世界中医药2014年7月第9卷第7期 ・825・ 扶正中药治疗肿瘤的基础研究现状 樊慧婷林洪生 (中国中医科学院广安门医院,北京,100053) 摘要正虚是肿瘤形成的重要原因,扶正培本治则在肿瘤的治疗中发挥着极其重要的作用。本文将扶正类中药按照补气、养 血、养阴、补阳四类来论述,阐释单味扶正中药在恶性肿瘤防治中的现代研究,为此类药物的临床应用提供依据,以助该类药物 的合理应用,提高临床疗效。 关键词扶正培本;补气;养血;养阴;补阳 Research Status of Fuzheng Herbs For Tumor Treating Fan Huiting,Lin Hongsheng (Oncology Department of Guang’anIngrb Hospital of China Academy of Chinese Medical Science,Beijing 100053,China) Abstract Vital qi weakness is the main cause of tumor formation according to Chinese medicine theories,therefore Fu Zheng Pei Ben (restoring vital qi and strengthening the basics)is an important treatment principle.In this article,Fu Zheng herbs were divided into four categories,ie.tonifying qi,tonifying blood,nourishing yin,tonifying yang,the pharmacology and pharmacodynamics of which were discussed to suppo ̄clinic use of them in tumor treatment.and to promote the rational use and enhance the effectiveness. Key Words Fu Zheng Pei Ben principle;Tonifying Qi;Tonifying blood;Nourishing yin;Tonifying yang 中图分类号:R273 文献标识码:A doi:10.3969/j.issn.1673—7202.2014.07.001 中医学认为,正虚是肿瘤形成的重要原因,扶正培 恶性肿瘤的中医药、中西医结合防治取得了突飞 本治则在肿瘤的治疗中取得了较好的疗效,发挥着极 猛进的发展。在6O年代及以前中医药治疗肿瘤强调 其重要的作用。扶正系列药物的研究也取得了许多新 毒性中草药的应用,但并未在临床上观察到期望的疗 的进展,为临床应用提供了有力的数据支持。传统认 效。从70年始重视辨证论治,即在传统中医理论 为扶正中药主要通过调节机体免疫功能发挥作用,随 指导下应用中药,逐渐形成了包括扶正培本、活血化 着近年来基础研究的深入,也逐渐发现某些扶正中药 瘀、清热解毒、化痰去湿、软坚散结、以毒攻毒在内的各 不仅对癌细胞本身具有一定的杀伤力,也可通过影响 种治则。根据中医学理论 j,正气虚损是形成肿瘤 肿瘤细胞的侵袭、肿瘤的血管生成等多途径发挥治疗 的内在依据,邪毒外侵是形成肿瘤的条件,提出恶性肿 作用。由于复方成分的复杂性,本文仅阐释单味扶正 瘤扶正培本治疗原则的主导地位。40年来,尤其是近 中药在恶性肿瘤防治中的现代机理研究,将扶正类中 几十年来,在国家各项科技攻关科技支撑课题的支持 药按照补气、补血、养阴、补阳四类来论述,通过系统归 下,包括我们单位在内的国内几家著名的院所对扶正 纳以助此类药物的临床应用和提高临床疗效。 培本法则指导下的恶性肿瘤的中医药治疗的疗效进行 1 扶正培本与肿瘤的治疗及临床研究 了大样本的临床疗效观察验证,证实了其疗效的肯定 中医药对于恶性肿瘤的认识可以追溯到千年以 性,形成了循证医学数据支持的以扶正培本治则为统 前,成书于2000多年前的《黄帝内经》首次提出了 领的非小细胞肺癌的中医药治疗方案 。j。“瘤”的概念,并对其发病病因、特点以及治疗方法进 2扶正中药治疗肿瘤的现代机理研究 行了描述。