维普资讯 http://www.cqvip.com 壁孽 Ｊ Ｆ ｕ］ａｉ ｎ Ｍｅｄ Ｕ ｎｉｖ… ２０ｏ７ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ＇” ｖ。ｌ ４１ Ｎ。５４３７ 酮洛芬羟丙基一ｐ一环糊精凝胶剂的制备及其经皮渗透性 刘玉雯 ，余祥彬 ，李彦萍。 摘要： 目的筛选酮洛芬羟丙基一 环糊精（ＫＰ—ＨＰ－［３－ＣＤ）凝胶剂的最佳处方，比较该凝胶剂与酮洛芬（ＫＰ） 游离药物凝胶的离体皮肤渗透性，探讨包合物作为载体对ＫＰ经皮渗透的影响。 方法 以高温下ＫＰ含量变化 作为稳定性指标，采用正交实验设计确立最佳处方。采用改良双室渗透池作为离体皮肤的渗透试验装置，测定ＫＰ 在接受液内的累积透过药量和皮肤内的滞留药量。 结果ｐＨ为７．０、每１００ ｇ凝胶剂中助溶剂丙二醇用量２Ｏ ｍＬ、抗氧化剂ＮａＨＳＯ。为０．３ ｇ时，包合物凝胶剂黏度适中，稳定性最好。包合物凝胶剂经皮渗透过程符合零级释 放动力学，与游离ＫＰ凝胶剂相比，前者药物透过皮肤速率明显减慢，透皮２４ ｈ后，药物在皮肤内滞留量约为后者 的２．５倍。 结论ＫＰ—ＨＰ一口一ＣＤ包合物凝胶剂处方设计合理，性质稳定。以包合物为ＫＰ载体、卡波姆为基质的 凝胶剂具有促进药物进入皮肤的作用。 关键词：酮基布洛芬；包合物；凝胶剂；正交法；经皮渗透 中图分类号：Ｒ９４３ 文献标识码： Ａ 文章编号 酮基布洛芬（酮洛芬，ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ，ＫＰ）为非甾体 描。精密称取ＫＰ ８．０ ｍｇ，用磷酸盐缓冲液（ｐＨ ７．４）溶解并制成系列浓度溶液，摇匀后于最大吸收 波长处测定吸光度值（Ａ），以ＫＰ浓度（Ｃ）为横坐 标，其Ａ为纵坐标进行线性回归，求得ＫＰ在磷酸 盐缓冲液中的回归方程，并进行稳定性和回收率 考察。 镇痛消炎药，具有明显的消炎和解热作用，但其溶 解度较小，稳定性较差，口服给药有胃肠道不良反 应。笔者以羟丙基一 一环状糊精（ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ一 一 ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ，ＨＰ—Ｂ—ＣＤ）为主分子，制成酮洛芬一羟丙 基一 一环状糊精包合物（ＫＰ—ＨＰ一 一ＣＤ），使ＫＰ溶出 度和稳定性能显著改善［Ｊ］，并进一步将ＫＰ—ＨＰ一 一 ＣＤ包合物制成以卡波姆为基质的凝胶剂，通过包 合物凝胶与游离药物凝胶的离体皮肤体外渗透性 的对比实验，探讨包合物作为载体对ＫＰ皮肤渗透 的影响，为ＫＰ皮肤局部给药制剂提供实验依据。 １材料与方法 １．２．１．２ 测定凝胶样品中ＫＰ含量 精密称取凝 胶５ ｇ（含ＫＰ ５０ ｍｇ），加入无水乙醇２０ ｍＬ超声３０ ｍｉｎ，用ＰＢＳ缓冲液稀释适当倍数后，于最大吸收波 长处测定Ａ，代人回归方程求得ＫＰ含量。 １．２．２ 制备ＫＰ—ＨＰ一 一ＣＤ包合物［２］ 按摩尔比 １：１称取ＨＰ一 一ＣＤ ４５．２７５ ｇ和ＫＰ ７．５０７ ｇ，ＨＰ—ｐ— ＣＤ置锥形瓶中，加水９０ ｍＬ溶解，包合温度４５℃， １．１材料分光光度计（ＵＶ一２００１，上海光谱仪器 固定转速５００ ｒ／ｒａｉｎ，ＫＰ用无水乙醇溶解后逐滴加 入ＨＰ一８一ＣＤ溶液中，恒温搅拌４ ｈ后撤去水浴，继 续搅拌冷却至室温得包合物溶液，溶液真空冷冻干 燥后研细，过８Ｏ目筛即得。 １．２．３ ＫＰ—ＨＰ一 一ＣＤ包合物凝胶剂处方优化试验 厂）；超声波清洗仪（ＣＱ－８０型，昆山超声仪器厂）； 冷冻真空干燥机（ＦＤ－１，北京博医康技术公司）；酸 度计（ｐＨＢ型，杭州东星仪器设备厂）；渗透扩散装 置（自制）；恒温磁力搅拌器（ＤＦ－１０１Ｂ，浙江乐戌电 器厂）。酮基布洛芬（西南合成制药厂）；ＨＰ一 一ＣＤ （西安德立生物化工有限公司）；卡波姆９４０（上海精 １．２．３．１ 处方 根据文献［３—４］及预试结果，凝胶 剂处方为卡波姆１．２ ，ＫＰ １ ，甘油５ ，羟苯乙 酯１％，丙二醇、亚硫酸氢钠和三乙醇胺按各因素水 平添加，纯化水加至１００ ｇ。 诚化工有限公司）；其他试剂均为分析纯。 １．２方法 １．２．１ 测定凝胶剂中ＫＰ含量 １．２．１．１ 确定检测波长和标准曲线 称取适量 ＫＰ，用磷酸盐缓冲液（ｐＨ ７．４）溶解制备ＫＰ溶液， 以磷酸盐缓冲液为空白，在２００～４００ ｎｍ作紫外扫 收稿日期：２００７—０２—０７ 修回日期：２００７—０５—２８ 基金项目：福建省科技厅青年科技人才资助项目（２００４Ｊ０４５） 作者单位：福建医科大学１．