性。结果ＭＤＳ和ＣＬＬ患者自身免疫抗体阳性率高于其 它恶性血液疾病，分别占２９．７％和２７．５％；在所检测自身免疫抗体ｑ＇ＡＮＡＦ￣性率最高，占１１．７％，Ａｎｔｉ．ＰＲ３阳性率最低，占２．６％；自身免疫抗 体阳性ＣＬＬ患者ＲＢＣ和ＰＬＴ计数较阴性患者低，而自身免疫抗体阳性ＭＤＳ患者ＷＢＣ计数较阴性患者低，差异均有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。结 论ＭＤＳ和ＣＬＬ较其它恶性血液疾病更易并发自身免疫反应，且与患者外周血细胞减少相关，自身免疫性抗体检测有助于加深临床对ＭＤＳ和 ＣＬＬ的发病机制的认识，帮助临床根据不同患者自身免疫状况采取相应治疗方案。 【关键词】 自身免疫抗核抗体抗蛋白酶３抗体抗髓过氧化物酶抗体血小板相关抗体 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】０ｂｊｅｃｆｉｖｅ Ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ ｏｆ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｅｒｉｏｄ ｏｆ ２０１ １ ｔｏ ２０１６，４５３ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ ｉｎ Ｚｈ＠ａｎｇ ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ ＴＣＭ ｈｏｓｐｉｔａｌ ｗｅｒｅ ｅｎｒｏｌｌｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｔｈｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｐｒｏｆｉｌｅｓ ｗｅｒｅ ｔｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｅａｃｈ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｂｙ ｕｓｉｎｇ ｉｍｍｕｎｏｂｌｏｔｔｉｎｇ ａｎｄ ｉｎｄｉｒｅｃｔ ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅｓ ｏｆＭＤＳ ａｎｄ ＣＬＬ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆｏｔｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ２９．７％（２７／９１）ａｎｄ ２７．５％（１９／６９） ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ＡＮＡ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｗａｓ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ １ １．７％（５３／４５３），・ｗｈｉｌｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒａｔｅ ｏｆＡｎｔｉ－ＰＲ３ ｗａｓ ｌｏｗｅｓｔ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇ ｆｏｒ ２．６％（１２／４５３）．ＲＢＣ ａｎｄ ＰＩ Ｔ ｃｏｕｎｔｓ ｉｎ ＣＬＬ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗｅｒｅ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｏｎｅｓ，ａｎｄ ＷＢＣ ｃｏｕｎｔ ｉｎ ＭＤＳ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｗａｓ ｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｉｎ ｔｈｏｓｅ ｗｉｔｈ ｎｅｇａｔｉｖｅ ｏｎｅｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ｉｓ ｍｏｒｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｏｂｓｅｒｖｅｄ ｉｎ ＣＬＬ ａｎｄ ＭＤＳ ｔｈａｎ ｏｔｈｅｒ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ，ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｅｍｏｃｙｔｏｐｅｎｉａ．