之后,在各代医家的努力下,逐渐形成了中 凡能补益正气,增强体质,以提高抗病能力,治疗 医药对于恶性肿瘤病因病机、临床表现、证型、治疗方 虚证为主的药物,称为扶正补益药,其中包括以人参、黄芪为主的补气药物,当归、何首乌在内的补血药物、 药的一系列成熟的理论,尤其是上世纪6O年代以来, 基金项目:国家自然科学基金面上项目(编号:81273947);科技部国际科技合作与交流专项(编号:2013DFA32540) 作者简介:樊慧婷(1979一),女、博士研究生,主要从事中医药抗肿瘤机理的研究,Tel:(010)88001500,E—mail:t'huiting@yahoo.corn 通信作者:林洪生,女,研究生导师,主任医师,主要从事恶性肿瘤的中西医结合临床和基础研究工作,Tel:(010)88001193,E—mail dr.1inhongsheng@163.com ・826・ WORLD CHINESE MEDICINE July.2014, ̄o1.9,No.7 以北沙参、天冬等为主的补阴药物,鹿茸、淫羊藿等为 促进肿瘤细胞凋亡,抑制瘤细胞的生长增殖,提高机体 主的补阳药物,共50多种药物。扶正中药在肿瘤的治 抗肿瘤能力,增加对瘤细胞的细胞毒作用以及降低瘤 疗中发挥着极其重要的作用。随着近年来基础研究的 组织的侵袭转移能力等。邱根全等_20 ¨通过建立鼠 广泛开展,人们对补益类中药的在肿瘤治疗中的作用 移植性肿瘤为模型,并给予白术、环磷酰胺对比处理后 也有了新的认识,现代药理药效机制研究表明,补益类 发现白术能显著抑制肿瘤Bcl一2基因的表达水平,说 中药除了具有传统的提高机体免疫即扶正作用外,还 明白术抑制肿瘤生长的作用是通过降低凋亡抑制基因 具有祛邪作用。 2.1 补气的表达来实现的。其他补气药物如党参、山药、太子 气是人体一切生命活动的动力,人体各种 参等也报道具有抗肿瘤的作用,但尚需要进一步的验 机能活动,均依赖于气血的运行而维持,气虚不足、气 证。血两虚、气阴两虚、肺脾气虚、脾胃气虚是肿瘤患者常 见的证型,因此补气药物在恶性肿瘤的治疗中应用非 常广泛,对古方中治疗肿瘤病证的方剂共981首进行 分析,其中配伍补益中药者538首,共使用补益中药4O 味,其中补气药占总数的75.7%,补血药占总数的 18.4%,补阳药物占总数的4.2%,补阴药物占总数的 12.6%[ 。 . 人参是人们最为熟知的补益药物,也是目前研究 最多的具有抗癌作用的扶正药物之一,人参皂苷是其 主要活性成分,目前已经从人参中分离出来4O多种人 参皂苷成分,具有广泛的药理活性,另外多糖也是其主 要的活性成分之一。人参皂苷Rg3 是我国从人参中 提取而后合成的第一个一类中药抗癌新药,在临床上 应用于胃癌、肺癌、结肠癌等多种恶性肿瘤的治疗。研 究证实人参皂苷R 可以抑制多种肿瘤细胞的增殖、 诱导细胞凋亡,抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、血管生 成、调节免疫、逆转肿瘤耐药等多种途径抑制肿瘤的生 长。人参皂苷Rh2 L1 属于2O(s)原人参二醇型,首 次是由日本学者北川勋从朝鲜红参中分离出来,研究 证实Rh2对多种肿瘤细胞具有抑制作用,是人参皂苷 中有一个具有开发前景的药物。另外不断有新的具有 活性的人参皂苷被鉴定 』。西洋参原产于美国,与 人参同属五加科,所不同的是其性寒,其主要活性成分 也为皂苷类,国内外对其药理活性做了系统的研究,可 通过多种途径起到抗肿瘤的作用。黄芪 作为传统 的重要的补气中药,国内外学者对其药理活性及化学 成分进行了大量的研究,其主要的化学成分为多糖类、 皂苷类以及多种黄酮类等。黄芪多糖 l 是目前黄 芪中目前研究较为深入的成分,具有增强免疫功能、抗 肿瘤等功能,对于各种原因引起的免疫功能低下包括 荷瘤小鼠均有增强其免疫功能的作用。白术 在抗 肿瘤及改善肿瘤患者胃肠功能方面均有较好的功效, 白术主要成分为挥发油、多糖及内酯类等化学物质,白 术挥发油及内酯类成分是白术抗肿瘤的主要有效成 分,白术可通过多种途径产生抗肿瘤作用,主要表现在 2.2补血恶性肿瘤患者放化疗期间往往存在着血 细胞减少,研究证明补血药物除了升高血细胞,减轻放 化疗不良反应外,一些药物如当归、白芍、何首乌还具 有治疗肿瘤的作用。当归多糖是当归的主要活性成 份,从当归分离出来的当归多糖一1clI、APS一2a虽在 体外对肿瘤细胞无明显的抑制作用,但可显著抑制移 植性动物肿瘤S180的生长,这种抑制作用与激活小鼠 巨噬细胞有关的。研究 也表明当归的另一主要 成分阿魏酸钠可抑制肝癌的生长,其机制与抑制肿瘤 血管生成相关有关。H22腹水瘤、S180肉瘤小鼠 给 予熟地黄灌胃口服之后,可明显抑制肿瘤的生长,延长 荷瘤小鼠存活时间。何首乌 可抑制肿瘤细胞的增 殖,诱导肝癌细胞、胶质瘤细胞的凋亡。