药学院药剂学系，福州 ３５０００４；２．附 属厦门第一医院，厦门 ３６１００３ 作者简介：刘玉雯（１９６８￣），女，副教授，医学博士 １．２．３．２ 制备ＫＰ—ＨＰ一 一ＣＤ包合物凝胶剂 ＫＰ— ＨＰ一８一ＣＤ包合物用丙二醇溶解，亚硫酸氢钠用蒸馏 水１０ ｍＬ溶解备用。称取卡波姆１．２ ｇ撒于纯化水 ５０ ｍＬ中，充分溶胀，加入甘油５ ｇ、亚硫酸氢钠溶 液、ＫＰ－ＨＰ－ｆ｝ＩＣＤ丙二醇溶液，搅拌混匀；加三乙醇 胺调ｐＨ值，加蒸馏水至１００ ｇ，分装即得［５］。 １．２．３．３ 凝胶剂处方的考察因素 根据ＫＰ的理 化性质和预试验情况，选择凝胶剂处方中的ｐＨ值 维普资讯 http://www.cqvip.com ４３８ （Ａ）、丙二醇用量（Ｂ）、亚硫酸氢钠用量（Ｃ）三因素 作为可变因素进行ＫＰ含量稳定性考察，其中每个 因素各取３水平，按照Ｌ。（３ ）表进行试验。 １．２．３．４正交试验［６］ 按照Ｌ。（３ ）表制备９份包 合物凝胶剂样品，装入瓶中，密封，８Ｏ℃下放置２ ｄ。 ２ ｄ后观察样品外观，测定样品中ＫＰ含量，并对结 果进行方差分析Ｌ６］。 １．２．３．５优化处方验证实验 按照最佳处方重复 制备３批次的ＫＰ—ＨＰ—Ｂ—ＣＤ包合物凝胶剂，８Ｏ℃下 放置２ ｄ后分别检测各批次凝胶剂的ＫＰ含量。同 时，按照最佳处方，基质和其余辅料不变，游离ＫＰ 代替ＫＰ—ＨＰ—Ｂ—ＣＤ包合物，制备游离ＫＰ凝胶剂作 为对照品，进行经皮渗透性研究。 １．２．４体外经皮渗透性试验Ｌ７ １．２．４．１ 制备鼠皮 取健康雄性大鼠（２００ ｇ左 右）１只，乙醚麻醉，脱颈处死。用脱毛剂除去腹部 皮肤的毛，剥离腹部皮肤。将皮肤角质层向下平铺 于玻璃板，剔除皮下脂肪和粘连物，生理盐水反复 冲洗，剪成半径３ ｃｍ的圆片，滤纸吸水后称质量，选 用质量接近的鼠皮做对照实验。 １．２．４．２体外经皮扩散试验 采用改良双室渗透 扩散装置，包括扩散池、接受池和恒温磁力搅拌器。 以鼠皮为渗透膜，有效扩散面积３．８Ｏ ｃｍ２，接受池 内置磁力搅拌子，池口固定有取样针，扩散装置置 于恒温磁力搅拌器中，控制温度（３７±１）℃。将鼠 皮的角质层朝上固定于扩散池和接受池之间，接受 池中加入ｐＨ ７．４磷酸盐缓冲液７５ ｍＬ，扩散池中 加入凝胶剂２ ｇ。开动搅拌装置并开始计时，于０．５， １，２，４，６，８，１Ｏ，１２，２４ ｈ从接受池取样４ ｍＬ，同时补 充同温度接受液４ ｍＬ。样品溶液经微孔滤膜过滤， 以缓冲液为空白，于２６０ ｎｍ处测定吸光度（Ａ），将 Ａ值代入标准曲线计算ＫＰ浓度和累积释药量 （ＱＴ）。 １．２．５离体皮肤药物滞留量２４ ｈ后停止透皮渗 透试验，将鼠皮取下，刮去表面凝胶，用生理盐水冲 洗干净后剪碎，置于锥形瓶中。加入无水乙醇１Ｏ ｍＬ，超声３０ ｍｉｎ提取皮肤中的ＫＰ，重复３次。过 滤并合并提取液，用磷酸盐缓冲液稀释适当倍数后 于２６０ ｎｍ处测定吸光度，分别计算包合物凝胶剂 和游离ＫＰ凝胶剂的ＫＰ在皮肤的滞留量（Ｑ ）。 １．３统计学处理 对正交试验结果进行显著性Ｆ 检验（即方差分析）；对累积释药量Ｑ 进行配对设计 ｔ检验。 ２ 结 果 ２．１ 确定检测波长和标准曲线 在２００￣４００ ｎｍ 福建医科大学学报２００７年９月 第４１卷第５期 波长对ＫＰ溶液进行紫外扫描，ＫＰ的最大吸收波长 为２６０ ｎｍ，而按处方比例配制的各辅料溶液在此波 长处无吸收，因此选定２６０ ｎｍ为测定波长。ＫＰ浓 度在１．５～１５．０ ｍｇ／Ｌ与吸光度呈良好的线性关 系，线性方程为Ａ一０．０６３ １Ｃ＋０．００７ ２，ｒ一 ０．９９９ ８。该含量测定方法稳定，回收率符合要求。 ２．２正交试验正交因素水平见表１，正交试验结 果见表２。 表１包合物凝胶剂处方优化因素水平表 Ｔａｂ １ Ｆａｃｔｏｒｓ ａｎｄ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｅ ａｂｏｕｔ ｉｎｃｌｕ— ｓｉｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｇｅｌ Ａ；ｐＨ；Ｂ；丙二醇；Ｃ；亚硫酸氧钠． 表２包合物凝胶剂正交试验结果 Ｔａｂ ２ Ｒｅｓｕｌｔ ｏｆ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｅ ａｂｏｕｔ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍ— ｏｐｕｎｄ ｇｅｌ 试样 Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ＫＰ／（ ） １ ８７．