综述 Ｒｅｖｉｅｗ 多囊卵巢综合征的病理生理研究现状 石丽云 王玉洁 何芳 王国平 ５１８０３６； ２．汕头大学医学院 １．北京大学深圳医院妇产科， 广东 深圳【关键词】多囊卵巢综合征；激素变化；病理生理 【中图分类号】Ｒ７１１．７５ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１ ００９—３２５ ７（２ ００９）０１—００４６－０４ 作用于垂体分泌促性腺激素，以脉冲形式分泌。 正常女性的卵巢周期与单卵泡发育取决于两个反 馈调节，一为围排卵期的卵巢雄激素进行性升 多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）是发生于育龄女性最 常见内分泌紊乱疾病之一，发生率可达４％～８％ ［１【ｌ９３５年Ｓｔｅｉｎ和Ｌｅｖｅｎｔｈａｌ首次报道了关于７ 。高，诱导下丘脑一垂体的Ｇ１２ＲＨ和ＬＨ大量释放， 促进排卵发生，此为正反馈调节；二为卵巢雌激 素对下丘脑一垂体功能的经常性负反馈调节，使 位妇女的研究，证实多囊卵巢综合征典型表现为 闭经、多毛、肥胖及卵巢多囊状态等，随着对该 复杂疾病研究的深入，最近认识到Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ不仅涉 及生殖健康问题，还是一种代谢综合症，主要病 理生理缺陷为高雄激素血症、高胰岛素血症、黄 体生成素（ＬＨ）水平升高、卵泡刺激素（ＦＳＨ） 水平降低、ＬＨ／ＦＳＨ比值升高、高瘦素等。 卵巢内窦状卵泡的发育存在卵泡刺激素（Ｆ Ｓ Ｈ）， 保障单卵泡的选择性和优势化。Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ患者主要 表现为负反馈调节机制的增强和正反馈调节机制 的丧失，以致下丘脑一垂体一卵巢性腺轴功能紊 乱，促性腺激素的异常分泌，主要表现在Ｌ Ｈ升 高、ＦＳＨ降低、ＬＨ／ＦＳＨ升高等。 １．１黄体生成素（ＬＨ）升高 ＬＨ分泌过多 是ＰＣＯＳ的特征之一。在ＰＣＯＳ患者ＬＨ异常很常 见，且是ＰＣＯＳ发病的主要环节。 Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ存在下丘脑一垂体一卵巢轴功能异常 因外周 体激素的不适当反馈，主要为来源 １ 促性腺激素变化 促性腺激素是垂体分泌的生殖调节激素，包括 ， 黄体生成素（ＬＨ）和卵泡刺激素（ＦＳＨ），两者均 为同种细胞分泌，均为糖蛋白激素，每种激素由 和ｐ两个亚单位组成，此亚单位虽由同种细胞产 生，但各受不同基因，各自的分泌量和结构也 于卵巢及肾上腺的雄激素在外周组织转化为雌 酮，雌酮对下丘脑形成不适当反馈，致使ＧｎＲＨ分 泌频率增加；下丘脑、垂体的自身功能异常，主 要是多巴胺数量及活性相对不足，导致垂体分泌 ＧｎＲＨ增多。ＧｎＲＨ脉冲频率过快促使下丘脑分 泌过多ＬＨ，ＬＨ脉冲频率和振幅升高，导致平均 水平升高，无周期性改变及黄体生成素峰出现。 Ｌ Ｈ直接作用于卵泡膜细胞，通过增加细胞内直 不相同，合成后各自释放入血循环运行，此时它们 都不具有生物活性，需待两个亚单位相结合后方 发挥其激素活性。 下丘脑合成的促性腺激素释放激素（ＧｎＲＨ）） ４６ Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＡＲＥ ＡＮＤ ＵＮＣｏＭＭ０Ｎ ＤＩＳＥＡＳＥＳ Ｖ０ｌ＿１６ Ｎｏ．１ ２００９ 链裂解酶的活性，使卵泡膜细胞产生过多的雄激 素＿３ｌ 。过多雄激素在外周转换为雌酮，而雌酮 又增加ＧｎＲＨ促垂体分泌ＬＨ敏感性，ＬＨ分泌更 多，形成了恶性循环。 １．２卵泡刺激素（ＦＳＨ）降低Ｐ Ｃ ＯＳ患者 体内高脉冲频率的ＧｎＲＨ不利于ＦＳＨ的合成和分 泌。Ｆ Ｓ Ｈ对于卵泡成熟和维持颗粒细胞雌激素生 成具有重要的作用，对卵泡发生很重要，ＰＣＯＳ由 于高Ｌ Ｈ致卵泡不能充分成熟，被俘获的颗粒细 胞数量少，芳香化酶活性低，卵泡膜细胞分泌的 雄激素转化为雌激素受阻，导致雌激素合成减 少，维持在相当于或低于卵泡早期的水平，抑制 ＦＳＨ分泌，无法达到触发ＬＨ峰的水平。