・２６１０・主堡塞墅！Ｅ型苤查！Ｑ！！生！！旦筮塑鲞筮！！翅ｇ塾垫』垦堑！！垡：盟！！！些竺！Ｑ！！：ｙ！！：！！：№：！！・简报・膝关节液中肿瘤坏死因子．Ｏｔ浓度与关节退变程度关联性的Ｍｅｔａ分析王小健张志华魏垒作者单位：０３０００９太原，山西医科大学第二医院骨科通信作者：魏垒，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｊ９９０７１３＠１６３．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．１１．０５９基金项目：国家自然科学基金（８１１７１台７６）Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ—ａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄａｎｄｏｓｔｅｏａｒ－ｔｈｒｉｔｉｓＷａｎｇＸｉａｏｊｉａｎ，ＺｈａｎｇＺｈｉｈｕａ，ＷｅｉＬｅｉ０３０００９，ＣｈｉｎａｏｆＯｒｔｈｏｐａｅｄｉｃｓ，ｔｈｅＳｅｃｏｎｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｈａｎｘｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＴａｉｙｕａｎＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＷｅｉＬｅｉ，Ｅｍａｉｌ：ｗｘｊ９９０７１３＠１６３．ｃｏｍＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１１７１６７６）Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ目前对膝关节骨关节炎（ＯＡ）的早期诊断成为研究热点。资料显示炎性细胞因子是参与ＯＡ发生发展的重要介质，特别是肿瘤坏死因子．ｄ（ＴＮＦ—Ｏｔ）与软骨损伤密切相关。数项研究报道了膝关节液中７ＩＮＦ－０【浓度与关节退变程度间的关联性，但研究结论不完全一致，我们对已发表的文献进行Ｍｅｔａ分析。一、资料与方法１．研究对象：研究对象为２０００年１月至２０１５年８月国内介质、促进关节腔中血管翳的形成、激活相关蛋白溶解酶类物质加速软骨细胞损伤等［１４｜。本Ｍｅｔａ分析结果显示，膝关节液中ＴＮＦ—Ｏｔ浓度升高可以作为诊断ＯＡ的生物标志物，且可根据其浓度变化来判断膝关节的退变程度。参考文献［１］ＪａｄａｄＡＲ，ＭｏｏｒｅＲＡ，ＣａｒｒｏｌｌＤ，ｅｔａ１．Ａｓｓｅｓｓｉｎｇｔｈｅｑｕａｌｉｔｙｏｆｒｅｐｏｒｔｓｏｆｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｉａｌｓ：ｉｓ外公开发表的有关检测膝关节液中ＴＮＦ．ｄ浓度的病例对照研究文献，分为正常人群组和ＯＡ组。２．检索策略：利用Ｐｕｂｍｅｄ、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、万方数据库等检索，检索词为“肿瘤坏死因子一Ｏｔ”“膝关节骨关节炎”“ＴＮＦ一仪”“ＯＡ”。３．纳入文献质量评价：根据Ｊａｄａｄ等…质量积分法评价文献质量，总分７分，文献总分≥４分为高质量文献。４．统计学方法：采用Ｒｅｖｍａｎ５．０统计软件进行分析。数据采用加权均数差（ＷＭＤ）、９５％可信区间（凹）表示，检验水准为０ｌ＝０．０５。无统计学异质性采用固定效应模型分析，否则采用随机效应模型。绘制漏斗图以检验是否存在偏倚。二、Ｍｅｔａ分析结果１．文献筛选结果：最终有１２篇中文文献纳入研究心。１３Ｉ。１０篇为高质量文献，２篇为中等质量文献。２．数据分析结果：１２项研究结果显示ＯＡ组膝关节液中ＴＮＦ一仅浓度较正常人群组高（ＷＭＤ＝６８．５０，９５％Ｃ／：５４．３９，８２．６１，Ｐ＜０．０５）；７项研究结果显示ＯＡ早期阶段人群组膝关节液中ＴＮＦ—Ｏｔ浓度较正常人群组高（ＷＭＤ＝１８．９０，９５％Ｃ／：８．５０，２９．３１，Ｐ＜０．０５）。７项研究结果显示ＯＡ晚期阶段人群组膝关节液中ＴＮＦ．０【浓度较早期阶段组高（ＷＭＤ＝６６．８６，９５％口：４４．８７，８８．８６，Ｐ＜０．０５）。［７］［６］［５］［４］［３］［２］ｂｌｉｎｄｉｎｇｎｅｃｅｓｓａｒｙ『Ｊ］．ＣｏｎｔｒｏｌＣｌｉｎＴｒｉａｌｓ，１９９６，１７（１）：１－１２．ＤＯＩ：１０．１０１６／０１９７－２４５６（９５）００１３４－４．管兴发，董金波，王维山，等．骨关节炎患者血清及关节液中ＴＮＦ．ｎ与ＭＭＰ－３含量及临床意义［Ｊ］．青岛医药卫生，２００８，４０（１）：９．１２．ＧｕａｎＸＦ，ＤａｎｇＪＢ，ＷａｎｇＷＳ，ｅｔａ１．ＣｏｎｔｅｎｔａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＴＮＦ．．ｃｔａｎｄＭＭＰ－３ｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｆｉｔｉｓｐａ．．ｔｉｅｎｔｓｌＪ１．ＱｉｎｇｄａｏＭｅｄＪ，２００８，４０（１）：９－１２．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－５５７１．