４５士３．６２ ２ ８８．１０士３．８４ ３ ８８．４１士４．Ｏ３ ３ ９４．７６士４．６３ １ ９２．８６士３．１２ ２ ９６．３５士５．５８ ２ ８８．１４士１．２Ｏ ３ ９３．１７士２．４７ １ ９４．７６士１．６９ ８７．９９ ９Ｏ．２１ ９２．３２ ９４．６６ ９１．３８ ９２．５４ ９２．１１ ９３．１７ ８９．８９ ６．６７ ２．９７ ２．６４ ６７．９９ １３．４０ １２．９６ ２ ２ ２ ３３．９９ ６．７ ６．４８ ３２．８８ ６．４８ ６．２７ ＜Ｏ．０５ ＞Ｏ．０５ ＞０．０５ ｎ一３．Ｆ０．０５（２．２）一１９．０ 极差Ｒ确定主次因素顺序，即影响凝胶ＫＰ含 量的因素依次为Ａ＞Ｂ＞Ｃ，最佳处方为Ａｚ Ｃｚ，即 ｐＨ值为７、丙二醇用量为２Ｏ ｍＬ及亚硫酸氢钠用 量为０．３ ｇ（每１００ ｇ凝胶剂）。方差分析显示，Ａ因 素（ｐＨ）的各水平间存在差异性。 ２．３优化处方验证 按照Ａ：Ｂ。Ｃ２处方条件，高温 ” 维普资讯 http://www.cqvip.com 刘玉雯等：酮洛芬羟丙基一 环糊精凝胶剂的制备及其经皮渗透性 ４３９ ｑ ８ ｌ２ ｌｂ ｕ ｑ ｔ／（ｈ） ｎ＝３ 图１ 包合物凝胶剂与游离ＫＰ凝胶剂经皮渗透动力学曲线 Ｆｉｇ １ Ｔｈｅ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｋｉｎｅｔｉｃ ｐｒｏｆｉｌｅ ｏｆ ｇｅｌｓ ａｃｒｏｓｓ ｔｈｅ ｍｏｕｓｅ ｓｋｉｎ ２．５离体皮肤药物滞留量 包合物凝胶剂的ＫＰ 在皮肤中的Ｑ 为（７．１６±１．２２）ｍｇ，游离ＫＰ凝胶 剂ＫＰ的ＱＲ为（２．８３±０．６９）ｍｇ，２４ ｈ后前者ＱＲ明 显大于后者；将药物皮肤滞留量换算成药物百分 率，前者为３５．９ ，后者为１４．２ ；同时二者分别有 １０．３ 和１３．６ 的ＫＰ滞留在皮肤外。 ３讨论 丙二醇作为溶解剂制备水性凝胶剂，同时丙二 醇和甘油一样还具有保湿功能；ＫＰ在高温下易氧 化分解，处方中亚硫酸氢钠为抗氧化剂；三乙醇胺 调节卡波姆基质的ｐＨ值。按照本实验处方制备的 凝胶剂外观光滑，透明细腻，易于涂布，性质稳定， 对局部皮肤无刺激性。 经皮渗透实验时，为确保试验结果的重现性，要 注意大鼠皮肤的处理手法、面积、重量等因素的影 响，选用面积和质量接近的鼠皮作包合物凝胶剂与 游离ＫＰ凝胶剂的对照实验。取样后应及时添加同 体积空白液，保证离体皮肤不脱离接受液。 包合物凝胶剂具有恒定的体外透皮渗透速率， ２４ ｈ的累积药物透过量＞５Ｏ ；同时由于凝胶剂中 ＫＰ在皮肤中的滞留量增加，说明包合物凝胶在持 久释放药物的同时，并不增加血中药物浓度，因此 可降低药物的毒副作用，具有增加药物局部聚集、 药物全身吸收的优点，适于长期给药［７］。 酮洛芬为弱酸性药物（ｐＫａ ５．３），提高给药体 系的ｐＨ值可使ＫＰ解离，溶解度提高，皮肤渗透系 数（渗透速率／该ｐＨ值的药物溶解度）减小。本实 验中，包合物凝胶剂中的ＫＰ因被包合而较为稳定， 在相同ｐＨ条件下不易解离，可维持较大比例的分 子型药物，增加了药物在皮肤角质层的分配系数， 因此渗透系数增大，相对于游离ＫＰ，被包合的ＫＰ 更容易通过角质层并滞留在皮肤内形成贮库；其 次，环糊精能改变皮肤角质层结构，可使皮肤角质 层叠状细胞结构发生重排，便于环糊精包合物通 过 ］，从而导致药物缓慢恒定释放，直接而持久地对 局部作用，达到缓控释的目的。 在正交优化实验中确定凝胶剂的ｐＨ值因素具 有差异性，故在生产过程中应严格控制凝胶的 ｐＨ值。 参考文献： ［１］陶 涛．羟丙基倍他环糊精的特性及其药剂学应用Ｉ－ｊ］．中国 医药工业杂志，２００２，３３（６）：３０４—３０８． ［２］刘玉雯，余祥彬，吴宏霞．酮洛芬一羟丙基一Ｂ一环糊精包合物的制 备工艺研究Ｉ－Ｊ］．福建医科大学学报，２００５，３９（４）：４３９—４４２． ［３］万新祥，曾凡林，刘海华．复方联苯苄唑凝胶剂的研制和质量 评价Ｉ－Ｊ］．中国医院药学杂志，２００４，２４（４）；２２６—２２７． ［４］张先洲，吴峰，罗顺德，等．正交设计筛选青藤碱凝胶剂处方 Ｉ－Ｊ］．中国医院药学杂志，２００３，２３（８）：４６３—４６５． ［５］王瑜真，孙成春，余学忠．凝胶剂的研制现状［Ｊ］．实用医药杂 志，２００３，２０（８）：６２６—６２８． ［６］王学清，齐宪荣，刘跃鹏．盐酸丁卡因脂质体凝胶剂的经皮渗 透性Ｉ－Ｊ］．北京大学学报（医学版），２００２，３４（４）：３６５—３６７． ［－７１李冬梅，路绪文，苏 芳．