因此多 数学者认为Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ无排卵的直接原因是Ｆ Ｓ Ｈ不 足，ＦＳＨ的合成和分泌减少，卵巢颗粒细胞功能 受阻，优势卵泡选择受阻致无排卵。 １．３ＬＨ／ＦＳＨ升高 在促性腺细胞上，ＧｎＲＨ 脉冲频率决定了部分黄体生成素与卵泡刺激素按 比例合成。增加ＧＦＩＲＨ频率，使黄体生成素ｐ亚 单位比卵泡刺激素ｐ亚单位更易形成。降低下丘 脑促性腺释放激素脉冲频率，使卵泡刺激素ｐ亚 单位更易形成。Ｋａｌｒｏ等研究发现，促性腺激素亚 单位的基因表达受Ｇ ｎ Ｒ Ｈ—Ｉ调节，高频率的 ＧＩ１ＲＨ脉冲诱导ＬＨ ｍＲＭＡ表达增加，但不影响 ＦＳＨ ｍＲＭＡ的表达，其结果是黄体生成素的分泌 高于卵泡刺激素，同时由于多囊性卵巢分泌过多 抑制素选择性抑制垂体卵泡刺激素分泌，从而使 黄体生成素／卵泡刺激素比值增加＿５］。 据Ｄｅ等报告，在ＰＣＯＳ患者中，有５５％～７５％ 黄体生成素升高水平远高于卵泡刺激素下降水平 Ｉ６］。因此，ＰＣＯＳ患者表现为高雄激素血症、ＬＨ 脉冲频率和幅度增加，ＬＨ／ＦＳＨ比值＞２，甚至３， 但肥胖患者由于瘦素等因素对中枢Ｌ Ｈ有抑制作 用，ＬＨ／ＦＳＨ比值可在正常范围内。 ２ 高雄激素 雄激素升高是Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ的主要特征。适当的雄 激素可促进卵泡发育，过多时可干扰Ｌ Ｈ对颗粒 细胞的作用和卵泡成熟，阻止优势卵泡出现，并 加速卵泡的闭锁，是Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ病人不孕的最主要因 素之一。其作用机制为：雄激素可通过负反馈作 用使垂体分泌的ＦＳＨ降低，同时不出现月经中期 的ＦＳＨ分泌高峰，也可通过正反馈作用使ＬＨ分 泌增多，刺激卵泡膜细胞增生，雌激素前体、雄 烯二酮和睾酮的生成增加． 当ＬＨ浓度相对高于ＦＳＨ时，卵巢倾向于合 成雄激素，ＰＣＯＳ患者ＬＨ升高水平远高于ＦＳＨ下 降水平，ＬＨ可直接作用于 巢的 ｐ泡膜细胞，增 加细胞内Ｐ４５０Ｃ ｌ ７仅的活性，使卵巢内卵泡膜细 胞产生过多雄激素， 同时Ｌ Ｈ能诱导卵巢合成胰 岛素样生长因子ＩＧＦ—Ｉ受体，使其结合量增加，并 能诱导卵泡膜细胞增生，促进卵巢雄激素的合成 和分泌［引。Ｐ４５０Ｃｌ ７ 酶是促进卵巢与肾上腺ｌ７ 一羟化酶和ｌ ７，２ ０裂解酶活性的专一性的酶， Ｐ４５０Ｃ １ ７ 酶的缺陷导致ＰＣＯＳ的高雄激素血症 Ｃｏｌａｋ等研究表明，ＰＣＯＳ妇女肾上腺功能是极度 活跃的＂１。 ３ 高胰岛素血症 Ｐａｓｑｕａｌｉ等认为，高胰岛素血症对高雄激素血 症的产生起重要促进作用『８】。高胰岛素加强雄激 素合成的可能的机制为：（１）胰岛素直接刺激垂体 分泌黄体生成素及卵巢功能，使卵巢卵泡膜细胞 增生，Ｐ４５０Ｃ ｌ ７ｃｔ酶活性增加，雄激素合成增多。 （２）胰岛素增加卵泡膜细胞黄体生成素受体基因的 表达。提高卵巢对促性腺激素的敏感性，加强黄 体生成素刺激的雄激素合成。（３）高胰岛素可促进 ＰＣＯＳ患者卵巢间质细胞合成ＩＧＦ－Ｉ，ＩＧＦ－Ｉ可以 通过多种途径参与调节雄激素的生成。（４）高浓度 胰岛素还能与其受体同源６０％的ＩＧＦ－Ｉ受体结合， 使ＩＧＦ—Ｉ受体大量激活，加强关键酶激活，促进 雄激素的合成。（５）高胰岛素使肝脏合成分泌性激 素结合球蛋白减少，血性激素结合球蛋白水平下 降，血游离睾酮水平增高，使雄激素利用度增加， 罕少疾病杂志 ２００９年０２月第１６卷第ｌ期４７ 高胰岛素还抑制肝脏产生胰岛素样生长因子结合 球蛋白ＩＧＦＢＰ－Ｉ。（６）ＰＣＯＳ患者卵巢间质细胞上胰 岛素受体构象改变，导致受体后细胞内胰岛素对 相关［１３］。故有假说认为，低剂量瘦素能刺激Ｅ ２ 合成和卵泡发育，高浓度瘦素则产生相反效应， 抑制Ｅ２合成促进雄激素合成。Ｗｉｌｅｗｉｅｓ等研究显 示血瘦素增高的同时，血ＤＨＥＡＳ浓度降低［】 。 Ｄ Ｈ ＥＡ Ｓ通过调节可溶性瘦素受体水平，可能对 瘦素的生物利用度起作用ｆｌ 。 碳水化物代谢调节的改变而影响细胞的甾体激素 合成。（７）高胰岛素血症增加肾上腺对促肾上腺皮 质激素的敏感性，使肾上腺产生过多的脱氢表雄 酮和硫酸脱氢表雄酮。 在动物试验及人体研究均已经证实存在脂肪 ４ 高瘦素 瘦素是由脂肪细胞合成分泌的一种蛋白激素。 