胃癌组织中
HMGB1和RAGE蛋白的表达及
耿颖
(湖南省脑科医院,湖南长沙410007)
与临床病理参数的关系
B1(HMGB1)和受体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)蛋白
表达情况及与临床病理参数的关系,为临床诊疗提供依据。 选取拟行手术治疗的胃癌患者230例,取胃癌组织为研究组,癌旁正常组织为对照组,检测2组HMGB1和RAGE表达情况,观察其与临床病理参数的关系,应用 Spearman相关分析法分析HMGB1和RAGE的相关性。 研究组HMGB1和RAGE阳性表达率分别为43. 91% (101/230)和 44. 78% (103/230),对照组 HMGB1 和 RAGE 阳性表达率分别为 17.39% (40/230)和 19.57% (45/230),2组比较差异具有统计学意义(尸均<0.05) ;HMGB1表达与TNM分期、淋巴结转移有关(尸均<0.05), RAGE表达与淋巴结转移有关(尸<0. 05) ;Spearman相关分析显示:HMGB1和RAGE表达呈正相关关系(P < 0. 05)。 胃癌组织中HMGB1和RAGE会出现高表达,其对胃癌转移和浸润有预测作用,且HMGB1和RAGE
研究胃癌组织中高迁移率族蛋白
存在正相关关系。
[摘要]
[关键词]高迁移率族蛋白B1;受体晚期糖基化终末产物受体;临床病理;胃癌
doi:10.3969/j. issn. 1008 -8849.2018.24.028[中图分类号]R735.2 [文献标识码]B [文章编号]1008 -8849(2018)24 -2710 -03
胃癌是临床上的常见疾病,患者预后较差。虽 然近年来胃癌的发生率呈一定下降趋势,但是仍是 全世界第4大恶性肿瘤,致死率高居恶性肿瘤第2 位[]。胃癌发生和发展分子机制尚不确切,各学者 也试图寻求胃癌恶性程度、转移性的预测指标,并试 图寻求治疗靶点[2]。高迁移率族蛋白B1(HMGB1) 是一种非组蛋白,是高迁移率族的成员,是一种炎性 因子,可能参与“炎性链”反应来引起肿瘤发生和发 展。受体晚期糖基化终末产物受体(RAGE)与肿瘤 发生和发展存在较大关系,可以参与肿瘤发生和发 展[3]。HMGB1还可以通过与RAGE受体结合,参 与肿瘤细胞的发生和生物学行为[4]。本研究旨在7 6
分析胃癌组织中HMGB1和
RAGE蛋白的表达情
况,并观察其与临床病理参数的关系,为临床治疗寻 求新耙点提供依据。1
临床资料
11 一般资料选取2013年6月一2016年6月我院收治拟行手术治疗的胃癌患者230例,均经手术 病理证实为胃癌,均拟行手术治疗术前未经任何放 疗和化疗,均自愿参加。排除存在免疫系统疾病者, 严重损伤者,其他系统恶性肿瘤者。其中男121例, 女 109 例;年龄 35 〜85 (63 21 ±1.52)岁。
1.2方法取癌组织及癌旁為7 cm正常组织分别 纳人研究组和对照组,以4%甲醛固定,石蜡包埋。
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现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and
表
Western Medicine 2018 • 2711 Aug,•27(2
应用免疫组织化学法检测2组组织中HMGB1和
RAGE蛋白表达水平,进行防脱蜡处理后将片捞出,
于60 °C温度下烤片30 mm,应用二甲苯和乙醇脱 蜡,将切片放置于3%扎〇2中灭活内源性过氧化物
酶,将切片放置于枸缘酸缓冲液中水浴,使其自然冷 却。加人一抗于4 C环境中孵育过夜,加人二抗孵 育30 rmn,最后进行苏木精染色。1.3结果判断应用
2 HMGB1蛋白表达与临床病理
参数关系
例
(%)
临床病理特征年龄
n
阴性性
X2
P
<65岁為65岁
性性肠型弥漫型
12773(56.59)10356(43.41)12169(53.49)1960(46.51)75(34.88)15584(65.12)
(53.47)47(46.53)52(51.49)49 (48 51 )30(29.70)71 (70 30)31(30.69)0 2140 2591 0420 1483 1520.0752 9830 087性别
Olympus光学显微镜观察结
果,HMGB1蛋白以细胞核表达为主,RAGE蛋白以
细胞质表达为主,呈棕黄色表示阳性信号。阳性由
Lauren分型
浸润深度
T1 和 T27241(31.78)
染色强度和阳性细胞所占百分比共同决定,染色强 度可以分为无色、淡黄色、棕黄色和棕褐色,分别计 为0分,1分,2分和3分;阳性细胞所占百分比矣 5% 为 0 分,6% ~ 25% 为 1 分,26% ~ 50% 为 2 分, 51% ~ 75%为3分,&76%为4分。最后评分为两 者之和。评分&2分为阳性,矣1分为阴性[5]。1 4