２００８．０１．００４．陈明，娜，高福明，等．关节液ＴＮＦ—ｎ和ＴＧＦ—Ｂ１检测在膝骨性关节炎中的应用［Ｊ］．中国现代医生，２０１５，５３（１９）：２２－２４．Ｍ，ＷａｎｇＤＮ，ＧａｏＦＭ，ｅｔａ１．ＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｊｏｉｎｔｆｌｕｉｄＴＮＦ．ＯｔａｎｄＴＧＦ—Ｂ１ａｐｐｌｉｅｄｉｎｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎａＭｏｄｅｍＤｏｃｔｏｒ，Ｃｈｅｎｇ２０１５，５３（１９）：２２－２４．李捷一，刘芳．膝关节骨关节炎患者关节液中ＴＮＦ—Ｏｔ与ＮＯ的检测［Ｊ］．中国现代手术学杂志，２００８，１２（１）：６－８．ＬｉｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｔｉｖｅＪＹ．“ｕＦ．ＴｈｅＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＴＮＦ一ⅨａｎｄＮＯｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｏｄｅｍＯｐｅｒａ—Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００８，１２（１）：６－８．窦维新，焦绪民．骨关节炎患者血清及膝关节液ＩＬ．１、ＴＮＦ—ｄ的水平变化及意义［Ｊ］．中国基层医药，２０１０，１７（１６）：２１６９－２１７０．ＤｏｕＷＸ．ＪｉａｏＸＭ．ＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅｌｅｖｅｌｏｆＩＬ．１ａｎｄｏｎＴＮＦ—ｑｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｓ『Ｊ］．ＣｈｉｎＪＰｒｉｍＭｅｄＰｈａｒｍ，２０１０，１７（１６）：２１６９－２１７０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６７０６．２０１０．１６．００５．江锋，陈巍，马川，等．膝骨性关节炎患者关节滑液中ＴＮＦ．Ｏｔ的表达及临床意义［Ｊ］．实用医学杂志，２０１０，２６（２）：２４６－２４７．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６＿５７２５．２０１０．０２．０３９．王翠民，尹学永，谷宁飞．肿瘤坏死因子一ｄ和白细胞介素＿６在膝关节炎不同时期中的表达及意义［Ｊ］．中国综合临床，２００９，２５（２）：２０２－２０４．３．文献偏倚隋况：对纳入的１２篇文献进行严格质量评价，漏斗图提示数据基本对称，不存在大的偏倚。三、讨论目前认为ＴＮＦ．ｄ主要参与ＯＡ发生发展的病理过程，其作用包括刺激炎性细胞聚集到膝关节腔、促进炎性细胞分泌炎性［８］ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００８－６３１５．２００９．０２．０３８．孙文才，白玉江，李玉成，等．骨关节炎患者血清及关节液中细胞因子的表达水平研究［Ｊ］．中国全科医学，２０１２，１５（９）：３１８５－３１８６．ＳｕｎＷＣ，ＢａｉＹＪ，ＬｉＹＣ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｓｅｒｕｍａｎｄｓｙｎｏｖｉａｉｎｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．ＣｈｉｎｅｓｅＧｅｎｅｒａｌＰｒａｃｔｉｃｅ。２０１２，万方数据生堡塞坠皇Ｅ整盘查！！！！生！！旦箜ｊ！鲞筮！！翅鱼ｂｉ坠』里翌！坚垡，堕竺！坐！！！垫！！：！尘：垫ｔ塑！：！！・２６１ｌ・１５（９）：３１８５－３１８６．（１）：５－８．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００７－９５７２．２０１２．０９．１０５．ＤＯＩ：１０．３３２１／ｊ．ｉｓｓｎ：１６７３－４２５４．２００９．０１．０２９．［９］王毅，朱江，张震字，等．ＲＡ及ＯＡ关节滑液ＴＮＦ—ａ水平的相关性［１２］蒋太军．骨性关节炎膝关节液及血清中ＭＭＰ－９、ＴＮＦ－ｏｔ水平检测［Ｊ］．中国矫形外科杂志，２００４，１２（２１－２２）：１６６９—１６７１．及意义［Ｊ］．西南国防医药，２００９，１９（４）：３８０．３８２．ＷａｎＹ．ＺｈｕＪ，ＺｈａｎｇＺＹ．ｅｔａ１．ＲｅｓｅａｒｃｈｏｎｔｈｅＴＮＦ—ｏｔｌｅｖｅｌｉｎｓｙｎｏ—ＪｉａｎｇＴＪ．ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｌｅｖｅｌｓｏｆｓｃｒａｍａｎｄｋｎｅｅｓｙｎｏｄａｌｆｌｕｉｄＭＭＰ－９ｖｉａｌｆｌｕｉｄｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＪ１．ａｎｄＴＮＦ—ｄｉｎＤａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅＯｒｔｈ叩ＪＣｈｉｎ．