树突状细胞与γδT细胞相互作用机制的研究进展

医学综述２００８年５月第１４卷第１０期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｍａｙ　２００８．Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１０　・１４６１・　［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｓ，２００３，５２（６）：６８１－６８８．　ｅｃｏｖｄ　Ｍ，Ｃｅｊｋａ　Ｊ，Ｚｉｃｈａ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｅｓ　ＣＤ３６　ｇｅｎｅ　ｐｌａｙ　ａ　ｋｅｙ　［８］　Ｋａｄｌｒｏｌｅ　ｉｎ　ｄｉｓｔｕｒｂｅｄ　ｕｃ０ｓｅ　ａｎｄ　ｆａｔｔｙ　ａｃｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　Ｐｍｇｕｅ　ｈｙ—　ｙｏｕｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ｅｓｓｔｅｎｔｉｌａ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００６，　２４（８）：１５６５—１５７３．　［１５］　Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｓｏｈｍｉｙａ　Ｋ，Ｋｏｎｏ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｉａｍｉｎｅ　ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｈｙ—　ｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｓ，２００４，５３　（３）：２６５－２７１．　ｈｅｌｉｎ一１　ｄｅｃｒｅａｓｅｓ　ＣＤ３６　ｐｒｏｔｅｉｎ　［９］　Ｋｗｏｋ　ＣＦ，Ｊｕａｎ　ＣＣ，Ｈｏ　ＬＴ．Ｅｎｄｏｔｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ａｂ－ｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓ　ｉｎ　ＣＤ３６－ｄｅｆｅｃｔｉｖｅ　ＳＨＲ：ａｎ—　ｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｏｆ　ｕｃ０ｓｅ　ｏｘｉｄａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｅｎｔｒｙ　ａｃｃｏｍｐａｎｉｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｏ—ＧｌｃＮ　Ａｃｙｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＣＤ３６　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ．２００７，２９９（１／２）：２３－３５．　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｖａｓｃｕｌａｒ　ｓｍｏｏｔｈ　ｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓ｛Ｊ　１．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｅｎ—　ｄｏｃｆｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ．２００７，２９２（２）：Ｅ６４８一Ｅ６５２．　［１Ｏ］　Ｐｒａｖｅｎｅｃ　Ｍ．Ｋｕｒｔｚ　ＴＷ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｈｙｐｅｒ－　［１６］　Ｌｉ　ＹＱ，ｊｉ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　ＹＨ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ　ｉｎ　ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｎａｎｎｙｎ　Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇｓ　Ａｒｃｈ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００６，３７３（４）：２６４－２７０．　ｔｅｎｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｆｒｏｍ　ｇｅｎｅ　ｐａｔｈｗａｙｓ　ｔｏ　ｎｅｗ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，２００７，４９（５）：９４１－９５２．　［１１］　Ｙａｓｕｎａｇａ　Ｔ，Ｋｏｇａ　Ｓ，ｌｋｅｄａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｕｓｔｅｒ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ－３６　ｄｅｆｔ・　［１７］　Ｚｈａｎｇ　ＨＭ，Ｚｈａｎｇ　ＸＬ，Ｚｈｏｕ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｌｉｎｋｉｎｇ　ａｔｈｅｍ・　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒ　ｒｅ—　ｃｉｅｎｃｙ　ｔｙｐｅ　１　ａｎｄ　ａｃｕｔｅ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｓｎｄｒｏｍｅ　ｗｉｙｔｈｏｕｔ　ｍａｊｏｒ　ｃａｒｄｉｏ—　ｖａｓｃｕｌｒ　ｒａｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ：ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｃｉｒｃ　Ｊ，２００７，７１（１）：　１６６—１６９．　ｃｅｐｔｏｒ　ＣＤ３６　ｉｎ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ（Ｅｎｇ１），２００５，１１８　（２０）：１７１７—１７２２．　［１８］　Ｈａｎｄｂｅｒｇ　Ａ，Ｌｅｖｉｎ　Ｋ，Ｈ０ｊｌｕｎｄ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｉｄｅｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｘｉ—　ｄｉｚｅｄ　ｌｏｗ—ｄｅｎｓｉｔｙ　ｌｉｐｏｐｍｔｅｉｎ　ｓｃａｖｅｎｇｅｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＣＤ３６　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ：ａ　［１２］　ＢｕＵ　ＴＭ，Ｇｏｌｐｏｎ　Ｈ，Ｈｅｂｂｅｌ　ＲＰ，ｅｔ　ｏ２．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅＨｓ　ｉｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ　Ｈａｅｍｏｓｔ，２００３，９ｏ（４）：　６９８－７０３．　ｎｏｖｅｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　Ｉ　Ｊ　１．Ｃｉｃｕｌｒａｔｉｏｎ，２００６，１１４　（１１）：１１６９—１１７６．　ｔ　ＣＢ，Ｈａｒｔｍａｎ　ＭＥ，Ｏ　Ｃｏｎｎｏｒ　ＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｃｈｏｌ－　［１９］　Ｇｕｅｓｅｓｔｅｒｙｌ　ｅｓｔｅｒ　ｉｓ　ａｍｐｌｉｉｆｅｄ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍａｃｍｐｈａｇｅｓ　ａｎｄ　ｉｓ　［１３］　Ｙａｍａｓｈｉｔａ　Ｓ，Ｈｉｒａｎｏ　Ｋ，Ｋｕｗａｓａｋｏ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ａ　ｍｕｌｔｉ—ｌｉｇａｎｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ＣＤ３６　ｉｎ　ａｔｈｅｍｇｅｎｅｓｉｓ；ｉｎ—　ｓｉｇｈｔｓ　ｆｒｏｍ　ＣＤ３６一ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｍｏｌ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２００７，　２９９（１／２）：１９－２２．　ｌｒｇｅｌａｙｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ＣＤ３６　ａｎｄ　ＳＲ—Ａ［Ｊ］．ＰＬｏＳ　ＯＮＥ，２００７，２　（６）：ｅ５１１．　ｎｇ　Ｊ，Ｓａｍｂａｎｄａｍ　Ｎ，Ｈａｎ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．ＣＤ３６　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｒｅｓｃｕｅｓ　ｌｉｐｏ—　［２０］　Ｙａｔｏｘｉｃ　ｃａｒｄｉｏｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｃｉｃｒ　Ｒｅｓ，２００７，１００（８）：１２０８—１２１７．　收稿日期：２００７—１１－０３修回日期２００８－０２—１５　［１４］　Ｚａｐｏｌｓｋａ—Ｄｏｗｎａｒ　Ｄ，Ｓｉｅｎｎｉｃｋａ　Ａ，Ｃｈｄｓｔｏｗｓｋｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．１ｓ　ｔｈｅｒｅ　ａｌｌ　ｓｓｏｃｉａａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ—ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｇｅｎｅ　ｐｏｌｙｍｏｒ－　ｐｈｉｓｍ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｍａｃｍｐｈａｇｅ　ｉｎ　树突状细胞与　蔡细胞相互作用机制的研究进展　凯　，张南征　，陈复兴　（１．徐州医学院医学影像系肿瘤专业，江苏徐州２２１００２；２．中国人民第９７医院消化肿瘤内科，江苏徐州２２１００４；　３．中国人民第９７医院实验科，江苏徐州２２１００４）　中图分类号：Ｒ３９２．１２　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６－２０８４（２００８）１０—１４６１－０５　摘要：多数情况下，机体的保护性免疫反应是由固有免疫和适应性免疫共同完成，二者之　多数机体的保护性免疫反应是由固有　间的联系备受关注。适应性免疫的始动者树突状细胞与固有免疫细胞　８Ｔ细胞之间通过细胞　免疫和适应性免疫共同完成，二者之　接触和分泌的各种可溶性因子进行相互作用，一方面可以促进树突状细胞成熟，分泌Ｔｈｌ细胞　间的联系愈受关注。适应性免疫的始　因子，介导Ｔｈｌ型免疫反应；另一方面　８Ｔ细胞可以被树突状细胞诱导，增强其非主要组织相　动者树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ，ＤＣ）　容性复合体性的抗感染、抗肿瘤及免疫调节等多种作用。　关键词：７８Ｔ细胞；树突状细胞；细胞因子　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｎｓ　ａｎｄ　灌Ｃｅｌｌｓ　ＣＡＩ　Ｋａｉ　，　与固有免疫的　８Ｔ细胞之间相互作　式和　８Ｔ细胞增效途径，还为利用这　种相互作用生产和优化功能更强大的　种新的思路和策略。现就近年来对　ＤＣ及　８Ｔ细胞之间相互作用的机制　用，不仅提供了一种新的ＤＣ激活模　ｚＨＡＮＧ　Ｎａｎ－ｚｈｅｎｇ　．ＣＨＥＮ　Ｆｕ－ｘｉｎｇ３、　、．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ　ｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｉｍａｇｅ　Ｘｕｚｈｏｕ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｘｕｚｈｏｕ　２２１００２，Ｃｈｉｎａ；２、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ　９７ｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　ＰＬＡ，Ｘｕｚｈｏｕ　２２１００４，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅａｒｐｔｅｎｔｍ　ｏｆ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，ｔｈｅ　９７ｔｈ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆｐＩＡ。Ｘｕｚｈｏｕ　ＤＣ和　８Ｔ细胞进行免疫治疗提供了　２２１Ｏｏ４．Ｃｈｉｎａ）　一Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｎ　ｍｏｓｔ　ｃａｓ￣ｓ　ｈｅ　ｈｏｓｔｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｃｏｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎ—　ｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔ、ｒ　ａｎｄ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｗｈｉｃｈ　ｔｈｅ　ｌｉｎｋａｇｅ　ｈａｓ　ｄｒａｗｎ　ｇｒｅａｔｅｒ　ａｔｔｅｎｔｉｏｎ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｔｈｅ　ｐｒｉｍｅｒ　ｏｆ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ａｎｄ惦Ｔ　ｃｅｌｌ　ｔｈｅ　ｃｅｌｌ　ｏｆ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｙ　ｃｒｏｓｓ　ｔｔａｌｋ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｃｅｌｌ　ｃｏｎｔａｃｔｓ　ａｎｄ　ｓｅｃｒｅｔｖｉｅ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｎ　ｗｈｉａｃｈ　ｃａｎ　ｐｒｏｍｏｔｅ　ＤＣ　ｍａｔｕｒｅ．Ｔｈ１　ｃｙ￡０ｋｉｎｅ　ｓｅｃｒｅ—　以及对各自形态及功能影响上的研究　进展进行综述。　１　ＤＣ与　机制　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　１１１１　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ，ｏｎ　ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｈａｎｄ　Ｔ　Ｃｅｌｌ　ｃａｌｌ　ｂｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ＤＣ　ｃｅｌｌｓ　ｔｏ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｉｔｓ　ｎｏｎ—ＭＨＣ　ｒｅｓｔｒｉｃｔｉｖｅ　ａｎｔｉ—ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．ｅｔｃ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：＂／，ＳＴ　Ｃｅｌｌ；Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌ：Ｃｙｔｏｋｉｎｅ　细胞之间的相互作用　适应性免疫可以高度特异性地针对某一特定病原体，往　虽然ＤＣ与　８Ｔ细胞之间相互作用的确切机制仍在研究　往局限在次级淋巴组织器官中。大多数情况下，病原体入侵　发生在外周组织，固有免疫细胞如自然杀伤（ｎａｔｕｒａｌ　ｋｉｌｌｅｒ，　和探讨中，但就目前来看，可溶性因子（主要是细胞因子）起　着主要作用，细胞之间的直接接触也有着重要的促进和协同　ＮＫ）细胞、自然杀伤性Ｔ细胞（ＮＫＴ细胞）、　８Ｔ细胞等广泛分　布在外周组织，可以非特异性地防御各种入侵病原体，但即使　这种防御有时较为强烈，终究不能给予持久保护。实际上，大　作用，同时某些特定亚群的ＤＣ与特定谱系的　８Ｔ细胞之间　有其独特的作用方式。　１．１细胞因子　８Ｔ细胞激活后能产生多种趋化因子和细　维普资讯 http://www.cqvip.com ・ｌ４６２・　医学综述２００８年５月第１４卷第１Ｏ期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ．Ｍａｃ　２００８．Ｖｏ１．１４．Ｎｏ．１０　胞因子，包括Ｔｈｌ型细胞因子白介素２（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一２，ＩＬ－２）、　或Ｔｈ２极化的条件下（如给予ＩＬ－４），可优势性地产生ＩＦＮ一　，　肿瘤坏死因子　（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—　，ＴＮＦ—　）、干扰素　（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ一　，ＩＮＦ一　）等，Ｔｈ２型细胞因子ＩＬ－４、ＩＬ－６等。这些　细胞因子是　８Ｔ细胞功能的重要执行者和参与者，其中　ＴＮＦ—　及ＩＦＮ一　对ＤＣ影响较为明确。ＤＣ也可分泌多种细胞　ＩＦＮ一　是　８Ｔ细胞行使抗感染、抗肿瘤、免疫监视及免疫调节　的关键分子。虽然其他固有免疫细胞如ＮＫ细胞、ＮＫＴ细胞　及ＣＤ；、ＣＤｓＴ细胞也可以产生ＩＦＮ一　，甚至ＤＣ自身也可以　产生一定量的ＩＦＮ一　，但通过各细胞合成ＩＦＮ一　的动力学比　较，　８Ｔ细胞合成ＩＦＮ一　较其他细胞时间早、速度快　Ｊ，且是　以非增殖依赖的方式产生足量的ＩＦＮ一　Ｊ。在病原感染早期　因子，如ＩＬ．１２、ＩＬ一１５、ＩＬ－２１、ＩＬ－２３、ＩＬ－２７及Ｉ型干扰素（ＩＦＮ—　和ＩＦＮ—Ｂ）等，其中对　８Ｔ细胞作用较明确的有ＩＬ—ｌ２及Ｉ型　干扰素。　１．１．１　ＴＮＦ—ｏＬ体外实验证明无论用骨髓ＣＤ　干细胞，还是　阶段，　８Ｔ细胞为ＩＦＮ一　的一个重要来源”　。　ＩＬ—ｌ２最初发现时被认为是细胞毒Ｔ细胞的成熟因子，并　用外周血单核细胞（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ　ｃｅｌｌ，ＰＢＭＣ）　诱导分化为ＤＣ的过程中，ＴＮＦ—　均表现了其诱导分化和促　成熟作用，不仅加入ＴＮＦ—　后能较不加ＴＮＦ—　ＤＣ产量能提　高１倍…，且生成的ＤＣ存活时间及数量与ＴＮＦ—　剂量呈正　相关口　。利用ＴＮＦ—　基因修饰的ＤＣ疫苗不仅维持了ＤＣ的　成熟状态，还能介导有效的抗肿瘤反应　。　关于ＴＮＦ—　对ＤＣ的作用机制，较早的研究证实联合粒　细胞一巨噬细胞集落刺激因子（ｇｒａｎｕｌｃｏｙｔｅ　ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ　ｃｏｌｏｎｙ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ，ＧＭ—ＣＳＦ）及ＴＮＦ—　诱导干细胞分化为ＤＣ　过程中，ＴＮＦ—　作为第一信号上调ＤＣ表面ＧＭ—ＣＳＦ受体，而　高水平的ＧＭ—ＣＳＦ受体与ＤＣ产量密切相关；且ＴＮＦ—　可以　诱导ＰＢＭＣ向粒系分化细胞的凋亡　。此外，ＴＮＦ—　还可以　抑制ＤＣ的自发性凋亡，逆转ＤＣ死亡趋势，维持成熟树突状　细胞（ｍａｔｕｒｅ　ＤＣ，ｍＤＣ）的存活，这种保护作用是其他促ＤＣ　成熟因子ＧＭ．ＣＳＦ、ＩＬ４、ＩＬ－６、ＩＬ一１２及前列腺素Ｅ２所没有的。　ＴＮＦ．　作用于ＤＣ发育的早期（７２　ｈ），其诱导及促进作用明　显　Ｊ，体外实验提示最佳的＂　一　作用时间应在ＤＣ培养的　第４８～７２　ｈ　，其机制可能是在细胞培养前３　ｄ，ＧＭ—ＣＳＦ和　干细胞因子（ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｆａｃｔｏｒ，ＳＣＦ）诱导了干细胞自我更新最　大化及髓系分化，但不朝特定的谱系分化，而后在“危险信　号”ＴＮＦ—　作用下，细胞迅速转向ＤＣ发育的途径上。尽管如　此，目前的资料并不能确定是否在促ＤＣ成熟过程中只加入　ＴＮＦ—　就足够了，抑或是还需要其他因子的辅助。单核细胞　联合ＧＭ—ＣＳＦ及ＴＮＦ．　不能产生功能性成熟的ＤＣ，只有更强　的刺激如脂多糖（１ｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｈａｒｉｄｅｓ，ＬＰＳ）才能使ＤＣ完全　成熟。　不仅单核巨噬细胞系能产生ＴＮＦ—　，Ｔ细胞（包括　８Ｔ细　胞）也可以产生ＴＮＦ—　，而且激活后的　８Ｔ细胞产生的ＴＮＦ—　的量比其产生的ＩＦＮ一　的量更多，这种趋势是　、１３Ｔ细胞所　没有的。外周　８Ｔ细胞激活后，产生的ＴＮＦ－ａ必然会影响　ＤＣ的分化与功能。Ｉｓｍａｉｌｉ等　研究发现，激活的Ｖ　Ｖ８２Ｔ　细胞可以引起ＰＢＭＣ来源的ＤＣ成熟，表面标志人类白细胞　抗原、ＣＤ　、ＣＤ８３的高表达，若在共培养体系中加入ＴＮＦ—　抗　体，可明显减弱ＤＣ表面人类白细胞抗原、ＣＤ　、ＣＤ８３表达，但　对Ｄｃ分泌ＩＬ一１２０４ｏ和ＩＩ　一１２ｐ７０未见明显影响。Ｌｅｓｈｅ等　发现，在ＣＤ　性的　８Ｔ细胞亚群介导ＤＣ表型成熟过程　中，若用ＴＮＦ．　抗体中和，可导致ＣＤ　阳性细胞减少７０％，　ＣＤ跖亦减少，同样加入ＩＦＮ　抗体未能抑制表达；同时，实验　发现若细胞接触性共培养可比分开共培养时ＤＣ标志性阳性　细胞数增加４倍。故认为ＴＮＦ—　在ＣＤ　性　８Ｔ亚群细　胞介导的ＤＣ成熟过程中的作用是部分性的。　１．１．２　１Ｉ型干扰素（ＩＦＮ一　）与ＩＬ一１２　８Ｔ细胞在诱导Ｔｈｌ　可单独激活ＮＫ细胞，后逐渐发现其可以介导外周血淋巴细　胞产生ＩＦＮ一　，增加ＮＫ细胞的细胞毒作用，促进Ｔ细胞增殖。　１９９３年，Ｈｓｉｅｈ等　发现病原体激活后的巨噬细胞分泌的　ＩＬ—ｌ２是Ｔｈｌ型细胞极化的关键细胞因子，从此奠定了ＩＬ—ｌ２　介导固有免疫细胞、启动适应性免疫以及在初始ＣＤ；Ｔ细胞　的Ｔｈｌ型极化中的中心地位。巨噬细胞和ＤＣ是ＩＬ—ｌ２的主　要产生者。　ＩＦＮ一　是　８Ｔ细胞对ＤＣ作用的重要物质。ＩＦＮ一　在外　来抗原刺激的早期可以诱导这些骨髓来源的未定型的不成熟　ＤＣ（ｉｍｍａｔｕｒｅ　ＤＣ，ｉＤＣ）分化为作用Ｔｈｌ极化的细胞。具体来　说，髓样细胞（包括ＤＣ）产生ＩＬ－１２０４ｏ亚单位首先需要病原　体相关分子模式（ｐａｔｈｏｇｅｎ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｐａｔｔｅｒｎｓ，　ＰＡＭＰｓ）与模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ　ｒｅｃｏｇｎｉｉｔｏｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ，ＰＲＲｓ）　（主要为ＴＬＲｓ）之间的相互作用，如ＴＬＲ的配体ＬＰＳ能刺激　ＤＣ的表型成熟、ＩＬ—ｌ２的分泌作用于Ｔｈｌ的极化。但是进一　步对ＬＰＳ对ＤＣ激活的动力学分析显示，ＤＣ分泌产生ＩＬ－ｌ２　有一个很窄的时间窗，为ＬＰＳ作用后的ｌ０～１８　ｈ，在此时间段　后，ＤＣ对ＬＰＳ的刺激将会产生抗性；同时激活后早期ＤＣ能　介导较强的Ｔｈｌ极化反应，但后期同样激活的ＤＣ却更倾向　于介导Ｔｈ２极化反应”　。说明ｍＤＣ产生ＩＬ．１２除直接的　ＴＬＲ信号外，还需要关键的第二信号，如来自Ｔ细胞的可溶性　因子ＴＮＦ—　、ＩＦＮ一　ＩＬ４等，膜因素如ＣＤ４ｏＬ（ＣＤｌ５４）、ＦａｓＬ等　也很重要。　卡介苗感染的ＤＣ不能完全成熟，Ｄｉｅｌｉ等”　发现卡介苗　感染ＤＣ后，若与Ｖ　。Ｔ细胞共培养，ⅡＪ—ｌ２产量得以增加，ＤＣ　可完全成熟。Ｃａｃｃａｍｏ等”　进一步利用基因剔除选择性缺　乏ＩＦＮ一　的小鼠证实了在抗分支杆菌免疫反应中，　８Ｔ细胞　来源的ＩＦＮ一　对ＤＣ分泌ＩＬ—ｌ２的增强作用，继而启动更为有　效的针对结核分支杆菌的ＣＤ；Ｔ细胞免疫反应。Ｓｈｒｅｓｔｈａ　等ｌ　利用ＴＬＲ－２激动剂激活Ｄｃ后，若加入激活的Ｖ８　Ｔ细　胞可以进一步增加ＩＬ－１２的分泌。上述３个实验揭示了　８Ｔ　细胞来源的ＩＦＮ一　是ＤＣ产生ＩＬ－１２的一个很重要的共刺激　信号，也是早期感染阶段一个不可替代的来源。利用ＩＦＮ一　抗体的实验进一步证明了上述观点。ｌｓｍａｉｌｉ等　实验发现，　在Ｖ　Ｖ８　Ｔ细胞和ＤＣ共培养体系中若加入ＩＦＮ一　抗体则明　显抑制了ＤＣ的ＩＬ一１２＃ｏ和ＩＬ—ｌ２ｐ７Ｏ合成。Ｌｅｓｌｉｅ等ｌ　发　现，在ＣＤ。性　８Ｔ细胞亚群与ＤＣ共培养体系中分别加　入抗Ⅱ１　．　抗体及抗ＣＤ．ｅ抗体可使ＤＣ的ＩＬ－１２合成抑制达　６３％和８７％。　值得注意的是，ＩＦＮ１ｆ对外周ＤＣ的＂Ｐａ１分化环境有一定　的要求。首先，ＩＦＮ　须在ｉＤＣ受抗原刺激诱导成熟的同时　或稍后不久（≤ｌ２　ｈ）可最大程度地促进ｉＤＣ成熟，产生高水　维普资讯 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医学综述２００８年５月第１４卷第１０期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ，Ｍａｙ　２００８，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ　１０　・１４６３・　平ＩＬ．