主要调节食物摄入和能量代谢平衡，可促进发 育、启动青春期、调节生殖功能。在卵巢，瘦素 通过瘦素受体调节侧链裂解酶和１ ７ 一羟化酶 ｍＲＮＡ的表达，黄体生成素对雄激素分泌的 作用。近年大量研究表明，瘦素与ＰＣＯＳ代谢异 常可能存在一定相关性。 Ｖｅｌｄｈｕｉｓ等对青春期非肥胖的ＰＣＯＳ患者的研 究显示，瘦素与黄体生成激素（ＬＨ）脉冲的同步释 放相一致，与雄烯二酮及睾酮间的协调作用减 弱，提示在ＰＣＯＳ患者中，瘦素与促性腺激素、雄 激素间可能存在密切的协调关系『９】。 Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ患者循环血瘦素波动在相对高的水平， 尤其是肥胖Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ患者瘦素水平较高，无周期性 昼夜节律，脉冲分泌与黄体生成素脉冲分泌同步 【ｉ０】，加速性成熟，发挥影响内分泌和生殖系统的 功能。研究发现ＰＣＯＳ患者ＬＨ与瘦素释放波动的 协同性改变［１ ｌ，使颗粒细胞分化终止、未成熟 卵泡不能发育到排卵前阶段，并阻碍了瘦素对 ＬＨ等促性腺激素的调节作用，参与了ＰＣＯＳ无排 卵性月经紊乱的形成。 近年的研究显示，瘦素不仅能通过性腺轴间 接影响 ｐ巢性腺激素释放，多ｐ泡液高浓度瘦素诱 导下的一氧化氮（ＮＯ）还能直接抑制卵巢颗粒细胞 上芳香化酶活性，阻止雄激素向雌二醇（Ｅ ２）的转 化，导致高雄激素血症形成¨川。但也有报道称 瘦素能增加体外培养的人颗粒细胞Ｅ ２的产生，部 分临床研究亦显示，患者瘦素浓度与Ｅ ２水平呈正 ４８ Ｊ０ＵＲＮＡＬ ＯＦ ＲＡＲＥ ＡＮＤ ＵＮＣ０ＭＭ０Ｎ ＤＩＳＥＡＳＥＳ Ｖ０１．１６ Ｎｏ．１ ２００９ 一胰岛轴，瘦素作为该调节轴的中介激素，调节 胰岛素的分泌。在生理状态下，胰岛素促进瘦素 的分泌，而瘦素抑制胰岛素分泌 ，其存在双 向调节作用：一方面，胰岛素可增加瘦素ｍＲＮＡ 的表达，提高其血浆浓度，刺激其释放；另一方 面，胰岛Ｂ细胞上有瘦素受体，瘦素与之结合后 可通过中枢神经系统抑制Ｂ细胞分泌胰岛素。此 外瘦素受体缺陷，瘦素信号转导通路缺陷后脂肪 一胰岛素轴的反馈调节系统受损等亦可致ＩＲ的发 生ｍ］。由于ＰＣＯＳ的形成及发展与高胰岛素血症 及胰岛素抵抗密切相关，于是近年应用胰岛素增 敏剂治疗Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ患者血清瘦素、胰岛素水平均显 著下降 ｌ ８、ｌ 。 ５ 其它激素变化 此外，Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ患者其它一些激素的变化对 ＰＣＯＳ的临床表现起了协同作用。ＰＣＯＳ卵巢的卵 泡分泌的Ｅ２量相当于正常早、中卵泡期水平，但 血清升高的雄激素在外围组织转变为Ｅ ｌ，尤其是 肥胖患者转变率更高，因此，血Ｅｌ／Ｅ２浓度比＞ ｌ；Ｅ１腺外生成量无周期性变化，游离Ｅ２也相对 增高。ＰＣＯＳ患者体内多卵泡合成过多雌激素，其 病理后果可降低Ｆ Ｓ Ｈ水平和卵巢无排卵，其临床 后果可增加雌激素依赖性肿瘤的发生率高。另外 文献报道约１ ０％～３０％的ＰＣＯＳ的患者有轻度高 ＰＲＬ血症。ＰＣＯＳ患者还存在生长激素（ＧＨ）轴功 能异常。非肥胖ＰＣＯＳ患者ＧＨ脉冲振幅增加，刺 激生成的胰岛素样生长因子一ｌ（ＩＧＦ—１）通过旁 分泌作用于卵泡膜一问质细胞，与Ｌ Ｈ协同增加 雄激素的生成。相反，在肥胖正常妇女及Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ 患者表现低生长激素状态，但肥胖妇女存在的高 胰岛素血症、低Ｇ Ｈ使脂肪分解受抑制，更加重 肥胖。 ６小 结 Ｐ Ｃ ＯＳ是一种极为复杂的内分泌疾病，研究表 明Ｐ Ｃ Ｏ Ｓ各激素的病理生理变化互相影响互相制 约，如高浓度黄体生成素和高浓度胰岛素的协同 作用，起初引起颗粒细胞和间质细胞增生，导致 高雄激素血症，高雄激素血症进一步导致卵泡萎 缩，使颗粒细胞减少，雌激素和黄体分泌减少而 黄体生成素和胰岛素则刺激卵泡膜细胞增生，分 泌过多雄激素，导致严重的高雄激素血症，雄激 素可通过负反馈作用使垂体分泌的ＦＳＨ降低，也 可通过正反馈作用使Ｌ Ｈ分泌增多，刺激卵泡膜 细胞增生，雌激素前体、雄烯二酮和睾酮的生成 增加等。