２００４。１２（２１－２２）：１６６９—１６７１．『Ｊ１．ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＮａｔｉｏｎａｌＤｅｆｅｎｄｉｎｇＦｏｒｃｅｓｉｎＳｏｕｔｌｌｗｅｓｔＣｈｉ－ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５－８４７８．２００４．２１．０２１．ｎａ．２００９。１９（４）：３８０．３８２．［１０］汤慧，李旭珍，王力民．骨关节炎患者关节滑液中ＯＰＮ和ＴＮＦ・ｄＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００４．０１８８．２００９．０４．００７．的表达及临床意义［Ｊ］．放射免疫学杂志，２０１０，２３（２）：２０１－２０３．［１３］查振刚，黄良任，姚平，等．膝骨关节炎患者血清ＴＮＦ・Ⅱ与ＩＬ－６水ＴａｎｇＨ．Ｌｉ）（Ｚ。ＷａｎｇＬＭ．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆＯＰＮａｎｄ平及其临床意义［Ｊ］．广东医学，２００５，２６（２）：１９１—１９３．ＴＮＦ．ａｉｎｓｙｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ［ＪＩ．ＪｏｆＲａｄｉｏ。ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００ｌ＿９４４８．２００５．０２．０２５．ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ。２０１０．２３（２）：２０１－２０３．［１４］Ｉ｝ｏｔｈａｖＳＳ。ＷａｔｔＩＳ。ｌａ—）ｏｏｍＥ，ｅｔａｌ．ｉｎｎａｔｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆｔｕｍｏｕｒ／ｌｅｃ—ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００８．９８１０．２０１０．０２．０５０．ｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌｐｈａａｎｄｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０ｉｓａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｌｏｇ【ｅａｌ［１１］孙正明，凌鸣，刘淼，等，大骨节病和骨关节炎患者滑膜ＩＬ一１Ｂ和ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｋｎｅｅｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓｆＪ］．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２００８，６７（８）：ＴＮＦ—ａ的比较［Ｊ］．南方医科大学学报，２００９，２９（１）：５－８．１】６５．１１６９．ＳｕｎＺＭ，ＬｉｎｇＭ，ＬｉｕＭ，ｅｔａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ．１ＢａｎｄｔｕｍｏｒＤＯＩ：１０．１０１６／Ｓ００２５－５４０８（０２）０１０２２一Ｘ．ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ．口ｉｎｔｈｅｓｙｎｏｖｉｕｍａｎｄｓｒｎｏｖｉａｌｆｌｕｉｄｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ（收稿日期：２０１６－０６－１２）Ｋａｓｈｉｎ．ＢｅｃｋｄｉｓｅａｓｅａｎｄａｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓＩＪ．ＪＳｏｕｔｈＭｅｄＵｎｉｖ，．２００９．２９丹参对心肌细胞氧化损伤的保护机制聂琦陶立轩余承熙李佳蓬（陶立轩）；４３００６５武汉科技大学生物医学研究院（聂琦、余承熙、李佳蓬）１．０６０基金项目：国家自然科学基金（３１４７１２８２）ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓａｌｖｉａｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａｏｎｏｘｉｄａｔｉｖｅｄｓ／ｎａｇｅｉｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｃｅＨｓＮｉｅＱｉ，ＴｏｏＬｉｘｕａｎ，ＹｕＪｉａｐｅｎｇｏｆＴｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，耽托ｎＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒＴｒｅａｔｍｅｎｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ４３００２３，Ｃｈｉｎａ（舰ｐ）；ＯｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＳｕｒｇｅｒｙ，ＷｕｈａｎＰｕｒｅｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｗｕｈａｎ４３００８１，吼ｉ加（ＴｎｏＬＸ）；ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＢｗｌｏｇｙａｎｄＭｅｄｉ—ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ４３００６５，Ｃｈｉｎａ（ＮｉｅＱ，Ｙｕ凹，厶胪）ａｕｔｈｏｒ：ＴａｏＬｉｘｕａｎ。