白芍 有效 成分芍药苷可通过抑制核转录因子NF—KB表达诱导 胃癌SGC一7901细胞胞的细胞凋亡效应 。 2.3养阴古人云:人体阳常有余,阴常不足,阴虚在 许多慢性疾病包括肿瘤在内是非常常见的证型。石斛 味凉,养阴生津清热,研究证实石斛多糖能够显著抑制 小鼠S180肉瘤生长,其抑瘤机制可能与石斛多糖促进 免疫器官功能和提高细胞免疫能力有关。石斛多 糖 对肝癌细胞的生长也表现出了一定的抑制作用, 铜皮石斛水提液诱导肿瘤细胞凋亡研究。黄精多 糖 2 对肝癌、H22移植瘤小鼠S180肿瘤细胞和人乳 腺癌细胞株(MCF一7)具有显著的抑瘤作用,黄精多糖 可阻滞肿瘤细胞于GO/G1期,抑制细胞增殖,并通过 激活Caspase系统诱导肿瘤细胞凋亡目的。作为药食 同源的构杞子主要含有枸杞多糖 ,近年来,国内外 学者对其在肿瘤中的作用进行了广泛深入的研究,在 免疫调节方面,枸杞多糖能够促进树突状细胞成熟和 增强效应T细胞的增殖和杀伤肿瘤的活性,减轻化疗 造成的免疫功能损伤。枸杞多糖_3l_可通过抑制肿瘤 机体VEGF、TGF一131因子的分泌,干预荷瘤机体的免 疫逃逸状态有关。除了免疫调节作用外_3 ,研究发现 枸杞多糖诱导人食管癌细胞Eca一109凋亡生长增殖, 诱导细胞凋亡,并能改变该肿瘤细胞周期分布,阻止细 世界中医药2014年7月第9卷第7期 胞周期于G2/M期 。 是否会影响人体激素水平,促进肿瘤的生长、是否会降 I4 ,补益中药对肿瘤 2.4补阳这类药物全部是温性或者热性的,大多具 低内分泌治疗的疗效等。综上[有温补肾阳的作用,现代药理研究证实具有类雌激素 的治疗作用尤其是机制的研究尚待更多的研究,以便 或雄激素样作用,因此与其补气、补血、养阴类药物比 在传统辨证诊治的基础上,结合抗癌中药的作用特性、 较起来在肿瘤治疗应用较为慎重,尤其是在激素依赖 靶点进行配伍,进一步提高治疗效果。 性肿瘤的治疗中。淫羊藿味辛,性温,具有补肾壮阳, 祛风除湿的功效,是目前补阳类药物中在肿瘤应用中 研究较为深入的药物,目前淫羊藿所属植物的化学成 参考文献 [1]余桂清,梁富义,张代钊.21世纪恶性肿瘤中西医结合防治研究[J]. 中国中西医结合杂志,1999,19(7):423—425. 分已经分离得到130多种,主要是黄酮糖苷类,黄酮 类,淫羊藿次苷类,发现多种淫羊藿化学成分如淫羊藿 苷(Icariin,ICA)、淫羊藿次苷Ⅱ等具有抗肿瘤的作用。 其抗肿瘤的作用主要体现在抑制肿瘤细胞增殖、诱导 肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、逆转肿瘤细胞免疫 逃逸、减轻放化疗的不良等诸多环节的影响方 面 。补骨脂,辛苦温,具有补肾助阳作用,多项研 究表明补骨脂素可能是乳腺癌的有效治疗药物之一。 而现代药理 证实具有类雌激素样作用,补骨脂对 于乳腺癌的治疗与其类雌激素样作用的关系还需要进 一步的探讨。女贞子、菟丝子除具有减轻放化疗不良 反应作用的同时还可通过调节免疫功能达到抗肿瘤的 作用 。 3 扶正中药研究中存在的问题及思考 从60年代重视扶正培本治疗到现在,从临床治则 到扶正类方药的机理研究都有了很大的的发展,也出 现了一批显著的成果,但总的来看还存在着诸多的问 题。1)缺乏系统、深入的高质量研究,目前的研究不够 系统、大部分的研究尚停留在初级阶段对药物药效的 初步观察上,深入的机制的探讨较少。2)恶性肿瘤的 发病机理是多方面的,涉及到基因突变、细胞增殖、凋 亡、肿瘤细胞的侵袭、血管生成、免疫等方面,而目前对 于扶正中药的机理的探讨过多集中在免疫功能调节 上。随着现代医学对肿瘤发病机制的揭示,更多的靶 点和指标出现,这也更加有利于对各种不同扶正中药 作用机制的揭示。3)目前所使用的动物模型有限,尽 管目前已有成功的虚证模型,但是在肿瘤的研究中应 用较少,如果能够将两者结合起来将更加有利于新的 药物及机制的发现。4)内分泌治疗是前列腺癌、乳腺 癌等疾病常用的治疗方案之一,雄激素或雌激素的升 高与这类疾病的发生发展密切且相关,补益类中药尤 其是补阳类中药对激素依赖肿瘤的影响(促进作用亦 或是抑制作用)是广大学者关注的焦点问题。从现代 医学分析,此类中药或多或少存在类激素样作用,如淫 羊藿类雄激素样作用,补骨脂素类此激素样作用,以及 人参的双向调节的作用,那么在运用这些药物的同时 [2]余桂清,梁富义.中西医结合防治研究肿瘤40年[J].中国中西医结 合杂志,1996,2(6):472—475. 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