目前临床上对ＰＣＯＳ的治疗多以某种病 理生理变化导致的某些临床症状为主，而容易忽 略其相互影响导致潜在的其它激素变化，因此对 于其发病的病理生理基础有全面和整体的把握对 于ＰＣＯＳ的诊治有较好的指导作用。 【参考文献】 １．Ｒ．Ｃｈａｎｇ，ｈ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ａｐｐｒｏａｃｈ ｔｏ ｔｈｅ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔ［ｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ａｍ Ｊ Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏ１ ２００４，１９１：７１３－７１７． ２．Ｔａｓｏｕｌａ Ｔｓ¨ｃｈｏｒｏｚｉｄｏｕ，Ｃａｒｏｌ ｉｎｅ Ｏｖｅｒｔｏｎ，Ｇｅｒａｒｄ Ｓ ｅｔ ａ１． Ｔｈｅ ｐａｔｈｏｐｈｙｓ ｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔ ｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ．Ｃｌ ｉｎｉｃａｌ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００４，６０：１． ３．Ｄ．Ｓ．Ｇｕｚｉｃｋ，Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ｏｂｓｔｅｔ Ｇｙｎｅｃｏｌ ２００４，１０３：１８１－１９３． ４．Ｒ．Ｓ．Ｌｅｇｒｏ，Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ ｃｒｉｔｅｒｉａ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ， Ｓｅｍｉｎ Ｒｅｐｏｒｔ Ｍｅｄ ２００３，２１：２６７－２７５． ５．Ｋａｌｒｏ ＢＮ，Ｌａｕｃｋｓ ＴＪ，Ｂｅｒｑａ ＳＬ．Ｎｅｕｒｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｆｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ】．Ｏｂｓｔｅｌ Ｇｙｎｅｃｏ１ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，２００１， ２８（１）：３５－６２． ６．Ｄｅ Ｌｅｏ ＶＤＥ，Ｍａｒｃａ ＡＬＡ．Ｐｅｔ ｉａｇｌ ｉａ Ｆ．Ｉｎｓｕ１ ｉｎ一１ｏｗｅｒ ｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］． Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ ＲＥＶ，２００３，２４（５）：６３３－６６７． ７．Ｃｏｌａｋ Ｒ，Ｋｅｌｅｓｔｉｍｕｒ Ｆ，Ｕｎｌｕｈｉｚａｒｔｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ａ ｃｏｍｐａｒｉ ｓｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｌｏｗ ｄｏｓｅ（１ ｍｉｃｒｏｇ）ａｎｄ ｓ ｔａｎｄａｒｄ ｄｏｓｅ（２５０ ｍｉｃｒｏｇ）ＡＣＴＨ ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ ｔｅｓｔｓ ｏｎ ａｄｒｅｎａｌ Ｐ４５０Ｃ１７ ａ１ｐｈａ ｅｎｚｙｍｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ【Ｊ］．Ｅｕｒ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００２，１４７（４）：４７３－４７７． ８．