阿西美辛脂质体凝胶剂的体外透皮 扩散研究Ｉ－Ｊ］．中国医院药学杂志，２００３，２３（６）：３３０—３３３． ［８］Ｋａｎｇ Ｊ，Ｋｕｍａｒ Ｖ，Ｙａｎｇ Ｄ，ｅｔ“ｚ．Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘａｔｉｏｎ： ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｔｈｅ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｃａｍｐ— ｔｏｔｈｅｃｉｎ。ａｎ ａｎｔｉｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ａｇｅｎｔ［，Ｊ］．Ｅｕｒ．，Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ，２００２， １ ５（２） １６３—１７０． （下转第４４３页） 维普资讯 http://www.cqvip.com 柯仁怀等：离子印迹交联壳聚糖的制备及其对Ｚｎ２ 的吸附作用 ４４３ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｏｎ Ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ Ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ Ｃｈｉｔｏｓａｎ ａｎｄ ｉｔｓ Ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｔｏ Ｚｎ ＋ Ｋｅ Ｒｅｎｈｕａｉ ，Ｇｕａｎ Ｈｕａｉｍｉｎ ，Ｌｉｎ Ｍｅｉ ，Ｔｏｎｇ Ｙｕｅｊｉｎ １．Ｆｕｊｉａｎ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ。Ｆｕｚｈｏｕ ３５０１０１。Ｃｈｉｎａ ２．Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｆｕｊｉａｎ Ｎｏｒｍａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。 Ｆｕｊｉａｎ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｆｕｚｈｏｕ ３５０００７，Ｃｈｉｎａ ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅ ｔｈｅ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ ａｎｄ ｉｏｎ ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒ ｔｏｇｅｔｈｅｒ ｗｉｔｈ ｉｔｓ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ Ｚｎ抖ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ． Ｍｅｔｈｏｄ Ａ Ｚｎ２ ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ｔｈｅ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋ— ｉｎｇ ｏｆ ａ ｃｏｏｒｄｉｎａｔｉｏｎ ｐｏｌｙｍｅｒ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ（ＣＴＳ）ａｎｄ Ｚｎ ＋ｗｉｔｈ ｅｐｉｃｈｌｏｒｏｈｙｄｒｉｎ ａｓ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｒ ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｅｌｕｔｉｎｇ Ｚｎ抖ｕｓｉｎｇ ０．