QA标准

根据公司领导要求，结合本公司目前生产剂型和生产实际状况，特制定QA人员下车间检查工作标准如下：

一、按照生产计划，QA指派人员到生产车间进行质量监控、现场跟踪、产品抽查、抽检。QA人员工作重点是管理好车间人员（即操作工）和关键工段（配料、制粒、烘干、充填、压片、颗粒分装）的监管和检测，确保各关键工段产品质量检测指标达到中间产品内控标准。

二、去中药提取车间检查标准：查生产状态标志，看其内容是否齐全（生产品名、产品批号、生产日期、投料数量），批生产记录是否在操作岗位现场，记录是否及时、真实、完整地填写。

前处理工段：按生产指令进行领用经检验合格的物料，中药材挑选、清洗，浸泡、烘干或处理后，检查应无杂质、无异物、无不可药用部位，无本次生产处方中规定外药材。查药材是否按工艺规定切药，片：极薄片0.5ｍｍ以下，薄片1～2ｍｍ，厚片2～4ｍｍ，段：长10～15ｍｍ，块：8～12ｍｍ的方块。投料称量时，检查称量是否准确，计量器具是否有效、是否在有效期内，是否有人复核。

提取工段：在生产现场检查以下几点：

1.醇提－配制乙醇浓度是否正确，投放量是否准确。 2.水提－投放量是否按工艺规定量投放，投放量是否准确。 查煎煮次数、加多少倍量的水，检查生产与批准的工艺规定是否吻合。

生产品种煎煮工艺规定见下表：

品 名 复方血栓通浸膏 芪参通络浸膏 清脂浸膏 天麻头风灵浸膏 骨刺浸膏 提取工艺规定要求 黄芪等三味粉碎成5～20目粗颗粒，分别以5倍量50%的乙醇加热回流两次，第一次3小时，第二次2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇（60～70℃，-0.08Mpa），浓缩至相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏。 木香与丹参剩余部分用6倍量95%乙醇回流提取2小时，滤过。 丹参和木香的药渣与黄芪、僵蚕、鸡血藤、大黄用水煎煮两次，第一次加10倍量的水煎煮2小时，第二次加8倍量的水煎煮1小时，合并煎煮液，滤过，浓缩至相对密度1.30～1.35(50～60℃)，合并上述浓缩液， 取大黄切片，用黄酒水溶液（3→10）浸润后，加压加热蒸透，再加70％乙醇提取三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩成相对密度为1.2（50℃）的清膏，备用。另取枸杞子和肉苁蓉，加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.2（50℃）的清膏。 玄参等九味加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮2小时，第二、三次分别加8倍量水煎煮1.5小时,合并煎液,滤过,滤液减压浓缩(60～70℃；-0.08Mpa),至相对密度为1.30（60℃）的稠膏。 以上十五味，取鸡血藤加水煎煮三次，第一次3小时，第二、三次各2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；另取昆布、骨碎补、党参、桂枝、威灵仙、牡蛎、杜仲叶七味，加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，与上述滤液合并，减压浓缩至相对密度约为1.35（55℃）的稠膏；另取附片、制川乌、制草乌及廷胡索四味，粉碎成粗粉，用6倍量酸性乙醇浸渍提取48小时，时时搅拌，滤过，压榨药渣，与滤液合并，滤液减压回收乙醇，所得水液继续减压浓缩至相对密度1.35（55℃）的稠膏。 血府逐瘀浸膏 以上十一味，取当归、川芎、柴胡、赤芍、枳壳粉碎成粗颗粒，加8倍量水，温浸1小时，蒸馏4小时提取挥发油，收集挥发油，加6倍的倍他环糊精及14倍量水，胶体磨研磨20分钟，制成包合物, 低温干燥（50℃），粉碎成细粉，备用；药液滤过，备用；药渣与桃仁等其余六味分别加7、7、6倍量水，煎煮时间分别为3、2、1小时 ，滤过，合并滤液及提挥发油后的水液，浓缩至相对密度为1.10～1.14(60℃)的清膏。 3.浓缩－减压浓缩一般温度60～70℃，真空度－0.08MPａ。 4.乙醇回收－一般温度60℃，真空度－0.06至－0.08MPａ。 5.收膏－例如复方血栓通，浓缩至相对密度为1.10～1.12（60℃）的清膏。（具体品种工艺规定的指标见下表）