Ｐａｓｑｕａ１ｉ Ｒ，Ｇａｍｂｉｎｅｒｉ Ａ．Ｉｎｓｕｌｉｎ－ｓｅｎｓｉｔｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｓ ｉｎ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ，２００６， １５４（６）：７６３－７７５． ９．Ｖｅｌｄｈｕｉ ｓ ＪＤ，Ｐｉｎｃｕｓ ＳＭ，Ｇａｒｃｉａ—Ｒｕｄａｚ ＭＣ，ｅｔ ａ１．Ｄｉ ｓｒｕｐｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｎｃｈｒｏｎｏｕｓ ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｏｆ ｌｅｐｔｉｎ，ＬＨ，ａｎｄ ｏｖａｒ Ｊａｎ ａｎｄｒｏｇｅｎｓ ｉｎ ｎｏｎｏｂｅｓｅ ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔ ｓ ｗｉ ｔｈ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔ ｉｃ ｏｖａｒｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ ＣＩ ｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２００１，８６ （８）：３７７２—３７７８． １Ｏ．Ｍｉｔｃｈｅ Ｍ，Ｈｉｍ ｓｔｒｏｎｇ ＤＴ．ｈｄｉｐｏｌｃｉｎｅｓ ｉｎ ｐｌａｃａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｆｅｍａｌｅ ｆｅｒｔｉ１ｉｔｙ ａｎｄ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，２００５，１ （５Ｏ）：５８３－５９７． １１．Ｓｋａｌｈａ Ｐ，Ｒｕｄｚｋｉ Ｋ，Ｍｍｃｚｋａ Ｗ，ｅｌ ａ１．Ａｎａｌｙｓｉ ｓ ｏｆ ｌｅｐｔｉｎ ｐｕｌｓｅｓ ｉｎ ｓｅｒｌｌｒｌｌ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｎｒｎｅ［Ｊ］． Ｇｉｎｅｋｏｌ Ｐｏｌ，２００６，７７（８）：５７５－５８１． １２．Ｊａｎｅｃｋｏｖａ Ｒ．Ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｌｅｐｆｉｎ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｐｈｙｓ ｉｏｌｏｇｙ ａｎｄ ｐａｔｈｏ—ｐｈｙｓｉｏｌｏｙ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｓ，２００１，５０（５）：４４３—４５９。 １３．Ｍｅｎｄｏｎｃａ ＨＣ，Ｍｏｎｔｅｎｅｇｒｏ Ｂ．Ｍ Ｊｒ，ＦｏｓＳ ＭＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｔｒｅ１ａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ １ｅｐｔｉｎ ｗｉｔｈ ｅｓｔｒａｄｉｏ１ １ｅｖｅｌ ｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｂｒａｚ Ｊ Ｍｅｄ Ｂｉｏｌ Ｒｅｓ，２００４，３７（５）：７２９－７３６． １４．Ｍｉ１ｅｗｉｃｚ Ｔ，Ｋｒｚｙｓｉｅｋ Ｊ，Ｊａｎｃｚａｋ—ｓａｉｆ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａｇｅ， ｉｎｓｕｌｉｎ，ＳＨＢＧ ａｎｄ ｓｅｘ ｓｔｅｒｉｏｉｄｓ ｅｘｅｒｔ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｎ ｐｌａｓｍａ ｌｅｐｔｉｎ ｌｅｖｅｌ ｉｎ ｗｏｍｅｎ【Ｊ］．Ｅｎｄｏｋｒｙｎｏｌ Ｐｏｌ，２００５， ５６（６）： ８８３—８９Ｏ． １５．Ｓｅｐｉ １ ｉａｎ ＶＰ，ｃｒＯｃｈｅｔ ＪＲ，Ｎａｑａｍａｎ Ｍ．