介入放射学杂志２０１１年１月第２Ｏ卷第１期Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１１，Ｖｏ１．２Ｏ，Ｎｏ．１ ・述评Ｃｏｍｍｅｎｔ・ 重视肿瘤血管内栓塞剂的基础实验和临床研究 任杰，李茂全 【摘要】肿瘤血管栓塞剂在肿瘤栓塞治疗中发挥了重要作用。目前常用栓塞剂为碘化油和明胶海 绵，为非肿瘤专用栓塞剂。其发挥治疗作用的机制主要是物理性肿瘤供血动脉和微血管栓塞。研究新型肿 瘤专用栓塞剂，是改变肿瘤介入治疗被动现状、改善肿瘤栓塞疗效的途径和方法。重视加强基础和临床 试验相结合，介入医师必须和材料研究人员密切合作，才能尽早实现肿瘤专用栓塞剂的开发与临床应用。 【关键词】肿瘤栓塞剂；基础实验；临床研究 中图分类号：Ｒ４５９．９文献标志码：Ａ文章编号：１００８—７９４Ｘ（２０１１）一Ｏ１・Ｏ００１—０２ Ａｔｔａｃｈｉｎｇ ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ ｔｏ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ Ｏｉｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｖｅｓｓｅｌｓ ＲＥＮ Ｊｉｅ．ＬＩ Ｍａｏ—ｑｕａｎ． Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍａｔｅｒｉａｌ ａｎｄ Ｅｎｇｉｎｅｅｒ＆Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｔｅｎｔｈ Ｐｅｏｐｌｅｓ’ Ｈｏｓｐｉｔｌａ，Ｔｏｎｔ￣ｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００７２，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩ Ｍａｏ—ｑｕａｎ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｖｅｓｓｅｌｓ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ ｉｎ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ．Ａｔ ｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅ ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ ｕｓｅｄ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ，Ｌｉｐｉｏｄｏｌ ａｎｄ ｇｅｌａｔｉｎ ｓｐｏｎｇｅ，ａｒｅ ｎｏｔ ｔｈｅ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ．Ｔｈｅｙ ｐｌａｙ ｔｈｅ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｒｏｌｅ ｍａｉｎｌｙ ｔｈｒｏｕｇｈ ｐｈｙｓｉｃａｌｌｙ ｏｃｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ－ｆｅｅｄｉｎｇ ａｒｔｅｒｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｍｉｃｒｏ—ｖｅｓｓｅｌｓ．Ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ａ ｎｏｖｅｌ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｏｆｒ ｔｕｍｏｒ ｉｓ ｔｈｅ ｏｎｌｙ ａｈｅｒｎａｔｉｖｅ ｔｏ ｃｈａｎｇｅ ｔｈｅ ｐａｓｓｉｖｅ ａｎｄ ｉｎｓｏｌｖａｂｌｅ ｓｔａｔｕｓ ｉｎ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｎｏｗａｄａｙｓ．Ｏｎｌｙ ｗｈｅｎ ｗｅ ｐａｙ ｍｏｒｅ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ ｏｎ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｖｅｓｓｅｌｓ，ａｎｄ ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ ｍａｋｅ ｃｌｏｓｅｒ ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｍａｔｅｒｉａｌ ｅｎｇｉｎｅｅ￣，ｃａｎ ｔｈｅ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ ｓｐｅｃｉａｌｉｚｅｄ ｆｏｒ ｔｕｍｏｒ ｂｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ａｎｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｓ ｅａｒｌｙ ａｓ ｐｏｓｓｉｂｌｅ．（Ｊ Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ，２０１１，２０：１－２） 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】ｔｕｍｏｒｏｕｓ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ ａｇｅｎｔ；ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ；ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ １肿瘤血管内栓塞剂的发展史及概况 和永久三种；依据是否被瘤体组织吸收，又可分为 肿瘤血管内栓塞剂是指应用于实体肿瘤供血 可吸收和不可吸收栓塞剂；依据物理性质还可分为 动脉和微血管、通过物理性栓塞使瘤体缺血坏死， 固体和液体栓塞剂。固体栓塞剂包括弹簧圈、可脱 从而达到治疗目的的特殊医用材料。自１９５３年 球囊、明胶海绵条及颗粒、ＰＶＡ颗粒；液体栓塞剂有 Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ创始应用经皮穿刺股动脉插管血管造影 碘化油、无水乙醇、鱼肝油酸钠、ＮＢＣＡ、Ｏｎｙｘ胶，以 以后，采用各种栓塞材料的临床研究报道层出不 及各种微球包括磁性微球（葡萄糖磁性微球），放射 穷，从最早的自体机化凝血块到目前的纳米栓塞材 性微球等 Ｊ。 料，不下百余种ｎ］。１９７９年Ｎａｋａｋｕｍａ等［２３报道碘化 油可选择性沉积在肝癌病灶内。１９８４年，林贵 正 ２肿瘤血管内栓塞剂的应用现状 式报道采用明胶海绵和碘化油栓塞治疗肝癌的疗 理论上，上述各种栓塞剂均可用于肿瘤栓塞。 效。此后，采用栓塞剂的ＴＡＣＥ逐渐成为非手术治 但由于价格、适应证和操作方法等多方面原因，临 疗实体肿瘤的首选方法Ｈ］。 床上最常用的栓塞剂仍为碘化油和明胶海绵，以下 依据作用时间长短可将栓塞剂分为短效、中效 以碘化油和明胶海绵为例说明有关问题。 ２．１ 国内生产现状不乐观。由于碘化油对实体良恶 作者单位：２０００７２上海同济大学材料与工程学院（任杰） 性肿瘤具有很好的栓塞作用，在整个中国使用量非 同济大学附属第十人民医院（李茂全） 通信作者：李茂全 常大。依据２００９年商务部《中国血管栓塞剂及栓塞 介入放射学杂志２０１１年１月第２０卷第１期Ｊ ｌｎｔｅｒｖｅｎｔ Ｒａｄｉｏｌ ２０１１，ｖ０１．２０，Ｎ０．１ 材料市场发展研究报告》，仅此一项每年需进口１２０ 吨，几乎全为法国超液态碘化油 ］，而国产碘化油， 由于黏稠度高很难注射，几乎被临床医师弃用。 ２．２使用剂量无规范。目前临床上流行的共识有① 按照肿瘤大小，用碘化油１—１．５ ｍｌ。②至瘤体周围 毛细血管显影为止。国内文献报道即肿瘤直径１ ｃｍ 碘化油最大使用量竟然达７Ｏ ｍ１，差异之大缺乏循 证医学依据。⑧与化疗药物ｔ昆合五花八门，查阅近 十年国内文献，不下数十种，可谓百花齐放，无指南 可以参考，虽然近期中华介入放射学分会有指南推 出，但临床医师知晓度和执行力度均有问题，仍然 按照自己习惯进行临床治疗。 ２－３ 品种单一。没有更多选择余地，现在肿瘤栓塞 治疗９５％以上仍然使用碘化油和明胶海绵。 ２．４用量不规范，无章可循。查阅近十年文献竞没 有发现一篇关于栓塞剂用量与肿瘤大小、病理学的 相关性研究。 ２．５价格偏高，使用受。以目前常用明胶海绵 颗粒来讲，卫生部批准指导价格为每瓶１ ６８０元，以 ３～５ Ｇｉｎ大小肿瘤为例，最少要使用２瓶，单此一 项费用３ ３６０元，在中国经济不发达地区很难接受、 推广 ３肿瘤血管内栓塞剂的研制现状 ３．１材料学研究热门，临床医师反应冷淡，两个学 科之间缺乏真正实质上交流，难以转换。国内不少 栓塞材料的研究在药物合成试制完成后，少有进行 临床毒理学和药效学研究，而介入医师却又不知道 如何去合成依据临床实际情况所需的肿瘤栓塞剂。 ３．２专利不少，临床应用缺乏。