１２　０７０；其次，虽然其他免疫佐剂和病原产物（如ＬＰＳ、人　胞接触不是激活ＤＣ和７８Ｔ细胞所必须的，异戊烯焦磷酸　工合成的双链ＲＮＡ　ｐｏｌｙ　Ｉ：Ｃ、ｓＣＩＭ０ＬＴ、ＩＬ一１Ｂ等）同样可以刺　激ＩＬ．１２产量上调，但似乎都不能取代ＩＦＮ一　诱导产生ＩＬ一１２　的能力。最近研究发现，ＩＦＮ．　可刺激卵清蛋白致敏的ＤＣ２．４　细胞的快速成熟”　，进一步显示了ＩＦＮ一　对ＤＣ的促成熟作　用，且对ＤＣ研究提供了一种新的方法策略；再次，成熟后的　ＤＣ较为稳定，ＩＬ－１２产生不再依赖ＩＦＮ－　，但最近通过对ＩＦＮ一　基因剔除小鼠研究发现，虽然缺少ＩＦＮ．　，但并不影响髓源性　（ＩＰＰ）和ＢｒＨｐｐ（一种人工合成的激动剂）激活的７８Ｔ细胞在　促进ｉＤＣ成熟以及Ｖ　Ｔ细胞促进卡介苗感染ＤＣ成熟时不　需要两种细胞的直接接触　’”　；亦有实验证实，ＤＣ作用于　ＩＰＰ激活的７８Ｔ细胞以及卡介苗感染ＤＣ增强Ｖ　Ｔ细胞活性　时，细胞间的接触对７８Ｔ细胞表型及功能并无明显　影响　。　１．２．１　８．ＴＣＲ　ＣＤ　分子为非多态性的跨膜糖蛋白，是除　ＤＣ的发育和成熟，ＩＦＮ．　似乎对ｍＤＣ的功能起着负性调节　主要组织相容性复合物（ｍａｊｏｒ　ｈｉｓｔ０ｃ０ｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｃｏｍｐｌｅｘ，　的作用。从人体免疫稳态的角度看，这种机制可以失控　的和有害的Ｔｈｌ型免疫反应的增强。最后，与促进ＤＣ功能　成熟生产ＩＬ．１２的功能相比，ＩＦＮ．　对ＤＣ表面的成熟相关表　型无明显影响　”Ｊ。　【Ｌ．１２为ＤＣ激活后功能的重要执行者。众所周知，如果　仅仅是抗原刺激，并不能引起Ｖ７　Ｖ８：Ｔ细胞的增殖和扩增，　需要补充细胞因子如ＩＬ－２或与辅助性Ｔ细胞共培养。１［，－２　是较早确定的可以激活或共刺激７８Ｔ细胞的体外因素。除　此之外，其他细胞因子同样可以影响７８Ｔ细胞激活，如ＩＬ－７、　ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１８、ＩＬ－２１等，但作用各有侧重。ＩＬ－２和ＩＬ－１５　侧重于引导增殖，ＩＬ－１２和ＩＬ－１８则侧重于介导７８Ｔ细胞分泌　功能性ＩＦＮ－　。ＩＬ－１２联合ＩＬ－２可以使７８Ｔ细胞数量增加到　一个很大的程度，同时　８Ｔ细胞抗瘤活性明显提高；ＩＬ－１２还　可以上调　８Ｔ细胞ＴＮＦ－￣受体数量，增加对ＴＮＦ－￣的易感　性。Ｄｉｅｌｉ等”　在体外用卡介苗感染的Ｄｃ与　Ｔ细胞共培　养，发现两种细胞无论是接触共培养还是隔离共培养，均可以　激活、’　Ｔ细胞，产生大量的ＩＦＮ－　，说明卡介苗感染的ＤＣ分　泌的某种可溶性因子起着一定作用。分别加入ＩＬ．１２抗体、　ＩＬ－１８抗体和　８Ｔ细胞受体（Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＴＣＲ）抗体后，只　有ＩＬ・１２抗体强烈抑制了ＩＦＮ－　分泌，确定了ＩＬ－１２对　，Ｔ　细胞的作用，亦确定了卡介苗感染的Ｄｃ是以一种非抗厉　受　体依赖的、ＩＬ－１２依赖的方式作用于　８Ｔ细胞。　１．１．３　Ｉ型干扰索　这里涉及的主要是ＩＦＮ．　和ＩＦＮ．Ｂ。　病毒双链ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ）及人工合成的模拟双链ＲＮＡ　（　ｙ　Ｉ：ｃ）为ＴＬＲ３激动剂，可以强烈诱导细胞产生Ｉ型干扰　素，继而防御、抵抗病毒。ＴＬＲ３的ｍＲＮＡ表达于ＤＣ亚　群、成纤维细胞及小肠上皮细胞。　ｙ　Ｉ：Ｃ可以激动　ＣＤ　ＩＣ　ＤＣ，产生ＩＦＮ—　和ＩＦＮ—ｐ，后者又可激活７８Ｔ细胞的　ｃＤ回表达上调，但对ｃＤ　及人类白细胞抗原表达及ＩＦＮ．　的　分泌无明显影响ⅢＪ。另一类具有免疫刺激性的核酸分　子——寡聚脱氧核苷酸ＣｐＧ基序（ｏｌｉｇｏｄｅｏｘｙｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　ｏＤｎ．　ｔａｉｎｉｎｇ　ＣｐＧ　ｍｏｔｉｆｓ，ｃｐＧ　ＯＤＮ）是ＴＬＲ９的激动剂，可以激活浆　细胞样ＤＣ（ｐｌａｓｍａｃｙｏｉｄ　ＤＣ，ｐＤＣ），与ｐｏｌｙ　Ｉ：ｃ激动　ＣＤ　。Ｃ　ＤＣ有所不同，ｐＤＣ不仅可以产生Ｉ型干扰素，还可以　产生ＩＦＮ１，说明其对　８Ｔ细胞激活是Ｉ型、Ⅱ型干扰素的共　同作用　。　１．２细胞膜分子ＤＣ对各类７８Ｔ细胞的作用．除ＩＬ－１２、Ｉ　型干扰素外，细胞膜结合分子也是一种影响因素。Ｍａｒｔｉｎｏ　等　利用胰蛋白酶处理ＢＣＧ感染的ＤＣ后，ＤＣ失去了激活　８Ｔ细胞的能力，说明ＤＣ是通过某种膜蛋白分子对　８Ｔ细　胞作用；至少７８Ｔ细胞与单核细胞、巨噬细胞及ＤＣ的相互接　触可使激活反应得以增强　川。但是通过膜分子作用的细　ＭＨＣ）．Ｉ类和ＭＨＣ－１１类分子之外的另一类可以识别并提呈　脂类和糖脂类抗原的抗原提呈分子，分为两组：第１组包括　ＣＤ　ＣＤｌｂ和ＣＤ　分子，表达在皮质胸腺细胞、ＤＣ、Ｂ细胞亚群　和皮肤朗格汉斯细胞；第２组只有ＣＤ　分子，表达在胃、小肠　上皮细胞和造血细胞。Ｖ８。Ｔ细胞可以在缺乏外来微生物抗　原的情况下通过其ＴＣＲ识别ＣＤ　。分子　。Ｌｅｓｌｉｅ等…用　ＣＤ　性７８Ｔ细胞与ｉＤＣ共培养时，若加入抗ＣＤ，　抗体，则　７８Ｔ细胞分泌的细胞因子（ＴＮＦ—　和ＩＦＮ一　）产量下降８９％，　同时ＩＬ－ｌ２的产量减少８７％。　１．２．２　ＴＮＦ受体超家族ＴＮＦ受体家族中，ＴＮＦ－　和ｃＤ　Ｌ　是较早就证实的ＤＣ激活剂。ＴＮＦ．　的作用在前面已述，这　里主要介绍ＣＤ４０／ＣＤ４ｏＬ、Ｆａｓ／ＦａｓＬ。　１．２．２．１　ＣＤ柏／ＣＤ　Ｌ　ＣＤ柏是ＴＮＦ受体超家族成员之一，在　高增殖潜能细胞（如造血干细胞、上皮和内皮细胞、肿瘤细　胞、包括ＤＣ在内的所有抗原提呈细胞）表面持续表达；其配　体ＣＤ柏Ｌ（ＣＤ　５４）同样表达于多种细胞表面，如活化的ＣＤ４＋Ｔ　细胞、ｃＤ　Ｔ细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞、ＩＬ－２激活的ＮＫ细　胞、７８Ｔ细胞等。ｃＤ　／ｃＤ　Ｌ的相互作用在细胞免疫中起着　很重要的角色，如上调共刺激分子，激活抗原提呈细胞，影响　效应Ｔ细胞的启动和Ｔ细胞介导的效应功能，在慢性炎性疾　病中参与病原体的处理等。这种作用也可促进ＤＣ成熟，上　调细胞间黏附分子１、ＣＤ　和ＣＤ　的表达，促进ＩＬ一１２分泌和　ｒＩ１１１极化，继而增强适应性免疫。Ｌｅｓｈｅ等　在ｃＤ　性　７８Ｔ细胞ＪＲ．２克隆亚群与髓源性ｉＤＣ共培养体后发现，ＪＲ．２　克隆Ｔ细胞表面ＣＤ　Ｌ表达增加了４倍，同时若在共培养时　加入抗ｃＤ柏Ｌ抗体，可使ＤＣ表面ＣＤ韶上调减少２０％，虽然是　部分抑制，但足以证明ｃＤ　Ｌ与ｃＤ　的相互作用在　８Ｔ细胞　促进ＤＣ成熟过程中有一定作用。　１．２．２．２　Ｆａｓ／ＦａｓＬ在Ｔ细胞、Ｂ细胞和巨噬细胞中，Ｆａｓ一　般通过与这些细胞表达的ＦａｓＬ（ＡＰＯ．Ｉ）介导细胞的凋亡。然　而人ｃＤ　细胞来源的ＤＣ不论成熟与否，对Ｆａｓ介导的细胞　死亡却不敏感，这种抗性与ＤＣ表达Ｆａｓ相关来源的死亡域样　ｒＬ一１ｐ转换酶抑制蛋白（Ｆａｓ．ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｄｅａｔｈ　ｄｏｍａｉｎ．１ｉｋｅ　ＩＬ．１　ｂｅｔａ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＦＬＩＰ）配体有关。若　用ＦａｓＬ或抗Ｆａｓ抗体处理ｉＤＣ，可以介导ｉＤＣ的形态及功能　成熟　Ｊ。莱姆关节炎患者关节液中的７８Ｔ细胞上高度表达　ＦａｓＬ．Ｃ￣ｌｌｉ．ｓ等　证实了这些关节炎患者关节液中的７８Ｔ细　胞通过Ｆａｓ／ＦａｓＬ的方式促进了ＤＣ的成熟。　１．２．３　Ｂ７家族分子Ｂ＇家族分子包括ＣＤ鲫（Ｂ，．　）和ＣＤ铂　（Ｂ他），主要表达于ＡＰＣ细胞和Ｂ细胞表面。它们是ＣＤ篮的　配体，为Ｔ细胞活化提供必须的共刺激信号，这里主要涉及　维普资讯 http://www.cqvip.com

