・２６６・ 中国中西医结合肾病杂志２０１２年３月第１３卷第３期ＣＪＩＴＷＮ。Ｍａｒｃｈ ２０１２．Ｖｏ１．１３．Ｎｏ．３ 单味中药抗肾间质纤维化的研究进展 陈 晶① 张博华① 代晓光② 肾间质纤维化（ｒｅｎａｌ ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉｌａ ｉｆｂｒｏｓｉｓ，ＲＩＦ）是各种慢性肾 ＣＲＦ患者的贫血状态；可促进肝脏合成白蛋白能力从而改善患 脏疾病发展到终末期肾衰竭的共同路径，是由多种原因引起的 者营养状况。黄芪可保护肾小球电荷和机械屏障，减少蛋白 细胞外基质（ｅｘｔｒａ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｉｒｘ，ＥＣＭ）成分在肾间质内过度沉 尿；能抑制系膜细胞的增生和基质的增多，减轻肾小球硬化，抑 积。其主要病理改变为正常肾单位的丢失，取而代之以大量成 制肾间质纤维化。左川等 研究黄芪治疗后可明显减轻ＵＵＯ 纤维细胞及肌成纤维细胞的增生，细胞外基质如胶原纤维和纤 大鼠肾组织的肾小管损伤及肾间质纤维化，使ＵＵＯ大鼠肾组 黏连蛋白的产生和堆积而导致肾小管间质纤维化，最终致肾脏 功能丧失。最近研究证明，肾小管间质损伤比肾小球病变更能 反映肾功能损害情况，目前，医学界已经认识到抗肾间质纤维 化治疗研究对多种慢性肾脏病的预后具有重要意义。 现代医学主要通过抗炎、抗凋亡、抗氧化、拮抗导致纤维化 的因子及其受体；调整细胞外基质合成及降解之间的平衡，通 过以上途径开发抗肾纤维化的药物。但大多药物开发与研制 停留在实验阶段，未正式运用于临床，其临床疗效与副作用有 待进一步实践证明。 祖国传统医用中药单味药及提取物，复方制剂对肾问 质纤维化的防治已表现明显的优势，经临床实践具有良好疗 效。肾间质纤维化涉及“虚劳”、“肾劳”、“肾风”、“腰痛”、“水 肿”、“淋证”、“癃闭”、“关格”、“溺毒”、“水毒”、“瘢积”等范 畴。根据慢性肾脏病的病机特点，无外乎脾肾两虚、湿毒浊邪、 瘀血内阻，制定为补脾益肾、祛湿泻浊、解毒活血为其治疗 大法。 １冬虫夏草 袁继丽等…总结冬虫夏草：减轻炎症细胞浸润，抑制免疫 复合物沉积，抗脂质过氧化、调节免疫；促进。肾小管上皮细胞增 生、抑制肾小球系膜细胞增殖、抗高脂血症与降低血糖来拮抗 肾纤维化；肖舟等 研究已证实冬虫夏草制剂能减轻血肌酐、 尿蛋白上升的程度、纠正糖尿病肾病大鼠的脂代谢紊乱，能下 调肾组织ＴＧＦ—Ｂｌ、ＣＴＧＦ、Ｃｏｌ１Ｖ以及原癌基因Ｃ—ｍｙｃ表达而 延缓肾小球硬化进程、发挥抗肾纤维化的保护作用，冬虫夏草 能通过下调ＥＴ一１、ｑ—ＳＭＡ的表达及上调Ｅ—Ｃａｄｈｅｒｉｎ的表达 而抑制糖尿病。肾病肾小管上皮转分化，从而起到肾保护作用。 程晓霞等 观察虫草能下调ＵＵＯ实验大鼠ＴＧＦ—Ｂ 和 — ＳＭＡ的表达；冬虫夏草可促进肾小管上皮细胞增殖，减少细胞 损伤或促进细胞修复；抑制ＲＴＥＣ纤维生长因子ｍＲＮＡ过度表 达；抑制ＲＴＥＣ凋亡。吴冀宁 实验证实虫草多糖可显著抑制 ＣＴＧＦ、ＩＬＫ的表达，并抑制Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ的丢失和０【一ＳＭＡ的表 达，提示其对肾小管间质纤维化的形成具有抑制作用。 ２黄芪 黄芪…可提高机体免疫功能；抗脂质过氧化，清除氧自由 基；扩张血管，改善微循环，从而改善肾血流动力学；增加胰岛 素敏感性、改善血脂代谢紊乱；修复和激活损伤的红细胞，改善 ①黑龙江中医药大学（哈尔滨１５００４０） ②黑龙江科技学院（哈尔滨１５００２７） 织中高表达的ＦＮ和Ｃｏｌ Ｉ明显降低（Ｐ＜０．