现代医院2017年3月第17卷第3期专业技术篇Modern Hospital Mar 2017 Vol 17 No 3 IL一6及sTREM一1在早期诊断亚临床绒毛膜羊膜炎中的 应用价值 冯惠庆【摘考。方法金海英要】 目的甘玉杰 探讨IL一6及sTREM一1在早期诊断亚临床绒毛膜羊膜炎中的应用价值,为临床预测提供参 选取我院收治的84例胎膜早破产妇作为研究组,根据病理学检查结果分为临床绒毛膜羊膜炎组28例、 亚I临床绒毛膜羊膜炎组35例和非绒毛膜羊膜炎组21例,另选取未发生胎膜早破且择期行破宫产的产妇42例作为 对照组。观察4组IL一6及sTREM一1水平,并分析IL一6、sTREM一1水平预测临床绒毛膜羊膜炎的价值。结果 研究组IL一6、sTREM一1水平显著高于对照组(P<0.05);临床绒毛膜羊膜炎组IL一6、sTREM一1水平显著高于亚 临床绒毛膜羊膜炎纽和非绒毛膜羊膜炎组(P<0.05),且亚临床绒毛膜羊膜炎纽显著高于非绒毛膜羊膜炎组(P< 0.05);sTREM一1指标的特异性、敏感性、阴性预测值、阳性预测值、Youden指数以及符合率和曲线下面积(AUC)均 稍高于IL一6,sTREM一1指标在预测亚临床绒毛膜羊膜炎效果较IL一6高。结论测亚,临床绒毛膜羊膜炎,为临床诊断提供参考依据。 IL一6及sTREM一1能够有效预 【关键词】 白介素一6;可溶性髓系细胞触发受体一l;亚临床绒毛膜羊膜炎;胎膜早破 中图分类号:R446.6;R714.43 3 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2017.03.045 Application of IL——6 and sTREM——1 in Early Diagnosis of Subclinical Chorioamnionitis FENG Huiqing 、JlN Haiying,GAN Yujie 【Abstract】 Objective To explore the application of IL一6 and sTREM一1 in early diagnosis of subclinical chorio— amnionitis and provide reference for clinical prediction.Methods 84 puerperae with premature rupture treated in our hospi— tal were selected as the study group,in which 28 ones were assigned as the clinical chorioamnionitis group,35 ones as sub— clinical chorioamnionitis group and 21 as the non—chorioamnionitis group according to pathological examination results.Anoth— er 42 puerperae without premature rupture and elective line break were selected as the control group.IL一6 and sTREM一1 lev— els were observed in the four groups.The value of IL一6 and sTREM一1 levels in predicting the clinical chorioamnionitis was analyzed.Results The IL一6 and sTREM一1 levels in the study group were signiifcantly higher than those in the control group(P<0.05).The IL一6 and sTREM一1 levels in the clinical chorioamnionitis group were signiifcantly higher than