５ ｍｏｌ／Ｌ ｏｆ ＨＣＩ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｆｏｕｒｉｅｒ ｔｒａｎｓｆｏｒｍ ｉｎｆｒａｒｅｄ（ＦＴＩＲ）ａｎｄ Ｘ－ｐｈｏｔｏｅｌｅｃｔｒｏｎ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ（ＸＰＳ）ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ ｒｅｖｅａｌｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ａｍｉｎｏ ｇｒｏｕｐｓ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｈｙｄｒｏｘｙ ｇｒｏｕｐｓ ｐａｒｔｉｃｉｐａ— ｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｅｘ ｏｆ ｃｈｉｔｏｓａｎ ａｎｄ Ｚｎ ｗｈｉｃｈ ｍａｙ ｅｘｐｌａｉｎ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｉｏｎ ｉｍ— ｐｒｉｎｔｉｎｇ ａｎｄ ａｄｓｏｐｔｉｏｎ．Ｔｈｉｓ ｉｏｎ ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒ ｓｈｏｗｅｄ ａｎ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｆ ５ ６．３ ｍｇ／ｇ ｔｏ Ｚｎｚ ｉｎ ａｑｕｅｏｕｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ。ｄｏｕｂｌｅ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｕｎｉｍｐｒｉｎｔｅｄ ｃｈｉｔｏｓａｎ．Ｔｈｉｓ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｗａｓ ｓｔａｂｌｅ ｉｎ ｗａｔｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｗｅａｋｌｙ ａｃｉｄｉｃ ｍｅｄｉｕｍ ａｎｄ ｃａｎ ｂｅ ｒｅｕｓｅｄ ｗｉｔｈｏｕｔ ｌｏｓｉｎｇ ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｅｄ ａｎｄ ｉｏｎ ｉｍｐｒｉｎｔｅｄ ｐｏｌｙｍｅｒ ｉｓ ａ ｎｏｖｅｌ ａｎｄ ｈｉｇｈｌｙ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｉｏｎ ａｄｓｏｒｂｅｎｔ． ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ： ｃｈｉｔｏｓａｎ；Ｚｉｎｃ；ｉｏｎｓ；ｃｒｏｓｓｌｉｎｋｉｎｇ ｒｅａｇｅｎｔｓ；ａｄｓｏｒｐｔｉｏｎ；ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐｒｏｂｅ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ （编辑：曹 延） （上接第４３９页） Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ－－Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ－－１３－－Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｇｅｌ ｆｏｒ Ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ Ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ Ｌｉｕ Ｙｕｗｅｎ ，Ｙｕ Ｘｉａｎｇｂｉｎ ，Ｌｉ Ｙａｎｐｉｎｇ １．Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ，Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ。Ｆｕｚｈｏｕ ３５０００４・Ｃｈｉｎａ ２．