０５），与ＡＲＢ作用 相似（Ｐ＞０．０５）。黄芪可能通过抑制肾小管间质细胞外基质 积聚，减轻和改善ＵＵＯ大鼠肾间质纤维化。 ３大黄 大黄有效成分大黄酸、大黄素能够延缓慢性肾衰竭，减轻 肾间质纤维化。大黄素能抑制肾间质成纤维细胞增殖，诱导其 凋亡，并能抑制多种细胞生长因子及ＥＣＭ成分；大黄酸能逆转 ＴＧＦ—Ｂ。：诱导的ＲＴＥＣ肥大，抑制其刺激的ＥＣＭ合成；并能通 过下调核因子ＫＢ（能诱导多种炎性反应启动因子表达）、 ｅａｓｐａｓｅ一３活性，减轻ＲＴＥＣ凋亡；同时还可阻止ＴＧＦ—Ｂ 诱 导ＲＩＦＳ增殖，并抑制ＴＧＦ—Ｂ 激活ＲＩＦＳ以及拮抗其导致的纤 维连接蛋白的表达与合成 ｊ。 ４仙灵脾 于俊生等 通过研究其对７／８肾切除大鼠病理改变的影 响，认为该药可抑制肾小球肥大，延缓肾衰竭进展，并能降低 ５／６肾切除大鼠血清肌酐和尿素氮含量，提高大鼠存活率，使大 鼠淋巴细胞转化率、脾细胞诱生白细胞介素一２（ＩＬ一２）活性及 脾细胞膜上ＩＬ一２受体明显增加，使大鼠血清中ＩｇＭ及Ｃ 水 平降低，大鼠腹腔巨嗜细胞在细胞脂多糖ＬＰｓ刺激下产生的 ＩＬ一１的水平接近于平常大鼠。 ５桃仁 桃仁能改善ＵＵＯ模型的梗阻侧肾组织的肾脏病理，降低 尿肾小管蛋白Ｎ一乙酰一Ｂ—Ｄ一氨基葡萄糖苷酶，保护肾小管 功能。桃仁对ＵＵＯ实验大鼠可能通过增强肾组织上皮细胞钙 黏蛋白（Ｅ—ｃａｄｈｅｒｉｎ）、减弱ｏ【一ＳＭＡ和ＦＮ的表达改善肾小管 上皮细胞转分化，抑制ＮＦ—ＫＢ和ＴＮＦ一 、ＣＴＧＦ的表达而减 缓肾间质纤维化病程进展 Ｊ。桃仁承气汤可减轻红细胞变性 与聚集，并随着用药时间延长，其对血液流变性和肾指数的改 变越明显。 现代药理研究证明，桃仁承气汤除了对急性肾功能衰竭的 病因（原）有针对性外，还可提高排尿率，改善微循环，增加肾脏 血氧供应，促进坏死组织吸收，加快损伤组织的修复和再生，提 高肾小球滤过率（ＣＦＲ），促进肌酐、尿素氮等从肾脏中排泄 Ｊ。 ６丹参 丹参改善毛细血管渗透压、改善血流动力、降血压、改善肾 中国中西医结合肾病杂志２０１２年３月第ｌ３卷第３期ＣＪＩＴＷＮ．Ｍａｒｃｈ ２０１２．Ｖｏ】．１３。Ｎｏ．３ ・２６７・ 素一血管紧张素一醛固酮系统来改善肾功能，抗氧化、清除氧 不同的作用靶点上进行探索和研究，对机体全方位的整体调节 自由基；抑制Ｉ、Ⅲ型胶原基因转录，抑制成纤维细胞合成和分 作用，具有独特的优势，广泛用于临床实践，疗效肯定，前景 泌胶原，抑制胶原纤维增生。抑制成纤维细胞生长并促其凋 广阔。 亡，延缓肾衰竭进程。唐锦辉等 。’“ 研究丹参酮ⅡＡ组肾间质 纤维化程度减轻，肾组织ＴＧＦ—Ｂ 、Ｏｔ—ＳＭＡ及Ｉ型胶原表达 下调（Ｐ＜０．０５）。 ７红花 参考文献 １．袁继丽，刘成，刘成海．冬虫夏草治疗肾纤维化研究进展．中 国中西医结合肾病杂志，２００４，５（２）：１２１—１２４． ２．程晓霞，王军，周大为．人工虫草提取物对大鼠单侧输尿管梗 阻致肾小管间质损伤的保护作用．中国中西医结合肾病杂 志，２００４，５（８）：４４０—４４２． 红花具有扩张血管、增加血流量、改善微循环、抑制血小板 聚集、抗血栓形成、降压、抗炎、降血脂作用。实验研究发现红 慢性肾衰竭的发展。红花同缬沙坦均可诱导细胞凋亡，从而拮 花能抑制ＴＧＦ—ｐ。，Ｃ—ｆ０ｓ基因表达，抑制肾间质纤维化，延缓 ３．吴冀宁．虫草多糖对单侧输尿管梗阻小鼠肾小管上皮间充质 转化的影响及机制探讨．东南大学硕士研究生毕业论文， ２００６：５４． 抗细胞增殖，减少细胞外基质积聚，阻止肾间质纤维化的进一 步发展 。 ８绞股蓝 ４．王丽．益气养血活血、利湿降浊法延缓慢性肾衰竭病程进展 的临床研究．