those in the subclinical chorioanlnionitis group and non—chorioamnionitis group(P<0.05),and those in the subclinical cho— rioamnionitis group were signiifcantly higher than in the non—chorioamnionitis group(P<0.05).The indexes of sTREM一1 such as speciifcity,sensitivity,negative predictive value,positive predictive value,Youden index,coincidence rate and area under the curve(AUC)were sli【ghtly higher than those of IL一6.STREM一1 index was more effective in predicting subclini— cal chorioamnionitis than IL一6.Conclusion IL一6 and sTREM一1 can effectively predict subclinical chorioanmionitis. and provide reference for clinical diagnosis. 【Key words】 Interleukin一6;Soluble Myeloid Cells Trigger Receptor一1;Subclinical Chorioamnionitis;Premature Rupture of Membranes 【Author S address】 Zhongshan Humanity Hospital,Zhongshan 528400,China 胎膜早破作为妊娠期常见并发症…,其在分娩 总数中所占比例高达12.4%,且发生率呈上升趋 势,可造成脐带脱落、母婴感染等并发症,处理不及 时可引起不良母婴结局 J。胎膜早破后易引起绒 毛膜羊膜炎,而亚临床绒毛膜羊膜炎早期症状较为 隐匿,在诊断时不易被发现,如不能及时干预,可发 展为临床型绒毛膜羊膜炎,导致产妇出现心动过速 等症状,严重时可危及母婴安全,因而及时有效预测 亚临床绒毛膜羊膜炎对于改善围生期母婴结局具有 重要意义 J。有研究表明 J,绒毛膜羊膜炎多由微 生物感染所引起,既往临床多采用羊水细菌培养作为 诊断宫内感染的方法,但诊断效果不理想。本研究通 过检测胎膜早破产妇血液中IL一6及sTREM一1水 基金项目:中山市科技计划基金资助项目(编号:2015B1174) 冯惠庆金海英甘玉杰:中山市博爱医院广东中山528400 平,并探讨其与亚临床绒毛膜羊膜炎的相关性,以期 为临床诊断提供参考依据。 现代医院2017年3月第l7卷第3期专业技术篇Modem Hospit ̄Mar2017 Vd 17 No 3 1资料与方法 操作。 1.4观察指标 1.1 临床资料 选取2015年8月一2016年8月我院收治的84 ①观察研究组与对照组IL一6、sTREM一1水 例胎膜早破产妇作为研究组,根据病理学检查结果 分为临床绒毛膜羊膜炎组、亚临床绒毛膜羊膜炎组 和非绒毛膜羊膜炎组。临床绒毛膜羊膜炎组28例, 年龄22~34岁,平均(28.46±4.32)岁;孕周36~ 4O周,平均(38.53±1.34)周;早产、足月胎膜早破 平。②观察临床绒毛膜羊膜炎组、亚临床绒毛膜羊 膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组IL一6、sTREM一1水平。 ③IL一6、可溶性髓系细胞触发受体一1(sTREM一1) 水平预测亚临床绒毛膜羊膜炎的价值。 1.5统计学处理 分别为19例、9例;初产妇、经产妇分别为21例、7 例。亚临床绒毛膜羊膜炎组35例,年龄23—34岁, 平均(28.37±4.22)岁;孕周34~41周,平均 (38.41±1.25)周;早产、足月胎膜早破分别为24 例、l1例;初产妇、经产妇分别为22例、13例。