医学综述２００８年５月第ｌ４卷第ｌＯ期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ．Ｍａｖ　２００８。Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１０　ＣＤ　Ｍａｒｔｉｎｏｌ等　将ＤＣ与＾ｙ８Ｔ细胞共培养，并加入各自　的激动剂ＬＰＳ和ＩＰＰ，二者功能均得以加强。此时若加入抗　ＣＤ８　抗体，＾ｙ８Ｔ细胞增殖几乎完全抑制。Ｃｏｎｔｉ等　将ＤＣ与　＾Ｙ８Ｔ细胞共培养，分别加入ＰＡＭ和ＩＰＰ激活＂ｙＳＴ细胞，发现　提高３～４倍。　ｍＤＣ与ｉＤＣ对＾ｙ８Ｔ细胞的作用存在一定差异。一般来　说，ｉＤＣ具有较ｍＤＣ更强的促进＾ｙ８Ｔ细胞的细胞因子反应的　能力。其原因不是很明确，有学者认为至少部分原因是ｉＤＣ　与ｍＤＣ的对＾ｙ８Ｔ细胞抗原摄取提呈能力的差异造成　。　在ＰＡＭ激活＾ｙ８Ｔ细胞时，隔离培养较接触培养ＣＤ　分子表　达明显下降，由平均９９％下降至３０％，同时表型ＣＤ　和ＣＤ　亦明显下降，而ＩＰＰ激活　８Ｔ细胞时，隔离培养较接触培养　ＣＤ　分子表达下降不明显，由平均９５％下降至８１％；同时若　在ＰＡＭ激活＾ｙ８Ｔ细胞与ＤＣ共培养时加入抗ＣＤ　抗体，＾ｙ８Ｔ　细胞表型同样下降明显。但不同ＤＣ亚群及不同的＾ｖ８Ｔ细胞　综上所述，＾ｙ８Ｔ细胞与ＤＣ之间通过接触和分泌的各种　可溶性因子进行相互作用，这种作用是双向的。一方面可以　促进外周ｉＤＣ成熟，分泌Ｔｈｌ细胞因子，介导Ｔｈｌ型免疫反　应；另一方面＾ｙ８Ｔ细胞可以被ＤＣ诱导，增强其非ＭＨＣ　性的抗感染、抗肿瘤及免疫调节等多种作用。单单从二者的　谱系相互作用时情况亦有差别。Ｍａｒｔｉｎｏ等　在用ＢＣＧ感染　的ＤＣ激活Ｖ＾ｙ９　Ｖ８２Ｔ细胞时，分别加入ＣＤ４０、ＣＤ　ＣＤ８６及　Ｆａｓ抗体，并未发现对Ｖ　Ｖ８　Ｔ细胞活性产生影响。　１．２．４　ＮＫＧ　Ｄ　ＮＫＧ　Ｄ与ＣＤ￣／ＮＫＧ２家族中其他成员不　同，在基因序列上与其他成员的同源性只有２１％，也是ＮＫＧ　基因中首先被表达的基因。ＮＫＧ２Ｄ并不与ｃＤ　形成异二聚　体，而是以同源二聚体形式构成Ⅱ型跨膜糖蛋白，是一类特殊　的活化性受体，在体内分布较广泛，除ＮＫ细胞、ＣＤｓ　ＢＴ细　胞、ＮＫＴ细胞外，Ｖ８　和Ｖ８　Ｔ细胞同样可以表达　。　ＮＫＧ，Ｄ的配体主要为ＭＨＣ—Ｉ类分子相关蛋白Ａ／Ｂ（ＭＩＣＡ／　Ｂ），ＵＬ　６结合蛋白（ＵＬＢＰｓ又称ＲＡＥＴ　分子）。ＭＩＣＡ／Ｂ正常　情况下表达在肠黏膜，人ＤＣ在乙型肝炎病毒感染时可　诱导表达ＭＩＣＡ／Ｂ，小鼠ＤＣ用鼠巨细胞病毒（ＭＣＭＶ）感染后　可引起ＲＡＥ一１瞬间表达；同样发现在应激状态下，如热休克、　离子辐射、ＨＣＭＶ感染可上调ＵＬＢＰｓ的表达，人ＤＣ在ＴＬＲ配　体刺激和ＲＮＡ病毒感染条件下可出现ＵＬＢＰｓ的过表达。在　＾ｙ８Ｔ细胞表达ＮＫＧ２Ｄ，Ｄｃ应激表达ＮＫＧ２ＤＬｓ的条件下，在实　验中对细胞间接触对＾ｙ８Ｔ细胞和ＤＣ共培养的增强效应的间　接支持下　Ｊ，相信ＮＫＧ２Ｄ／ＮＫＧ２ＤＬｓ在＾ｙ８Ｔ细胞和ＤＣ的相　互作用中起着某种角色。　２免疫突触　免疫突触最初由Ｐａｕｌ等　首先提出，是Ｔ细胞活化过　程中Ｔ细胞与ＡＰＣ细胞之间形成的一个特殊的功能结构。　Ｆａｖｉｅｒ等　发现，可溶性非肽激动剂激活Ｖ　Ｖ８　Ｔ细胞后，　可以与粒单核细胞系的ＴＨＰ一１细胞形成成熟的免疫突触结　构。该结构富含磷酸酪氨酸、ＣＤ　、ｃＤ　和ＮＫＧ　Ｄ，但不包括　ＣＤ　和ＣＤ６９。Ｗａｎｄｓ等　通过小鼠肺部组织的病理切片免　疫荧光显示，＾ｙ８Ｔ细胞与Ｉ—Ａ　ＤＣ细胞接触频繁，且在细胞接　触部位￣／ＳＴＣＲ聚集明显，揭示了＾ｙ８Ｔ细胞与ＤＣ的免疫突触　形态，通过该突触＾ｙ８Ｔ细胞向ＤＣ传输膜物质成为可能。体　外实验同样揭示了细胞间物质可以通过这类突触进行交　换＿３　。上述发现为进一步探讨免疫突触在＾ｙ８Ｔ细胞与ＤＣ　相互作用中的地位奠定了基础。　４其他　＂ｙＳＴ细胞的活化状态对ＤＣ的表型和功能成熟都有影　响。对ＤＣ成熟表型来讲，虽然激活或未激活＂ｙＳＴ细胞最终　都能促进ＤＣ表达成熟表型，但激活的＾ｙ８Ｔ细胞能明显加速　ＤＣ成熟表型的表达　；对ＤＣ的功能促成熟中，在无＾ｙ８Ｔ细　胞磷酸化抗原ＢｒＨｐｐ＿６ｊ、ＩＰＰ＿２　存在时，即所谓静止＾ｙ８Ｔ对　ＬＰＳ刺激ＤＣ产生ＩＬ一１２几乎无影响，但一旦加入磷酸化抗　原，＾ｙ８Ｔ激活后共培养可使ＤＣ的ＩＬ：１２ｐ４０、ＩＬ．１２ｐ７０合成量　互动时间和空间看，只是人体病理生理状态下的一种客观现　实。利用＾ｙ８Ｔ细胞与ＤＣ的相互关系来防御和抵抗疾病才更　有意义。现阶段一是利用＾ｙ８Ｔ细胞对ＤＣ的促成熟及功能强　化作用，优化选择更好的ＤＣ体外培养方式，以便制造出高效　能的ＤＣ疫苗用于抗瘤抗感染　；二是利用ＤＣ对＾ｙ８Ｔ细胞　的活化及功能强化作用，体外培养出高效安全的＾ｖ８Ｔ细胞用　于肿瘤或感染的过继治疗”　。　参考文献　［１］Ｃｈｅｎ　Ｂ，ＳｈｉＹ，Ｓｍｉｔｈ　ＪＤ，ｅｔ　ｏ２．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａｌ－　ｐｈａ　ｉｎ　ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｑｕａｎｔｉｔｙ　ｏｆ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ－ｄｅｒｉｖｅｄ，ｃｙｔｏ－　ｋｉｎｅ—ｄｒｉｖｅｎ　ｈｕｍａｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｅｎｈａｎｃｉｎｇ　ｔｈｅ　ｕｑａｌｉｙｔ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ　ｓｏｌｕｂｌｅ　ａｎｔｉｇｅｎｓ　ｔｏ　ＣＤＺ　Ｔ　ｃｅｌｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９８，９１（１２）：４６５２－４６６１．　［２］Ｍｏｒｒｉｓｏｎ　ＲＳ　３ｒｄ，Ｃｒｕｓｅ　ＪＭ，ＷａｎｇＨ，ｅｔ　ｏ２．Ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎ－　ｔｉａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ：ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－ａｌ－　ｐｈａ［Ｊ］．Ｅｘｐ　Ｍｏｌ　Ｐａｔｈｏｌ，２００３，７５（３）：２２８－２３７．　［３］Ｙｅ　Ｚ，Ｃｈｅｎ　Ｚ，Ｓａｍｉ　Ａ，ｅｔ　ｏ２．Ｈｕｍａｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅＨｓ　ｅｎ６ｎｅｅｒｅｄ　ｔｏ　ｅｘｐｒｅｓｓ　ａｌｐｈａ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ　ｍａｉｎ￣ｎ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｎａｄ　Ｔ－ｃｅｌｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｃａｐａｃｉｙｔ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｂｉｏｔｈｅｒ　Ｒａｄｉｏｐｈａｎ１１，　２００６，２１（６）：６１３－６２２．　『４。　ＩＳａｎｔｉａｇｏ．Ｓｃｈｗａｒｚ　Ｆ。Ｄｉｖａｒｉｓ　Ｎ．Ｋａｙ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ－ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ—ｍａｃｍｐｈａｇｅ　ｃｏｌｏｎｙ－ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ－　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，１９９３，８２（１０）：　３０１９－３０２８．　［５］Ｘｕ　ＲＬ，Ｔａｎｇ　Ｙ，Ｏ＃ｕｒ．ＰＬ，ｅｔ　ｏ２．Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｌａｙｅｄ　ＴＮＦ－ａｌ－　ｐｈａ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｏｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｘｐａｎｓｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｃｒｙｏ－　ｐｒｅｓｅｒｖｄｅ　ｃｏｒｄ　ｂｌｏｏｄ　ｃＤ五ｈｅｍａｔｏｏｐｉｅｔｉｃ　ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕ－　ｎｏｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ，２００４，２９３（１／２）：１６９－１８２．　［６］Ｉｓｎｍｉｌｉ　Ｊ，Ｏｌｉｓｌａｇｅｒｓ　Ｖ，Ｐｏｕｐｏｔ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｈｕｍａｎ　ｇａｌｌｌＵｌａ　ｄｅｈａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ『Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ。２００２，１０３　（３）：２９６－３０２．　『７　１　Ｌｅｓｌｉｅ　ＤＳ，Ｖｉｎｃｅｎｔ　ＭＳ，Ｓｐａｄａ　ＦＭ，ｅｔ　ａ１．