中国中医科学院硕士研究生毕业论文，２０１０： ３２． 绞股蓝总皂苷能够降血脂，增强免疫功能，清除自由基。 ５．左川，谢席胜，邱红渝等．黄芪对ＵＵＯ大鼠肾间质纤维化拮 改善肾高凝状态，促进胶原纤维的溶解、吸收；并通过拮抗ＥＴ、 抗作用．现代预防医学，２００８，３５（１２）：２２９８—２３００． ＴＮＦ等，抑制肾系膜细胞增殖，抗肾纤维化。绞股蓝总皂苷能 ６．何东元，王笑云，王宁宁，等．大黄酸抑制肾间质成纤维细胞 够下调单侧输尿管结扎大鼠肾组织中ＣＴＧＦ、Ｏｔ—ＳＭＡＴ和ＴＧＦ 激活的实验研究．中华肾脏病杂志，２００６，２２（２）：１０５—１０８． １３Ｉ表达，促进Ｓｍａｄ７的负反馈调节ＩＧＦ—Ｂ。，阻断ＴＧＦ—Ｂ】致 ７．于俊生．健脾补肾、和解泄浊方改善慢性肾衰竭营养不良作用机 ＲＩＦ的负面效应。 制的研究．山东中医药大学博士研究生毕业论文，２ＯＯ４：１９． 一９黄蜀葵花 活血化瘀，清热利湿，能够增加尿透明质酸的排出，抗血小 ８．李小波，边壮，兰萍，等．桃仁对单侧输尿管梗阻大鼠肾小管 上皮细胞转分化的影响．中国实验方剂学杂志，２０１１，１７ （１３）：１８９—１９１． 板聚集、抗炎、清除氧自由基、抗内皮素、扩张肾小血管、保护肾 ９．朱虹，王灿晖，杨进，等．桃仁承气汤对急性肾功能衰竭大鼠 小管细胞、促进肾小管细胞的再生与修复，防治肾纤维化。黄 肾功能及电解质的影响．中国中医药科技，２００６，１３（６）：４１５． 葵总黄酮可显著减轻大鼠ＵＵＯ术后的肾脏病变，降低肾组织 １Ｏ．唐锦辉，占成业．丹参酮ⅡＡ对大鼠肾间质纤维化的抑制作 ＣＴＧＦ和ＯＰＮ的表达，上调肾组织中Ｓｍａｄ７和Ｓｍａｄ核转录共 进展 。 ｌＯ结语 用．内科急危重症杂志，２００８，１４（１）：１６—１９． 抑制因子ＳｎｏＮ蛋白表达水平，延缓肾小管损伤及肾纤维化的 １１．张国强，叶任高，孔庆瑜，等．丹参对培养中狼疮性肾炎成纤 维细胞的影响．中国医药学报，１９９７，１２（１）：１９． １２．许庆友，韩琳，谷艳丽，等．缬沙坦及红花对单侧输尿管结扎 大鼠肾脏细胞增殖的影响．中国药理学通报，２００９，２５（７）： ９０８—９１１． 现代医学主要通过抗炎、抗凋亡、抗氧化、拮抗导致纤维化 过以上途径开发抗肾纤维化的药物。但大多药物开发与研制 停留在实验阶段，未正式运用于临床，其临床疗效与副作用有 待进一步实践证明。中医药总结以往的传统功效，并借鉴现代 医学实验手段，单味中药抗肾间质纤维化在不同的作用机制和 业坐 业 Ｉ ｊ ｊ ｊ－｝ｊ ｊ ｊ瞳 Ｉ ｝ 的因子及其受体；调整细胞外基质合成及降解之间的平衡，通 １３．冯嫒，刘敏，等．黄蜀葵花总黄酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾 间质纤维化的影响．中国中西医结合肾病杂志，２０１１，１１ （１Ｉ）：１００６—１００９． （收稿：２０１１—０９—２５修回：２０１１—１１一Ｏ１） Ｉ Ｉ 夸－｝ ｝ ｝ ｊ Ｉｋ 皇 业ｊ ｝ｊ ｊ Ｉｋ ｝ ｝ｊ 业ｊ ｝ｊ － 作者・编者・读者 电子邮件投稿注意事项 为了加快本刊时效性，欢迎广大读者通过电子邮件投稿。本刊邮箱地址：ｓｘ７９６５２５８＠１２６．ｃｏｍ。作者通过 电子邮件投稿后请注意以下事项：①邮寄单位证明材料１份，注明有无一稿两投、有无署名争议、是否涉及保密 等内容；②邮寄纸质稿件１份，以小４号字、１．５倍行距，Ａ４纸打印；③请邮寄审稿费人民币２０元整；④请留详 细联系电话，以便有关稿件事宜及时与您联系。此外，请经常查收您的邮箱，以便第一时间获取稿件回执以及 稿件处理等相关信息。 本刊编辑部