非绒 毛膜羊膜炎组21例,年龄22~36岁,平均(29.15± 4.31)岁;孕周35—40周,平均(38.24±1.13)周; 早产、足月胎膜早破分别为16例、5例;初产妇、经 产妇分别为13例、8例。3组一般资料比较差异无 统计学意义(P>0.05)。另选取未发生胎膜早破且 择期行破宫产的产妇42例作为对照组,年龄24~ 35岁,平均(28.39±4.17)岁;孕周37~41周,平均 (39.27±1.06)周;初产妇、经产妇分别为28例、14 例。 1.2纳入与排除标准 纳入标准:①符合《中华妇产科学》 中关于临 床绒毛膜羊膜炎诊断标准:母体产前发热,体温在 38℃以上,并有羊水发臭、子宫压痛等症状;绒毛膜 板和胎膜处白细胞呈弥散性聚集,并呈现炎性表现; 实验室指标检查显示,白细胞计数WBC(>15× l0 /L),血沉>65 mm/h;胎盘、脐血及羊水等细菌 培养为阳性,持续胎心率基线抬高>16 ̄/min而无 其他原因;中性粒细胞≤10个每高倍镜视野判定为 轻度、1O~30个判定为中度、>30个判定为重度;将 未完全符合临床诊断标准,或无临床表现,但是依据 胎盘胎膜病理检查确诊的病例,纳入亚临床绒毛膜 羊膜炎组;②所有产妇对本研究均知情同意;③人 选孕妇均为单胎、孕周明确,入院采血时未临产,无 其他妊娠合并症,无全身或局部明显感染性疾病及 症状。排除标准:①使用抗生素、激素或保胎药物 者,既往存在宫颈LEEP等治疗病史;②其它妊娠合 并症;③局部或全身感染性疾病;④内外科合并症。 1.3检测方法 取产妇周静脉血5 mL,将其无菌干燥试管中, 凝固后以2 500 r/min的速度进行离心,留取血清, 采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测白介素一 6(IL一6)、sTREM一1水平,严格按照说明书进行 采用SPSS 18.0软件分析,计量资料用(元±s) 描述,t检验;重复测量方差分析,两两比较采用 SNK—q检验;计数资料用“率”描述,用)C 检验,绘制 受试者工作特性(ROC)曲线评定IL一6、sTREM一1 预测亚临床绒毛膜羊膜炎的价值,并计算曲线下面 积(AUC)。P<0.05时,表示差异具有统计学意义。 2结果 2.1研究组与对照组IL一6、sTREM一1水平比较 研究组IL一6、sTREM一1水平显著高于对照组 (P<0.05),见表1。 表1研究组与对照组IL一6、sTREM一1水平比较 ( ±s) 2.2 临床、亚临床与非绒毛膜羊膜炎组比较 临床绒毛膜羊膜炎组IL一6、sTREM一1水平显 著高于亚临床绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组 (P<0.05),且亚临床绒毛膜羊膜炎组显著高于非 绒毛膜羊膜炎组(P<0.05),见表2。 表2临床、亚临床与非绒毛膜羊膜炎组比较( ±s) 组别 例数 IL一6(ng/L)sTREM一1(ng/L) 注:与临床绒毛膜羊膜炎组比较, P<0.05;与亚临床绒毛膜羊膜 炎组比较,。 P<0.05 2.3 IL一6、sTREM一1水平预测亚临床绒毛膜羊 膜炎的价值 sTREM一1指标的特异性、敏感性、阴性预测 值、阳性预测值、Youden指数以及符合率和曲线下 面积(AUC)均稍高于IL一6,说明sTREM一1指标 在预测亚临床绒毛膜羊膜炎效果较IL一6高,见图 现代医院2017年3月第17卷第3期专业技术篇Modern Hospital Mar 2017 Vol 17 No 3 3讨论 ROC曲线 胎膜早破在临床妇产科较为常见,其与炎性反 应存在密切联系,细菌、衣原体等均可增加上行感染 一1 几率,而生殖道感染在胎膜早破中起着重要作用, 据研究,下生殖道感染是未足月胎膜早破的重要危 险因素,加强对未足月胎膜早破患者生殖道病原菌 的培养和检测,并尽早给予积极治疗,是改善母婴结 局、提高预后的有效手段 』。且据研究,胎膜早破 者早产、产褥感染、绒毛膜羊膜炎、新生热肺炎发生 率显著高于未胎膜早破者 J。