Ｅｍａｉｆ：ｎｉｅｑｉｔｌｘ＠１６３．ｃｏ蕊Ｆｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｅｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（３１４７１２８２）我们以过氧化氢（Ｈ：Ｏ：）建立大鼠心肌Ｈ９Ｃ２细胞氧化损白的表达与ｍＲＮＡ的表达一致。三、讨论Ｈ：０：导致心肌细胞氧化损伤过程中可下调Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ基一、资料与方法因的表达，同时反馈激活内源性Ｎｒｆ２主导的抗氧化损伤信号系１．实验分组：（１）对照组：Ｈ９Ｃ２细胞；（２）Ｈ：Ｏ：组：统。而丹参通过进一步下调Ｍｙｏｅａｒｄｉｎ的表达以及上调Ｎｒｆ２的ｖ，ｍｏｌ／ＬＨ：０２培养２４ｈ；（３）丹参组：０．１５ｍ∥ｆｎｌ丹参孵育表达起到抗氧化损伤作用¨引。ｈ后加入２００ｉｘｍｏｌ／ＬＨ２０２培养２４ｈ。２．实验方法：检测Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ和Ｎｒｆ２ｍＲＮＡ及蛋白的表达参考文献ＰｉｐｅｓＧＣ，ＣｒｅｅｍｅｒｓＥＥ，ＯｌｓｏｎＥＮ．ｎｅｍｙｏｃａｒｄｉｎｆａｍｉｌｙｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐ—３．统计学方法：应用ＳＰＳＳ２０，０统计软件分析，以Ｐ＜０。０５ｔｉｏｎａ／ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒｓ：ｖｅｒｓａｔｉｌｅｒｅｇｕｌａｔｏｒｓｏｆｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈ，ｍｉｇｒａｔｉｏｎ，ａｎｄｍｙｏｇｅｎｅｓｉｓ［Ｊ］．ＧｅｎｅｓＤｅｖ，２００６，２０（１２）：１５４５—１５５６．ＤＯＩ：１０．１ｌＯｌ／ｇａｄ．１４２８００６．二、结果［２］ＬｉＬ，ＹａｎｇＮ，ＮｉｎＬ，ｅｔａ１．Ｃｈｉｎｅｓｅｈｅｒｂａｌｍｅｄｉｃｉｎｅｆｏｒｍｕｌａｔａｏｈｏｎｇｓｉｗｕｄｅｃｏｃｔｉｏｎ１．实时定量聚合酶链反应（Ｒｅａｌ．ｔｉｍｅＰＣＲ）：Ｈ２０２组Ｎｒｆ２ｐｒｏｔｅｃｔｓａｇａｉｎｓｔｃｅｒｅｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ．ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｖｉａＰＢＫ／ＡｋｔａｎｄｔｌｌｅＮ也ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ［Ｊ］．ＪＮａｔＭｅｄ，２０１５，６９ｍＲＮＡ表达较Ｈ２０２组（１）：７６－８５．ｍＲＮＡ的表达与Ｎｄ２ｍＲＮＡ的ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１１４１８－０１４蜘６５－５．（收稿日期：２０１６－０６．１９）２．Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ：检测３组细胞中Ｎｒｔ２蛋白和Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ蛋万方数据作者单位：４３００２３武汉市医疗救治中心结核科（聂琦）；４３００８１武汉市普仁医院心胸外科通信作者：陶立轩，Ｅｍａｉｌ：ｎｉｅｑｉｔｌｘ＠１６３．ｃｏｒｎＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－９０３０．２０１６．１ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＣｈｅｎｇｘｉ，ＬｉＯｅｐａｒｔ，，ｚｅｎｔＣａｒｄｉｏ—Ｔｈｏｒａｃｉｃｃｉｎｅ，ＷｕｈａｎＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ伤模型，探讨丹参抗氧化损伤作用与心肌细胞转录因子Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ及抗氧化应激转录因子Ｎｒｆ２是否有关。２００ｌ水平。为差异有统计学意义。ｍＲＮＡ表达较对照组上调，丹参组Ｎｒｆ２进一步上调；而３组Ｍｙｏｃａｒｄｉｎ表达刚好相反。