Ｉｔ’Ｓ ｈｅｌｐｆｕｌ ｏｒｆ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｄｏｃｔｏｒｓ ｃ０ ｄｅｅｐｅｎ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ ｏｆｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆＭＤＳ ａｎｄ ＣＬＬ．ａｎｄ ｔｏ ｈｅｌｐ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ’ｉｍｍｕｎｅ ｓｔａｔｕｓ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ＡＮＡ ａｎｔｉ—ＰＲ３ Ａｎｔｉ—ＭＰＯ ＰＡ—ＩｇＧ 恶性血液疾病是发生在造血干细胞水平的恶性克 凝真空采血管购自奥地利Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ—Ｏｎｅ ＧｍｂＨ公司， 抗核抗体（ＡＮＡ）、抗髓过氧化物酶抗体（ａｎｔｉ—ＭＰＯ）、 抗蛋白酶３抗体（ａｎｔｉ—ＰＲ３）、血小板相关抗体（ＰＡＩｇ） 试剂盒购自德国欧蒙医学实验诊断有限公司，抗人球 蛋白试剂购自上海血液生物医药有限公司，间接免疫 荧光法采用日本ＯＬＭＰＵＳ ＢＸ５１荧光显微镜检测，全 血细胞分类计数采用美国Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ ＤＸＨ８００血 细胞分析仪检测。 隆性疾病，可涉及多个细胞系。患者常会出现异常克 隆细胞增殖失控与其它系血细胞数量减少共存，自身 免疫及炎症反应在其中发挥重要作用。恶性血液疾病 类型与自身免疫抗体的关联性还有待研究，本文探讨 临床常用自身免疫抗体检测在常见恶性血液疾病外周 血细胞减少方面的临床价值。 １ 临床资料 １．１一般资料选择２０１２年１月至２０１６年６月本院 血液科就诊的恶性血液疾病患者４５３例，男２３０例， 女２２３例；年龄６～８１岁，中位年龄４７岁。包括急性 髓系白血病（ＡＭＬ）８２例、慢性髓系白血病（ＣＭＬ） １．３方法（１）标本处理：所有患者分别用ＥＤＴＡ抗 凝管和分离胶促凝管采集外周静脉血５－６ｍｌ。抗凝血 采集后立即颠倒混匀５次，上机前再颠倒混匀５次， ３０ｍｉｎ内完成全血细胞分类计数检测。促凝血采集后 静置２０～３０ｍｉｎ，３０００ｄｍｉｎ离心１０ｍｉｎ后分离血清，置 于４℃冰箱保存，２４ｈ内完成ＡＮＡ、ａｎｔｉ—ＭＰＯ、ａｎｔｉ— ７７例、骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）９１例、急性淋巴 细胞白血病（ＡＬＬ）７５例、慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ） ＰＲ３、ＰＡＩｇ检测。抗人球蛋白抗体于采血后３ｈ内完成 检测。（２）全血细胞分类计数检测：血细胞计数采用 ＣＯＵＬＴＥＲ电阻抗原理，白细胞分类采用ＶＣＳｎ原理， ６９例、多发性骨髓瘤（ＭＭ）５９例。病例选择参照《２００８ 年ＷＨＯ造血与淋巴组织肿瘤分类》各系恶性血液肿 瘤发病率为标准，所有患者均为初诊并且就诊前未曾 使用影响血细胞数量的药物。本项目经本院伦理委员 会批准，患者均知情同意。 每例患者全血标本连续检测３次取平均值，按照本科 室ＳＯＰ文件进行操作，仪器配套质控品显示室内质控 满意符合要求。（３）自身免疫抗体检测：ＡＮＡ检测采 用间接免疫荧光法，ａｎｔｉ—ＭＯＰ、ａｎｔｉ—ＰＲ３、ＰＡＩｇ检测 １．２试剂与设备ＥＤＴＡ抗凝真空采血管和分离胶促 采用免疫印迹法，测定值以定性表示（阴性或阳性）， 作者单位：３１０００６浙江中医药大学附属第一医院 所有操作严格按照试剂盒操作说明书进行，采用试剂 ・８１８・ 盒自带阴性和阳性对照作为室内质量控制。自身免疫 性溶血性贫血抗体（ＡＩＨＡ—ＩｇＧ）采用直接抗人球蛋白 试验（ＤＡＧＴ），采用同型健康体检者洗涤红细胞作为 阴性对照。 １．４统计学方法采用ＳＰＳＳ １８．０统计软件。计量资 料采用（ ±ｓ）表示，组间两两比较采用ｔ检验。计数 资料采用）（ｚ检验，相关性分析采用Ｐｅａｒｓｏｎ相关分析。 Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。 ２结果 ２．１ 自身免疫抗体检测结果在疾病类型方面，ＭＤＳ 和ＣＬＬ自身免疫抗体阳性人数比例最高，分别为 ２９．７％、２７．５％。在所检测自身免疫抗体中ＡＮＡ阳性 率最高，占１１．７％，其次是ＰＡＩｇ阳性率６．２％，ＡＩＨＡ— ＩｇＧ阳性率４．０％，ａｎｔｉ—ＭＰＯ阳性率３．８％，Ａｎｔｉ—ＰＲ３ 阳性率最低，占２．６％，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）， 见表１、２。 ． 表１ 不同血液疾病自身免疫抗体阳性率比较 表２不同类型自身免疫抗体阳性率比较［”（％）］ ２．２ ＣＬＬ患者外周血细胞计数比较ＷＢＣ计数在 自身免疫抗体阳性与阴性问比较差异无统计学意义 （Ｐ＞０．０５），自身免疫抗体阳性ＣＬＬ患者ＲＢＣ和ＰＬＴ计 数较自身免疫抗体阴性患者低（Ｐ＜Ｏ．０５），差异有统计 学意义，见表３。 表３ ＣＬＬ患者自身免疫抗体阳性与阴性外周血细胞计数比较（ ±ｓ） ２．３ ＭＤＳ患者外周血细胞计数比较 自身免疫抗体阳 性ＭＤＳ患者ＷＢＣ计数比阴性患者低，差异有统计学 意义（Ｐ＜０．０５），而ＲＢＣ和ＰＬＴ计数差异无统计学意 义（Ｐ＞０．０５），见表４。 表４ ＫＩＤＳ患者自身免疫抗体阳・ｌ＿生与阴性外周血细胞计数比较（ －４－ｓ 浙江临床医学２０１７年５ｆｌ第１９卷第５期 ３讨论 较多恶性血液疾病易并发自身免疫反应，其中 抗体介导的自身免疫应答发挥着重要作用，包括常见 ６ ２● ７ ５ ３的自身免疫性血细胞减少、血管炎等，有时甚至成为 一 ～ 疾病首发临床表现。本资料显示常见髓系和淋系恶性 ３ ６ Ｊ ９ ３ Ｌ一、……一 ｛▲ 一Ｍ 疾病中均可检出自身免疫性抗体，但总体阳性率并不 高，从２．６％～２９．７％。ＭＤＳ是一组克隆性造血干细胞 疾病，以髓系血细胞减少或发育异常、无效造血及急 ㈣ ㈩¨置强 ｌ 性白血病发病风险增高为特征 。较多患者出现同有 免疫和适应性免疫异常，从而出现自身免疫和炎症反 … 铋…＂ 一 应，据报道其发病率７％～２５％ｌ¨ ２¨¨ Ｊ。本资料显示ＭＤＳ患 者自身免疫抗体阳性率２９．７％，在恶性血液疾病中自 一 身免疫抗体阳性率最高，也高于相关文献报道的发病 ＾１ （（ １（ （一 率，这可能与研究人群构成有关，且ＭＤＳ是一种强异 … 川 质性疾病，其发病机制仍未阐明，诊断标准也在不断 完善。在自身免疫抗体谱方面ＭＤＳ患者以ＡＮＡ为主， 占２３．１％，与免疫性血细胞减少相关的自身抗体则处 于低水平。２７例自身免疫抗体阳性患者中有５例血管 炎、１例类风湿关节炎、２例过敏性紫癜、１例自身免 疫性溶血性贫血，其余无明显自身免疫临床表现。统 计分析显示ＭＤＳ患者外周血ＲＢＣ和ＰＬＴ计数与自身 免疫抗体阳性与阴性间差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）， 针对血细胞膜抗原成分的自身免疫抗体检出率与临床 表现并不一致，ＭＤＳ患者ＤＡＧＴ试验阳性率５．５％高 于实际ＡＩＨＡ发病率３．７％，同样ＰＡＩｇ阳性率ｌ２．１％ 也高于实际过敏性紫癜发病率７．４％。虽然ＭＤＳ存在 自身免疫抗体但是出现自身免疫疾病并不常见，且以 脉管炎及结缔组织疾病为主要表现，这与抗体谱中阳 性率以ＡＮＡ和ＡＮＣＡ为主相关。然而，统计分析表 明ＭＤＳ患者自身免疫抗体阳性患者外周血ＷＢＣ计数 低于阴性患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ＭＤＳ出 现血细胞减少是多种因素综合作用的结果，包括免疫 下调、炎症因子增加、基因改变等等。ＭＤＳ患者存在 多髓系来源抑制细胞和炎症因子（如ＩＬ一１０、ＴＧＦ—Ｂ 等）升高现象，这些抑制因素直接造成骨髓造血功能 下降从而促进了血细胞减少。此外，ＭＤＳ患者常出现 ＣＤ４ ＣＤ２５ ＦＯＸＰ３＋调节性Ｔ细胞（Ｔｒｅｇ）异常。Ｔｒｅｇ 细胞是一类调节性免疫细胞，其功能下降或数量减少 促使自身免疫反应发生，功能增强或数量增加则削弱 机体免疫监视促进肿瘤生成。低风险ＭＤＳ患者Ｔｒｅｇ 数量减少，高风险ＭＤＳ患者Ｔｒｅｇ数量增加且预后不 良［＝ｊ］。