本公司常年生产品种工艺规定如下：

品 名 复方血栓通浸膏 乙醇浸渍稠膏 醇提清膏 减压回收乙醇 温 度 60～70℃ 60～70℃ 180～200℃ 85～90℃ <60℃ 70℃ 真空度 -0.08Mpa -0.08Mpa -0.06至 -0.08MPa -0.06至 -0.08MPa 相对密度 1.32～1.35（60℃） 1.10～1.12（60℃） 喷雾干燥进风口温度 喷雾干燥出风口温度 1.30～1.35(50～60℃) 芪参通络浸膏 减压回收乙醇 水煎煮浓缩 减压干燥 清脂浸膏 醇提清膏 天麻头风灵浸膏 水提稠膏 减压干燥 骨刺浸膏 水提稠膏 减压干燥 血府逐瘀浸膏 水提清膏 减压回收乙醇

60～70℃ 60～70℃ 60～80℃ 60--70℃ 180+5℃ 85-90℃ 1.2（50℃） 1.30（60℃） 1.35（55℃） 1.10～1.14(60℃) 1.08～1.10(70℃) 喷雾干燥进风口温度 喷雾干燥出风口温度 -0.08Mpa -0.08Mpa -0.08Mpa 干燥制粒工段：本工段检查三个项目：鉴别、水分、含量测定。生产现场检查温度、压力、真空度、干燥时间，一步制粒检查进风口温度、出风口温度、干燥时间，粒度大小适宜。

胶囊剂颗粒如在沸腾制粒机内干燥，干燥时间应充分保证，最终确保中药胶囊剂中间产品水分控制在5.0%以内。血府逐瘀颗粒中间产品粒度控制在13.0%以内，水分控制在4.8%以内。

中药浸膏粉（中间产品）入库后，凭请检单，取样，由中心化验室检查:鉴别试验、水分检查、含量测定.并出具检验报告书。 三、去固剂车间检查标准：查生产状态标志，看其内容是否齐全（生产品名、产品批号、生产日期、投料数量），批生产记录是否在操作岗位现场，记录是否及时、真实、完整地填写。

胶囊充填工段：本工段检查三个项目：崩解时限、装量差异、水分。看其三个控制指标是否在中间产品规定的范围内。

1.崩解时限在充填刚开始，由QA人员取样送中心化验室检查，合格后开始正式充填。

崩解检验使用仪器为：崩解仪。仪器装置：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37C1C的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

检查方法：取胶囊6粒，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡 板，启动崩解仪进行检查，崩解时限应符合规定。

2.装量差异检查：充填刚开始，胶囊充填工检查装量（胶囊毛重），检查频率2～3次，自检合格后，由 QA人员在生产现场，检查（胶囊毛重）1～2次，在车间检查合格后，取样送中心化验室检查（内容物净重），检验合格后，出具中间产品检验报告书。使用仪器为：电子分析天平。检查方法：抽取充填好胶囊（中药）10粒或（西药）20粒，分别精密称定重量，看其装量是否在规定的范围内。

3.待机器稳定后，装量差异在正常情况下，胶囊充填工每15分钟自检（胶囊毛重）一次，QA人员在生产现场中途要随机抽查（胶囊毛重）1～2次，必要时，再取样送中心化验室检查（内容物净重）2～3次。

4.在充填刚开始和快要结束时，QA人员在生产现场要加强抽查2～3次。以防止刚开始不稳定和快要结束时料少压力小造成装量偏移。

5.胶囊抛光前应剔除毛刺等次品，胶囊抛光时应缓慢地将胶囊放

入抛光机内，保证抛光质量。

胶囊剂装量差异、崩解时限中间产品规定的范围见下表：

产品名称 清脂胶囊 美洛昔康胶囊 芪参通络胶囊 骨刺胶囊 装量差异规定范围（内容物重） 应为0.4162～0.4838ｇ±7.5% 应为平均装量的±6.0% 应为0.3052～0.38ｇ±7.5% 应为0.3238～0.3762ｇ±7.5% 崩解时限 25分钟 12分钟 16分钟 25分钟 6.胶囊内容物水分，由中心化验室检查，水分控制在5%以内。 水分检验使用仪器为：电子分析天平（万分之一）、电热恒温干燥 箱、干燥器（内装硅胶）、扁形称量瓶。