ＣＤ１一ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｇａｍｍａｄｅｌ－　ｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００２，１９６　（１２）：１５７５－１５８４．　［８］　Ｇａｏ　Ｙ，Ｙａｎｇ　Ｗ，Ｐａｎ　Ｍ，ｅｔ　ｏ２．Ｇａｍｍａ　ｄｅｈａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ａｌｌ　ｅａｒ－　ｌｙ　ｓｏｕｒｃｅ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｇａｍｍａ　ｉｎ　ｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｉｙｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，　２００３，１９８（３）：４３３－．４４２．　［９］Ｃｈｅｎ　Ｌ，Ｈｅ　Ｗ，Ｋｉｍ　ＳＴ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌ　ｐｒｏ－　ｇｒａｍｓ　ｌｅａｄ　ｔｏ　ｄｅｆａｕｌｔ　ＩＦＮ—ｇａｍｍａ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｇａｍｍａｄｅｈａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　［Ｊ１．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００７，１７８（５）：２７３０－２７３６．　［１Ｏ］　Ｍａｌｔｉｎｏ　Ａ，Ｐｏｃｅｉａ　Ｆ．Ｇａｍｍａｄｅｌｔａ　Ｔ　Ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　Ｃｅｌｌｓ：　Ｃｌｏｓｅ　Ｐａｒｔｎｅｒｓ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ＡｄｊｕｖａＩｌｔｓ　ｆｏｒ　Ｎｅｗ　Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．　Ｃｕｒｒ　Ｍｏｌ　Ｍｅｄ，２００７，７（７）：６５８－６７３．　［１１］Ｈｓｉｅｈ　ＣＳ，Ｍａｃａｔｏｎｉａ　ＳＥ，Ｔｒｉｐｐ　ＣＳ，ｅｔ　ｏ２．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ＴＨ１　ＣＤＺ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｔｈｏｒｕｇｈ　ＩＬ－１２　ｐｒｏｄｕｃｄｅ　ｂｙ　Ｌｉｓｔｅｉｒａ・ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｌｇｃｒｏ－　ｐｈａｇｅｓ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９３，２６０（５１０７）：５４７－５４９．　［１２］Ｌａｎｇｅｎｋａｍｐ　Ａ，Ｍｅｓｓｉ　Ｍ，Ｌａｎｚａｖｅｃｃｈｉａ　Ａ，ｅｔ　ａ／．Ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｄｅｎ－　ｄｒｉｉｆｃ　ｃｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　ｐｒｉｉｍｎｇ　ｏｆＴＨ１，ＴＨ２ａｎｄ　ｎｏｎｐｏｌａｒ－　ｉｚｅｄ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０００。１（４）：３１１－３１６．　［１３］Ｄｉｅｌｉ　Ｆ，Ｃａｃｃａｍｏ　Ｎ．Ｍｅｒａｖｉｇｌｉａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇａｍｍａｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ．．ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ．．　ｌａ　ｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００４，３４（１Ｉ）：　３２２７－３２３５．　［１４］　Ｃａｃｃａｍｏ　Ｎ，Ｓｉｒｅｃｉ　Ｇ，Ｍｅｒａｖｉｇｌｉａ　Ｓ，ｅｔ　．Ｇａｍｍａｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｎ－　ｄｉｔｉｏｎ　ｄｅｎｄｒｉｉｔｃ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｆｏｒ　ｐｒｉｒｉｕｎｇ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ＣＤ８　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅ－　ｓｐｏｎｓｅｓ　ａｇａｉｓｎｔ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　维普资讯 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医学综述２００８年５月第ｌ４卷第ｌＯ期Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｒｅｃａｐｉｔｕｌａｔｅ．Ｍａｙ　２００８，Ｖｏ１．１４，Ｎｏ．１０　・１４６５・　２０ｏ６．３６（１０）：２６８ｌ－２６９０．　ｎｏｌ，２ｏｏ５，１７５（９）：５６５６－５６６５．　［１５］　Ｓｈｒｅｓｔｈａ　Ｎ，Ｉｄａ　ＪＡ，Ｌｕｂｉｎｓｋｉ　ＡＳ，ｅｔ　ｏ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｉｍ—　［２６］　Ｍａｒｔｉｎｏｌ　Ａ．Ｃａｓｅｔｔｉｌ　Ｒ，Ａｌｅｓｓａｎｄｒｉ　ＡＤ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｏｆ　８　Ｔ—Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌＩｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｍｕｎｉｔｙ　ｂｙ　ｇａｍｍａ　ｄｅｌｔａ　Ｔ—ｃｅｌ１／ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ—ｃｅｌｌ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ『Ｊ｝．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２ｏｏ５，１０６２（１）：７９－９４．　［１６］　ｔｏ　ｉｓｏｐｅｎｔｅｎｙｌ—ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｎｔｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５．２５（３）：２３０－２３７．　ｌ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　［２７］　Ｗｕ　Ｊ，Ｇｒｏｈ　Ｖ，Ｓｐｉｅｓ　Ｔ．Ｔ　ｃｅｌｓｐｅｃｉｉｃｉｆｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｃｏｇｅｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔｒｅｓｓ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ　ＭＨＣ　ｃｌａｓｓ　Ｉ－ｅｌｒａｔ—　Ｈｅ　Ｔ，Ｔａｎｇ　Ｃ，Ｘｕ　Ｓ，ｅｔ　ｏ１．Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　ｇａｍｍａ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅｓ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａｔｕｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｌｉｎｅ　ＤＣ２．４　ｌｅａｄｉｎｇ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｆｆｉ—　ｃｉｅｎｔ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ『Ｊ　１．Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２ｏｏ７，４（２）：ｌｏ５。ｌｌ１．　［１７］　Ｋｕｎｚｍａｎｎ　Ｖ．Ｋｒｅｔｚｓｃｈｍａｒ　Ｅ，ＨｅｉＴｌｎ￣ｆｌｎ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｌｙｉｎｏｓｉｎｉｃ—ｐｏｌｙ—　ｅｄ　ｃｈａｉｎｓ　ｂｙ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｈｅｌｔｉｌ　ｇａｍａｍａ　ｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕ—　ｎｏｌ，２ｏｏ２，ｌ６９（３）：１２３６—１２４０．　ｃｙｔｉｄｖｌｉｃ　ａｃｉｄ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｇａｍｉｎａｄｅｈａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ＣＤＩ１　ｃ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌ—ｄｅｒｉｖｅｄ　ｔｙｐｅ　Ｉ　ｉｎｔｅｆｆｅｒｏｎｓ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏ－　ｇＹ，２００４，ｌｌ２（３）：３６９－３７７．　［１８］　Ｒｏｔｈｅｎｆｕｓｓｅｒ　Ｓ，Ｈｏｍｕｎｇ　Ｖ，Ｋｒｕｇ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ＣｐＧ　ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅ—　ｏｔｉｄｅ　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ　ａｃｔｉｖａｔｅ　ｈｕｍａｎ　ｇａｍｍａ　ｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ—　［２８］　Ｒｉｎｃｏｎ一０　０　Ｂ，Ｋｕｎｚｍａｕｎ　Ｖ，Ｗｒｏｂｅｌ　Ｐ，ｅｔ　ｏ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｖ　ｇａｍｍａ　９Ｖ　ｄｅｌａ　２　Ｔ　ｃｅｌｔｌｓ　ｂｙ　ＮＫＧ２Ｄ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００５，１７５　（４）：２ｌ４４也ｌ５１．　ａｌｐｈａ／一ｂｅｔａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，３ｌ（１２）：３５２５－３５３４．　［１９］　Ｍａｒｔｉｎｏ　Ａ．Ｃａｓｅｔｔｉ　Ｒ．Ｓａｃｃｈｉ　Ａ．ｅｔ　ｏ１．Ｃｅｎｔｒａｌ　ｍｅｍｏｒｙ　［２９］　Ｐａｕｌ　ＷＥ，Ｓｅｄｅｒ　ＲＡ．Ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．　Ｃｅｌｌ，１９９４，７６（２）：２４ｌ－２５１．　ｅｒ　Ｂ，Ｅｓｐｉｎｏｓａ　Ｅ，Ｔａｂｉａｓｃｏ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｉｍｍｕ—　［３Ｏ］　Ｆａｖｉｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｓｙｎａｐｓｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｇａｍ—　Ｖｇａｍｍａ９Ｖｄｅｌｔａ２　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｐｒｉｍｅｄ　ａｎｄ　ｅｘｐａｎｄｅｄ　ｂｙ　ｂａｃｉｌｌｕｓ　Ｃａｌｍｅｔｔｅ—Ｇｕ￣ｒｉｎ—ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌＩｓ　ｋｉｌｌ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉ１．ａｉｎｆｅｃｔｅｄ　Ｉｎａ　ｄｅｌｔａ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７１（１０）：　５Ｏ２７－５０３３．　ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，１７９（５）：３０５７－３０６４．　Ｐｅｙｒａｔ　ＭＡ，Ｃｏｎｓｔａｎｔ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅａｒｌｙ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　Ｖ　［２Ｏ］　Ｌａｎｇ　Ｆ，ｇａｍｍａ　９Ｖ　ｄｅｌｔａ　２　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｂｒｏａｄ　ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ＴＮＦ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｎｏｎｐｅｐｔｉｄｉｃ　ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｌ　ｌａｉｇａｎｄｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９５，１５４　（１１）：５９８６－５９９４．　ｔａ　ＣＴ，Ｂｅｃｋｍａｎ　ＥＭ，Ｂｕｋｏｗｓｋｉ　ＪＦ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｒｅｃｔ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　［２１］　Ｍｏｒｉｎｏｎｐｅｐｔｉｄｅ　ｐｒｅｎｙｌ　ｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ　ｎｔａｉｇｅｎｓ　ｔｏ　ｈｕｍａｎ　ｇａｍｍａ　ｄｅｌａ　ｔＴ　ｎｄｓ　ＪＭ，Ｒｏａｒｋ　ＣＬ，Ａｙｄｉｎｔｕｇ　ＭＫ，ｅｔ　ｏ１．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｅｕｋｏ—　［３１］　Ｗａｅｙｔｅ　ｃｏｎｔａｃｔｓ　ｏｆ　ｇａｍｍａｄｅｈａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｕｎｇ［Ｊ］．Ｊ　Ｌｅｕｋｏｃ　Ｂｉｏｌ，　２ｏｏ５，７８（５）：１０８６—１０９６．　Ｍｉｙａｇａｗａ　Ｆ．Ｔａｎａｋａ　Ｙ．Ｙａｍａｓｈｉｔａ　Ｓ．Ｅｓｓｅｎｔｉｌ　ｒｅｑｕｉａｅｍｅｎｔｒ　ｏｆ　ｎｔａｉ—　［３２］　ｇｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｌｉｎｅａｇｅ　ｃｅｌｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｉ—　ｍａｒｙ　ｈｕｍａｎ　ｇａｍｍａ　ｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ａｍｉｎｏｂｉｓｐｈｏｓｐｈｏｎａｔｅ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｃｅｌＩｓ［Ｊ｝．Ｉｍｍｕｎｉｔｙ，１９９５，３（４）：４９５－５０７．　［２２］　Ｃｏｎｔｉ　Ｌ，Ｃａｓｅｔｔｉ　Ｒ，Ｃａｒｄｏｎｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ｉｎｔｅｒａｃ—　ｉｔｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｎｄ　ｐａｍｉａｄｍｎａｔｅ．．ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　ｇａｍｍａｄｅ１．．　［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００１，１６６（９）：５５０８－５５１４．　ｉｎｏ　Ａ．Ｃａｓｅｔｔｉ　Ｒ．Ｐｏｃｃｉａ　Ｆ．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ＢＣＧ—ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｉ１１ｌ　［３３］　Ｍａｒｔｉｍｍｕｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｈｍｕｇｈ　Ｖｇａｍｍａ９Ｖｄｅｈａ２　Ｔ　ｃｅｌｌ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＣＤ８６　ａｎｄ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，　２ｏｏ５．