胎膜早破后,由于母 1一特异图 图l ROC曲线图 婴保护屏障消失,可并发感染性疾病,尤其是绒毛膜 羊膜炎,作为胎膜的急性炎症反应,其由多种微生物 表3 IL一6、sTREM一1水平预测亚临床绒毛膜羊膜炎的价值 上行感染所致,此外多次阴道检查、细菌性阴道病、 衣原体感染、羊水胎粪污染等均可诱发绒毛膜羊膜 炎 。绒毛膜羊膜炎处于亚临床期时,无典型症 状,产妇不易察觉,且临床诊断困难,发展至临床期, 大羊膜细胞间隙,其在胎膜早破中具有重要作用。 有研究表明¨ ,胎膜早破产妇IL一6水平高于正常 产妇,对无症状宫内感染具有较好预测价值。本研 究结果显示:研究组IL一6水平高于对照组,与上述 研究结果基本一致。另有研究表明¨ ,产妇发生绒 可引起胎儿心率过快,增加新生儿感染风险,而产妇 则会出现明显发热等临床症状,严重影响母婴结 局 。因而早期诊断亚临床绒毛膜羊膜炎对于降 低围生期产妇发病率起着关键作用。 毛膜羊膜炎时,其IL一6水平明显高于非绒毛膜羊 膜炎产妇。本研究结果显示:临床绒毛膜羊膜炎组、 亚临床绒毛膜羊膜炎组和非绒毛膜羊膜炎组IL一6 有资料显示¨ ,绒毛膜羊膜炎与感染联系密 切,感染可促使机体发生炎症反应,从而改变母体血 水平依次升高,与上述研究结果基本一致,推测羊膜 腔发生感染后,机体内炎症细胞可产生大量IL一6。 有研究表明 ,IL一6可作为亚临床绒毛膜羊膜炎 早期预测指标,本研究结果显示:IL一6诊断亚临床 绒毛膜羊膜炎的特异性与敏感性分别为89.57、 清中炎性细胞因子水平。细胞因子作为多肽蛋白, 在机体发生感染后,由间质细胞与激活的免疫细胞 合成。IL一6属于糖蛋白,其在炎症反应和创伤愈 合过程中发挥重要作用。监测孕妇IL一6等指标水 平有助于早产亚临床感染的早期诊断,从而改善围 83.47,符合率为84.65,具有较高准确率。 炎症在绒毛膜羊膜炎的发生与发展中起着重要 产儿的结局 。羊膜腔发生感染时,细菌与其代谢 产物能够刺激并促使绒毛膜蜕膜细胞产生炎症反 作用,sTREM一1作为免疫球蛋白超家族成员,其高 表达可由炎症介质和多种细胞因子引起,当其处于 炎症或感染状态时,能够触发并增强感染,促使细胞 因子发生级联反应,是胎膜早破发生病理变化的关 应,并释放IL一6等多种细胞因子,从而发挥抗感染 作用。作为炎性细胞因子,IL一6能够有效刺激免 疫和中性粒细胞,并在内皮细胞黏附过程中发挥调 节作用,对宫内感染状况起着客观反映作用。当出 键介质。绒毛膜羊膜炎在胎膜早破中起着重要作 用,而随着胎膜破裂时问的增长,绒毛膜羊膜炎发生 现亚临床绒毛膜羊膜炎时,机体能够对细菌与其代 谢物产生应答,而巨细胞、单核细胞则会加速释放 几率增加。sTREM一1多表法于中性粒细胞,其包 含的细胞内结构阈,能够与细菌细胞壁多糖充分结 IL一6,并将其直接释放于血液中,而IL一6能够激 活弹性蛋白酶,并对绒毛膜蜕膜细胞外基质接触面 合,并能协同触发炎症细胞因子,从而增加对病原体 免疫应答。有研究表明 ,细菌可促使sTREM一1 产生破坏,导致胎膜早破,因而IL一6可作为宫内感 染预测的敏感指标。此外IL一6可刺激母体产生多 形核白细胞,通过激活溶酶体酶,从而对绒毛膜羊膜 组织起到破坏作用。有资料显示 ,1L一6能够扩 在中性粒细胞表面发生高表达,其在非生物感染中 无明显变化。另有研究表明 ,产妇血液中 sTREM一1水平与绒毛膜羊膜炎的发生与发展存在 密切联系。绒毛膜羊膜炎是一种急性炎症反应, 现代医院2017年3月第17卷第3期专业技术篇Modern Hospital Mar 2017 Vol 17 No 3 sTREM一1能够有效促进炎症介质分泌,并激发炎症 反应。有研究表明¨ ,sTREM一1可作为绒毛膜羊膜 炎的早期预测指标。本研究结果显示:sTREM一1诊 断亚临床绒毛膜羊膜炎的特异性与敏感性分别为 brane separation caused by the seromucinous collection lmm a pla— cental chorioangioma[J].Obstetrics&gynecology science,2016, 59(3):233—237. 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