检查方法：取供试品，混合均匀，取2～5g的重量，平铺于与供试品同样条件下干燥至恒重的扁形称量瓶中，精密称定，除另有规定外，照各品种项下规定的条件（105℃）干燥至恒重，由减失的重量和取样量计算供试品的水分。

压片工段：本工段检查三个项目：崩解时限、重量差异、外观。看其二个控制指标是否在中间产品规定的范围内，现场检查片子的外观，是否光洁，有无麻面、黑斑（点）等缺陷。

1.崩解时限检查：在压片刚开始，由QA人员取样送中心化验室检查，合格后开始正式压片。

2.重量差异检查：压片刚开始，压片工检查重量差异（素片），检查频率2～3次，自检合格后，由 QA人员在生产现场，检查（素片）1～2次，在车间检查合格后，取样送中心化验室检查（素片），检验合格后，出具中间产品检验报告书。使用仪器为：电子分析天平。检查方法：抽取压好的素片20片，分别精密称定重量，看其重量差

异是否在规定的范围内。

3.待压片机稳定后，在正常情况下，压片工每15分钟自检（素片）一次，QA人员在生产现场中途要随机抽查（素片）1～2次，必要时，再取样送中心化验室检查（素片）2～3次。 片剂重量差异、崩解时限中间产品规定的范围见下表：

产品名称 复方血栓通片 天麻头风灵片 重量差异规定范围（素片） 应为0.384～0.416ｇ±4.0% 应为0.442～0.478ｇ±4.0% 崩解时限 40分钟 40分钟 包薄膜衣工段：本工段检查三个项目：重量差异、崩解时限、外观。 看其二个控制指标是否在中间产品规定的范围内，现场检查片子的外观，是否光洁、色泽是否均匀、有无麻面、黑斑（点）等缺陷；检查各品种规定的包衣料颜色。

1.重量差异检查：包薄膜衣快要结束时，包衣工检查重量差异（薄膜衣片）2～3次，自检合格后，由 QA人员在生产现场，检查（薄膜衣片）1～2次，在车间检查合格后，取样送中心化验室检查（薄膜衣片）重量差异，检验后，出具中间产品检验报告书。合格后，用塑料袋装好，口扎紧，贴上标签（注明品名、编号、批号，净重），转入下道工序或存放中转站，备用。

检验使用仪器为：电子分析天平。检查方法：抽取薄膜衣片20片，分别精密称定重量，看其重量差异是否在规定的范围内。

2. 崩解时限检查：薄膜衣包完后，由QA人员取样，送中心化验室检查崩解时限，检验后，出具中间产品检验报告书。

检验使用仪器为：崩解仪。仪器装置：将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下

降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37C1C的0.1mol/L盐酸溶液，调节液位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。

检查方法：取薄膜衣片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡 板，启动崩解仪进行检查，崩解时限应符合规定。 片剂重量差异、崩解时限中间产品规定的范围见下表：

产品名称 复方血栓通片 天麻头风灵片 重量差异规定范围（薄膜衣片） 崩解时限 颜色 应为0.384～0.416ｇ±4.0% 应为0.442～0.478ｇ±4.0% 40分钟 绿色 40分钟 红色 铝塑包装工段：检查铝塑板是否密封，产品批号、有效期是否正确，是否清晰，外观是否美观等。

密封检查法：一看铝塑板网纹是否压合清晰，二查铝箔与PVC压合是否牢固，用手用力搓二下，将铝箔与PVC不能撕开，证明压合密封，如能撕开说明密封不好，要查看、调节热封温度或调整机器。