１７４（１）：２５２－２６０．　ａｎｔ　ＥＰ，Ｐｅｔｅｒｓ　ＰＪ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｌｆ－ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＤｌ　ｂｙ　［２３］　Ｓｐａｄａ　ＦＭ，Ｇｒｇａｍｍａ／ｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ　ｊ．Ｊ　Ｅｘｐ　ｎｏｎ—ｐｅｐｔｉｄｉｃ　ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｖａｃｃｉｎｅ，２００７，２５（６）：１０２３－１０２９．　［３４］　Ｄｅｖｉｌｄｅｒ　ＭＣ．Ｍａｉｌｌｅｔ　Ｓ，Ｂｏｕｙｇｅ—Ｍｏｒｅａｕ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎ—　ｉｔｇｅｎ—ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ　Ｖ　ｇａｍｍａ　９Ｖ　ｄｅｌａ　ｔ２　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　Ｍｅｄ，２０ｏｏ，１９１（６）：９３７－９４８．　ｉｍｍａｔｕｒｅ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ（ＤＣ）ａｎｄ　ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ　ｅｆｆｃｔｅ　ｏｎ　ＤＣ　ｍａｔｕｒａ－　［２４］　Ｇｕｏ　Ｚ，Ｚｈａｎｇ　Ｍ，Ｔａｎｇ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｓ　ｓｉｎａｇｌ　ｌｉｎｋｓ　ｉｎｎａｔｅ　ａｎｄ　ａｄａｐ—　ｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｂｙ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ—ｃｅｌｌ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ＣＣ　ａｎｄ　ＣＸＣ　ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７６（３）：１３８６—１３９３．　［３５］　Ｆｉｏｒｅ　Ｆ，Ｃａｓｔｅｌｌａ　Ｂ，Ｎｕｓｃｈａｋ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｈａｎｃｅｄ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌＩｓ　ｔｏ　ｓｔｉｍｕｌａｔｅ　ｉｎｎａｔｅ　ｎｄ　ａｄａｐｔａｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｙ　ｔｏｎ　ｓｈｏｒｔ．ｔｅｒｍ　ｉｎａｉｌ—　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６（６）：２０３３－２０４１．　［２５］　Ｃｏｌｌｉｎｓ　Ｃ，Ｗ０ｌｆｅ　Ｊ，Ｒｏｅｓｓｎｅｒ　Ｋ．ｅｔ　ａ１．Ｌｙｍｅ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ｓｙｎｏｖｉｌ　ｇａａｍ—　ｍａｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌＩｓ　ｉｎｓｔｒａｃｔ　ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ　ｃｅｌｌｓ　ｖｉａ　ｆａｓ　ｌｉｇａｎｄ『Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕ一　ｂａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｚｏｌｅｄｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７，ｌｌＯ（３）：９２１－９２７．　收稿日期：２００７—１２—１３修回日期：２００８－０３－０２　氧化应激和结缔组织病　陈　晗（综述），薛中图分类号：Ｒ５９３　文献标识码：Ａ　原（审校）　文章编号：１００６－２０８４（２００８）１０—１４６５－０３　（福建医科大学附属第一医院血液风湿科，福州３５０３００）　摘要：自由基产生过多或消除障碍导致氧化应激的出现，氧化应激与结缔组织病的发生发展密　危害。近年来，大量的研究表明，　切相关。现就氧化应激和一些结缔组织病如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、白塞病、系统性硬皮病　氧化应激在结缔组织病发生、发　和强直性脊柱炎等疾病之间的关系予以综述。　展起着重要作用。现就氧化应激　关键词：氧化应激；自由基；结缔组织病　ｏｇｙＡｎｄＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　ＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＦｕｊｉａｎＭｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓ　，Ｆｕｚｈｏｕ　３５０３００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｖｅｒｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｒ　ｉｎｓｕ￣ｃｉｅｎｔ　ｒｅｍｏｖａｌ　ｏｆ　ｈｉｇｈｌｙ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌｓ　ｃａｎ　ｃａｕｓｅ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｗｈｉｃｈ　ｈａｓ　ｂｅｅｎ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｏ　ｂｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｈ　ｔｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ　ｔｉｓ—　和部分结缔组织病的关系综述　１氧化应激的形成　Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　Ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄＣｏｎｎｅｃｔｉｖｅＴｉ娜ｅＤｉｓｅａｓｅ　ＣＨＥＮＨａｎ，ＸＵＥＹｕａｎ．（ＴｈｅＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＲｈｅｕｍａｔｏｌ－　如下。　ｓｕｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ａｎｄ　ｓｅｖｅｒｌ　ｃｏｎｎｅｃｔａｉｖｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓ—　ｅａｓｅ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｉｔｓ，Ｂｅｈｃｅｔ毫ｄｉｅａｓｅ，ｓｙｓｔｅｍｓｉｃ　ｓｃｌｅｒｏｄｅｒｍａ，ａｎｋｙ—　ｌｏｓｉｎｇ　ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ；Ｆｒｅｅ　ｒａｄｉｃａｌ；Ｃｏｎｎｅｃｔｉｖｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　氧在机体组织正常代谢过程　中，可以形成自由基，包括Ｏ　、　ＯＨ一和Ｈ：Ｏ：等有害的中间产　物。通常将这３种自由基称为活　自１９６９年Ｍｃｃｏｒｄ等Ⅲ发现清除超氧化物自由基的超氧　化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ），并提出氧毒性的超氧　化物自由基学说之后，人们逐步认识到自由基在生物体存在的　性氧。正常机体组织细胞中，活性氧产生和清除处于动态平　衡状态。当活性氧过量生成和（或）机体抗氧化系统受损导　致活性氧及其相关代谢产物过量聚集，从而引起组织损伤，称