近年来单国内申报 的有关栓塞剂专利不下１ ０００种，但只有海藻酸钠 有过临床上的短期应用 ］，目前国内各大从事肿瘤 介入治疗单位已经很少使用。 ４肿瘤血管内栓塞剂的发展方向 临床应用的肿瘤血管内栓塞剂，虽然取得了较 好的治疗效果，但存在可控性差、容易误栓、用量不 规范等不足。研究新型专用栓塞剂刻不容缓。 ４．１ 现有栓塞剂升级。包括重新合成新结构和改 型，以碘化油为例说明，碘化油与化疗药物在结构 上重新合成为单体，如与５氟尿嘧啶合成，使之同 时具有物理性毛细血管栓塞作用和抑制肿瘤细胞 生长的作用。而碘化油改型，使之在具有物理性栓 塞的基础上，具有更好靶向作用，如缓释微球加入， 让碘化油只栓塞肿瘤微血管不损伤正常细胞。 ４．２继续寻找真正适合临床的栓塞剂。临床大量应 用的明胶海绵、碘化油和ＰＶＡ，非肿瘤专用栓塞剂， 寻找真正适合临床的栓塞剂是提高肿瘤介入治疗 的关键途径。如可控磁热介导温敏载药复合体，该 药是将化疗药物、热疗结合，具备磁靶向和协同作 用的纳米治疗系统，与现有基因分子靶向治疗不同 的是，它有效地避免了同一疾病不同时期的表达差 异，主动选择和靶向性更强。 ４．３ 材料学研究与临床基础实验密切结合。之所以 出现目前没有真正肿瘤栓塞剂的局面，是介入治疗 医师同从事材料研究人员脱节，临床医师忙于临床 没时问研究基础材料，材料研究人员很难按照临床 要求系列进行研究，特别是临床基础研究。纳米材 料制作栓塞剂是值得研究的方向。 因此，重视肿瘤新型专用栓塞剂基础实验和临 床研究，介入医师必需和材料研究人员密切合作， 才能改变目前肿瘤介入治疗的被动而又无可赖和 现状 ［参考文献］ ［１］ Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ Ｓ－Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｃａｔｈｅｔｅｒ ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅ ｎｅｅｄｌｅ ｉｎ ｐｅｒｃｕ— ｔａｎｅｏｕｓ ａｒｔｅｒｉｏｇｒａｐｈｙ ａ ｎｅｗ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ［Ｊ１．Ａｃｔａ Ｒａｄｉｏｌ，１９５３， ３９：３６８－３７６． ２ １ Ｎａｋａｋｕｍａ Ｋ，Ｔａｓｈｉｒｏ Ｓ， Ｕｅｍｕｒａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｏｉｌｙ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｉｎｊｅｃｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｌｉｇａｔｅｄ ｈｅｐａｔｉｃ ａｒｔｅｒｙ ｆｏｒ ｌｉｖｅｒ ｃａｒｅｅｒ（ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ ｒｅｐｍ￣） ｉｎ Ｊａｐａｎｅｓｅ［Ｊ］．Ｎｉｃｈｌｄｏｋｕ Ｉｈｏ，１９７９，２４：６７５—６８２． ［３］ 林 贵．肝动脉栓塞治疗原发性肝癌的初步研究报道［Ｊ］．中 华放射学杂志，１９８４，１８：２４１—２４３． ［４］Ｂｒｏｗｎ ＤＢ，Ｃａｒｄｅｌｌａ ＪＦ，Ｓａｃｋｓ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｑｕａｌｉｔｙ ｉｍｐｒｍ，ｅｍｅｎｔ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ ｆｏｒ ｔｒａｎｓｈｅｐａｔｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ｅｍｂｏｌｉｚａ— ｔｉｏｎ．ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ｆｏｒ ｈｅｐａｔｉｃ ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ Ｖａｓｃ ｌｎｔｅｒｖ Ｒａｄｉｏｌ。２００６，１７：２２５ ２３２． ［５］李茂全，张家兴，曹传武，等． Ｉ－美妥西单抗动脉灌注与栓 塞治疗原发性肝癌一７２例前瞻性初步分析［Ｊ］．中华放射学杂 志，２００８，４２：１—５． ［６］ 中国血管栓塞剂及栓塞材料市场发展研究报告（２０００９通用 版）Ｐ６，２００６—２００９年我国血管栓塞剂及栓塞材料类产品进口 数量及增长率． ［７］ 王咏梅，龚长源，程永德．海藻酸纳微球血管栓塞剂治疗子宫 肌瘤二例［Ｊ Ｊ．介入放射学杂志，２００４，１３：２９０． （收稿日期：２０１０—０８—２５）