要认真检查、校对产品批号、有效期，确保万无一失。 颗粒分装工段：本工段检查五个项目：粒度、溶化性、水分、装量差异、外观。

颗粒分装在分装前，由QA人员将待分装物料，取样送中心化验室检查：粒度、水分、溶化性。（检查粒度应在13%范围内、水分应在4.8%范围内，溶化性应在加热水70～80℃，200ml，搅拌5分钟，应全部溶化）。合格后开始颗粒分装。分装后操作工立即自检装量差异、外观，自查合格后，由 QA人员在生产现场检查装量差异、外观，符合规定要求后，取样，再送中心化验室检查装量差异。合格后，开机分装。操作工并不断（检查频率5～10分钟一次）自检装量差异、外观。QA人员在生产现场抽查2～3次。必要时，再取样送中心化验

室检查装量差异。

1.装量差异检查方法：取供试品10袋，分别精密称定每袋内容物的重量，每袋装量与标示装量相比较，超出限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍。血府逐瘀颗粒，规格为：5g/袋，中间产品装量差异限度为±5%，合格范围应在4.75～5.25g。

检验使用仪器为：电子分析天平。

2.外观检查：A.血府逐瘀颗粒铝塑复合袋是否严密。检查方法：一看复合袋边缘网纹是否压合清晰，二查铝塑复合袋边缘压合是否牢固，用手用力搓几下，将复合袋边缘不能撕开，证明压合密封。

B. 检查产品批号、有效期是否正确，是否清晰，外观是否美观。 四、日常监管工作标准：

督促操作工进入洁净区，按规定两次更鞋、更衣、戴好工作帽、口罩，进行手清洗（查洗手池是否清洁）、手消毒（查75%酒精是否有），烘手机烘干后，方能进行生产操作。

生产过程中，各工段的门应随手关好，不得开着门进行操作，不得裸手接触药品。操作工要集中思想，按岗位操作规程操作，不随便讲话，不随便走动，不干违章的事情。加强中间产品的自检，在必要时，增加检测频率，对检测不符合内控标准的片子或胶囊或颗粒，要给予剔除，不得流入下道工序（查生产现场）。

生产前应充分做好准备工作，调整好机器、设备，进入洁净区后，尽量不要外出。如非要外出，重新进入时，按规定做好更鞋、更衣、手清洗、消毒等工作。上过卫生间的手或维修过机器的手，应及时清洗、消毒，以杜绝微生物的混入，影响卫生指标。杜绝污染源，确保产品微生物限度检查批批合格（查生产现场）。

领用合格的物料进行生产（查合格证），物料进入洁净区物流通道后，要进行脱包，外袋、大纸箱不得进入洁净区，脱包后的物料，应及时贴上标签，标明品名、批号、有效期、数量、生产厂家。（使用后应及时将袋口扎好、扎紧，并及时退库）。贴上标签后，方可进入生产区域（查现场、查标签）。用时要检查，看其包装是否破损、物料是否潮解，是否有异物混入，要校对品名、批号、数量、有效期、生产厂家等内容，称量要准确，不得出现差错，无误后再由另一人进行复核，品名、批号、重量、生产厂家等内容，数据及时记录在批生产记录上，两个人要亲笔签名（查批生产记录）。

生产结束后，认真做好清场工作，将本批次生产的物料全部清走，对机器、设备，地面、地漏、台面、墙面、用具、容器进行彻底清扫，擦洗、保养、润滑，不得留有残留物，清洁工作完毕后，及时挂好设备、容器清洁牌，并注明有效期，有效期一般不超过十天（查生产现场；查机器、设备、地面、地漏、台面、墙面、用具、容器；查清场记录）。

五、QA工作人员自身管理要求：

QA工作人员要严要求自己，处处以GMP标准衡量自己，各种工艺纪律首先要带头执行好，在员工面前做好表率，事事以预防为主，把质量隐患和苗头消灭在荫芽状态。平时加强业务学习，掌握法定标准，熟悉产品工艺规程，过细地工作，踏实地工作，加强巡检、抽检，认真做好每次的检查记录，对质量有波动的中间产品或边缘产品，要及时汇报、沟通，要扩大抽样量，提供有价值的检验数据，釆取纠正性的措施，最终确保产品合格，杜绝把错误！链接无效。有波动的中间产品或边缘产品，流入下道工序。 2008年9月22日