Ｔｈｅ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｘｉａｍｅｎ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｆｕｊｉａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉａｍｅｎ ３６１００３・Ｃｈｉｎａ ＡＢＳＴＲＡＣＴ： Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ－ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌ一１３一ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ （ＫＰ—ＨＰ一８一ＣＤ）ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｇｅｌ，ａｎｄ ｔｏ ｃｏｍｐａｒｅ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＰ—ＨＰ一１３一ＣＤ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｇｅｌ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｒｅｅ ｄｒｕｇ ｉｎ ｇｅ１． Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｉｎ ｈｉｇｈ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｆｏｒ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｏ ｃｈｏｏｓｅ ｔｈｅ ｂｅｓｔ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ ｄｒｕｇ ａｃｃｕｍｕ— ｌａｔｅｄ Ｄｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ａｎｄ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｄｏｕｂｌｅ Ｄｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｃｅ１１ｓ ｒ０． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ ｗａｓ ｐｒｏｐｅｒ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｃｈａｎｇｅ ｗａｓ ｌｅａｓｔ ｗｈｅｎ ｐＨ ｗａｓ ７．０ ｗｉｔｈ ａｄｄｉｎｇ ２Ｏ ｍＬ ｐｒｏｐｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏｌ ａｎｄ ０．３ ｇ ＮａＨＳＯ３．Ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅｏｕｓ ｐｅｒｍｅ— ａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｇｅｌ ｉｓ ｒａｔｈｅｒ ｓｌｏｗｉｎｇ ｄｏｗｎ，ａｎｄ ｔｈｅ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｄｅｎｔ ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ ｉｎ ｔｈｅ ｓｋｉｎ ｗａｓ ２．５ ｔｉｍｅｓ ｃｏｍＤａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｆｒｅｅ ｄｒｕｇ ｇｅｌ ａｆｔｅｒ ２４ ｈｏｕｒｓ． Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｉｓ ｒｅａｓｏｎａｂｌｅ’ ｔｈｅ ｐｒｏｐｅｒｔｙ ｉｓ ｓｔａｂｌｅ，ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ａｓ ｔｈｅ ｃａｒｒｉｅｒ ｈａｓ ｔｈｅ ａｂｉｌｉｔｙ ｔｏ ｅｎｈａｎｃｅ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅ－ ＯＵＳ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ｏｆ ＫＰ． ｔｒａｎｓｃｕｔａｎｅＯｕｓ ｐｅｒｍｅａｔｉｏｎ ＫＥＹ ＷＯＲＤＳ：ｋｅｔｏｐｒｏｆｅｎ；ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ；ｇｅｌ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ； （编辑：曹 延）