本资料显示自身免疫抗体阳性的ＭＤＳ患者主要 以ＲＣＵＤ、ＲＡＲＳ、ＲＣＭＤ类型为主，而高风险ＲＡＥＢ 类型在自身免疫抗体阴性ＭＤＳ患者中比例相对增高， 这与以往研究结果相符合，表明Ｔｒｅｇ细胞是部分ＭＤＳ （下转第８２３页） 浙江临床医学２０１７年５月第１９卷第５期 ・８２３・ 手术期管理，防止并发症的发生，是促使先天性十二 指肠梗阻获得良好临床效果的关键。 ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ：ｔｉｍｉｎｇ ｏｆｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｎｅｗｂｏｒｎ ｐｅｒｉｏｄ．Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆｐｅｒｉｎａｔｏｌｏｇｙ，２００９，３Ｏ（３）：１９７—２００． ［６］曲妮娜，李杰，时丹丹，等．高频超声诊断新生儿十二指肠梗阻 参考文献 ［１］郑珊，郑继翠．新生几十二指肠梗阻的诊断与治疗．中华胃肠外 科杂志，２０１１，１４（１０）：７４９—７５０． ［２］Ｎａｓｉｒ ＡＡ，Ａｂｄｕｒ－Ｒａｈｍａｎ ＬＯ，，Ａｄｅｎｉｒａｎ １ｏ．ＯｕｔＣＯｍｅｓ ｏｆ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｌｒｏｔａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ａｆｒ Ｊ Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｓｕｒｇ， ２０１１，８（１）：８－１１． 性疾病的价值．中华超声影像学杂志，２０１１，２Ｏ（６）：５０２—５０４． ［７］杨春江，王荞，唐毅，等．彩色多普勒超声诊断儿童先天性肠旋 转不良中国医学影像技术，２０１１，２７（８）：１６１７—１６２０． １ ８ Ｊ Ｃｈｅｎ ０３，Ｇａｏ ＺＧ，Ｔｏｕ＿『Ｆ，ｅｔ１ａ．Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｕｏｄｅｎａ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｉｎ ｎｅｏｎａｔｅｓ：ａ ｄｅｃａｄｅ’Ｓ ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ ｆｒｏｍ ｏｎｅ ｃｅｎｔｅｒ．Ｗｏｒｌｄ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＰｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１４，１０（３）：２３８—２４４． ［９］冯杰雄，魏明发小儿外科疾病诊疗指南．科学出版社，２０１３： １６１． ［３］Ｙａｚａｗａ Ｎ，Ｉｍａｉｚｕｍｉ Ｔ，Ｆｕｍｋａｗａ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａｎ ａｎｎｕｌａｒ ｐａｎｃｒｅａｓ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｐａｐｉｌｌａ ｏｆ Ｖａｔｅｒ：ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ａ ｃａｓｅ． ［１Ｏ］陈快，黄金狮，戴康临，等．腹腔镜与开腹Ｌａｄｄ手术治疗新生儿 肠旋转不良效果比较临床小儿外科学，２０１１，１Ｏ（２）：１２８—１２９． Ｓｕｒｇ Ｔｏｄａｙ，２０１２，４２（５）：４９７—５０１． ［４］侯立功，王献良，郜向阳，等．新生儿十二指肠梗Ｆ￣１２３例诊疗研 究．医学论坛杂志，２０１１，３２（７）：１８—２０． １ ５ Ｊ Ｋｉｌｂｒｉｄｅ Ｈ，Ｃａｓｔｏｒ Ｃ，Ａｎｄｒｅｗｓ Ｗ Ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ ｄｕｏｄｅｎａｌ ［１１］田琪，霍华雷，王晓晔，等腹腔镜治疗小儿先天性肠旋转不 良生物医学工程与临床，２０１０，７（１４）：３２９—３３０． （上接第８１８页） 出现自身免疫反应因素之一。此外，阳性患者常出现 多个自身免疫抗体阳性，单独出现较少见。 