Ｓｅｒｕｍ ｓｏｌｕｂｌｅ ｌｅｐｔ ｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｌｅｖｅｌｓ ａｎ ｄ ｆｒｅｅ ｌｅｐｔｉｎ ｉｎｄｅｘ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐＯｌｙｃｙｓｆｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｒｅ１ａｔ ｉｏｎｓｈｉＰ ｔｏ ｉｎｓｕ１ ｉｎ ｒｅｓｉ ｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ａｎｄｒｏｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｆｅｒｔｉ１ Ｓｔｅｒｉ１，２００６，８５（５）： １ ４４１－１１４７． １６．Ｃｕｓ ｉｎ Ｉ，ＳａｉｎｓｂｕｒｙＡ，ＤｏｙｌｅＰ，ｅ１ ａ１．Ｔｈｅ ｏｂ ｇｅｎｅ ａｎｄ ｉｎｓｕ１ ｉｎ．Ａ ｒｅ１ａｔ ｉｏｎｓｈｉＰ １ｃａｄｉｎｇ ｔｏ ｃｌｕｅ ｓ ｔｏ ｔｈｅ ｕｎｄｅｒｓｔａｍｉｎｇ ｏｆ ｏｂｅｓｉｔｙ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，１９９５，４４（１２）：１４６７－ １４７０． １７．Ｌｕｄｗｉｇ ＡＫ，Ｗｅｉｓｓ ＪＭ，Ｔａｕｃｈｅｒｔ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｏｆ ｈｙｐｏ—ａｎｄ ｈｙｐｅｒｇｌｙｃａｅｍｉａ ｏｎ ｐｌａｓｍａ １ｅｐｔｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｉｎ ｈｅａ１ｔｈｙ ｗｏｍｅｎ ａｎｄ ｉｎ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ，２００７，２２（６）：１５５５—１５６１． １８．ＰａｓｑｕａＩ ｉ Ｒ，Ｏａｍｂｉｎｅｒｉ Ａ，Ｂｉ ＳＣＯｔｔｉ Ｄ，ｅ１ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗｉｔｈ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ａｄｄｅｄ ｈｙｐｏｃａｌｏｒｉｃ ｄｉｅｔ ｏｎ ｂｏｄｙ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｆａｔ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｌｙ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｗｉ ｔｈ ａｎｄ ｗｉ ｔｈｏｕｔ ｔｈｅ ｐｏｌｙｃｙｓｔ ｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ，２０００，８５（８）： ２７６７－２７７３． １９．Ｍｏｒｉｎ－Ｐａｐｕｎｅｎ ＬＣ，Ｋｏｉｖｕｎｅｎ ＲＭ，Ｔｏｍａｓ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｓｅｒｕｍ ｌｅｐｔｉｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｄｕｒｉｎｇ ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｏｂｅｓｅ ｗｏｍｅｎ ｗｉｔｈ ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ ｏｖａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌ｛ｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏ１ Ｍｅｔａｂ，１９９８，８３（７）：２５６６—２５６８． 【收稿日期１ ２００８—１１—２０ 罕少疾病杂志 ２００９年Ｏ２月第１６卷第ｌ期 ４９