自身免疫反应也是ＣＬＬ最常见的并发症，但是 ＣＬＬ不同于ＭＤＳ，临床通常以自身免疫性血细胞减少 为主要表现，其中ＡＩＨＡ最常见，其次是ＩＴＰ。ＣＬＬ 患者可以仅出现上述一种自身免疫性血细胞减少也可 的自身免疫抗体阳性率处于低水平，其中又以ＡＮＡ阳 性率相对偏高，这与临床基本相符，即这些疾病临床 上并发自身免疫疾病几率也较少。自身免疫和炎症反 应贯穿于恶性血液疾病发生发展的整个过程，染色体 与基因异常、免疫功能失调等都易引起自身免疫抗体 产生，特别是ＭＤＳ和ＣＬＬ，临床检测自身免疫抗体不 能同时存在多种，甚至出现ＥＶａｎ’Ｓ综合征…。本 资料显示ＣＬＬ自身免疫抗体阳性率为２７．５％，在恶 性血液疾病中位于第２位。自身免疫抗体阳性谱中则 以ＡＮＡ、ＡＩＨＡ—ＩｇＧ和ＰＡＩｇＧ为主，分别占１５．９％、 １４．５％和１８．８％，其中ＡＩＨＡ—ＩｇＧ和ＰＡＩｇＧ的靶抗原 仅有助于疾病发病机制的研究，也为临床进行个体化 治疗方案决定提供帮助。 参考文献 ［１］张之南，郝玉书，赵永强．血液病学．第二版．北京：人民卫生出 版社．２０１１：５５１—５５５． 位于血细胞膜，能够引起抗体所介导的免疫应答造成 血细胞破坏，其是引起ＡＩＨＡ和ＩＴＰ的主要机制［ 。 ｌ９例自身免疫抗体阳性患者中仅１１例出现ＡＩＨＡ和／ 或ＩＴＰ临床表现，其余８例无明显临床表现，主要以 ＡＮＡ阳性为主，也体现了血液疾病在发病机制上的部 分共性。自身免疫抗体阳性ＣＬＬ患者外周血ＲＢＣ和 ＰＩＪｒｒ计数低于阴性患者，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）， １ ２ Ｊ Ａ１ Ｕｓｔｗａｎｉ Ｏ，Ｆｏｒｄ ＬＡ，Ｓａｉｔ ｓｊ，ｅｔ ａｌ Ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ－ｃａｓｅ ｓｅｒｉｅｓ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．Ｌｅｕｋ Ｒｅｓ，２０１３，３７（６）：８９４—８９９． ［３］Ｏｆｉｒ Ｗ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｓ．ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄ ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎ ｍｙｅｌｏｄｙｓｐｌａｓｔｉｃ Ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ．Ａｃｔａ Ｈａｅｍａｔｏｌ，２０１６，１３６（６）：１０８— １１７． １ ４ Ｊ Ｈｏｄｇｓｏｎ Ｋ，Ｆｅｒｒｅｒ Ｇ，Ｍｏｎｔｓｅｒｒａｔ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ ａｎｄ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ：ａ ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ ｒｅｖｉｅｗ Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ， 表明自身免疫反应是ＣＬＬ患者血细胞减少的因素之一。 对存在自身免疫反应的ＣＬＬ患者，临床医师可以通过 ２０１１，９６（５）：７５２—７６１． １ ５ Ｊ Ｋｅｒｒｙ ＡＲ，Ｊｅｎｎｉ￣ｒ Ａ，Ｗｏｙａｃｈ．Ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｃｙｔｏｐｅｎｉａｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１６，４３（３）：３００—３１０ 自身免疫性抗体检测对患者进行评估，采取适合的治 疗手段［ 。 ｌ ６ Ｊ Ｍａｔｔｈｅｗ Ｋ，Ｋａｎｔｉ Ｒ．Ｔｈｅ ｃｈａＨｅｎｇｅ ｏｆ ｔｒｅａｔｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｃｙｔｏｐｅｎｉａｓ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｉｃ ｌｅｕｋｅｍｉａ，２０１０， 除ＣＬＬ和ＭＤＳ外，其余四种常见恶性血液疾病 ５（４）：５７４－５７５．