统计学方法应用SPSS 17. 0软件分析数据。
计数资料以%表示,应用经^检验;HMGB1和RAGE 的相关性应用Spearman相关分析法分析。_P <0. 05
表示有统计学意义。
2
结
果
2.1 2组
HMGB1和RAGE表达比较研究组
HMGB1和RAGE阳性表达率显著高于对照组均<
0.05)。见表 1。
表
1 2
组
HMGB1和RAGE阳性表达率比较 例(% )
组别n
HMGB1阳性RAGE阳性研究组230
101(43.91)103(44.78)对照组
230
40(17.39)45(19.57)X227.2616.262P
0.003
0.008
2.2临床病理参数关系 HMGB1表达与TNM分
期、淋巴结转移有关均<0.05) ,RAGE表达与淋 巴结转移有关(P<0.05)。见表2和表3。
2.相关性分析 Speaman相关分析显示:HMGB1 和RAGE表达呈正相关关系(=0.629,P <0. 009)。
3
讨
论
HMGB1会于多种恶性肿瘤细胞中过度表达,如
鼻咽癌、大肠癌、肝癌、胰腺癌等,且与患者预后存在 较大关系[6]。HMGB1会因定位不同而表现出不同 的功能,但在多数细胞中,HMGB1定位于细胞核中, 是
DNA分子伴侣起到稳定细胞核平衡的作用,对基 因转录和重组均起调节作用,也能修复DNA和维持
T3 和 T415888(68.22)70(69.31)
TNM分期
I〜M209125(96.90)84(83.17)
n
214(3.10)17(16.83)9 0420.001淋巴结转移
有1461(47.29)63(62.38)无16
68(52.71)
38(37.62)9 9210.001分度高、中10261(47.29)41 (40.59)12868(52.71)
60(59.41)
1 214低0 095
表
3 RAGE蛋白表达与临床病理
参数
系例(% )
临床病理特征
n
阴性
性
X2
P
<65岁127年龄
72(56.69)55(53.40)
為65岁
10355(43.31)48(46.60)
0 9810 256
性别
性12167(52.76)(52.43)
性
1960(47.24)49(47.57)
0 0870 824
Lauren 分
肠75(35.43)30(29.13)
漫
15582(.57)73(70.87)
0 9930.109
T1 和 T27242(33.07)30(29.13)
度
T3 和 T415885(66.93)73(70.87)
0 9980 112
TNM 分期
卜
M
209117(92. 13)92(.32)
n
2110(7 87)11(10 68)
1 1630 097
有12456(44.09)68(66.02)
结
无
1671 ( 55 91 )35(33.98)
9 3810 001
分度
高、中102(42.52)48(46.60)
1 425低
12873(57.48)55(53.40)
0 087
端粒长度[7]。而在细胞质或线粒体中,HMGB1可以增加自噬作用,对凋亡具有抑制作用,也能调节线 粒体的形态、功能。而细胞表面,HMGB1可以促进 突触萌发,促进神经突触增长[8]。在细胞外液中,
HMGB1可以与多种受体相结合,与其他共激活物成
为复合物,进而调节炎性、增殖、代谢、凋亡等生理、 病理反应。从多种途径参与肿瘤细胞的发生和发 展[9]。因此,HMGB1是现阶段肿瘤细胞的研究重 点和热点。且胃癌是属于多基因疾病,不同基因在 肿瘤的发生和发展过程中发挥不同作用,针对
• 2712 •现代中西医结合杂志 Modern Journal of Integrated Traditional [1 ]
Chinese and Western Medicin
HMGB1通路成为肿瘤靶点治疗的新热点[10]。
晚期糖基化终末产物(AGEs)是还原糖和蛋白 质相结合形成的,可以通过受体实现多种效应,AGEs 受体复合物主要有AGE-R1、AGE-R2、AGE-R3, RAGE是清道夫受体,包含CD-36和SCR - n ,其
与糖尿病并发症存在较大关系,也与炎性反应具有 较大相关性[11],除此之外,还参与肿瘤的发生和发 展[12]。有研究证实,HMGB1可以与RAGE相结合, 此通路与恶性肿瘤的发生和发展存在相关性[13]。 李人立,瞿发林,李秋晨,等.HMGB1在胃癌组织及细胞系中 表达的研究[
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因此,推测HMGB1 - RAGE通路和胃癌也存在较大 相关性。本研究显示,研究组HMGB1和RAGE阳
性表达率均明显高于对照组,说明胃癌组织中会出
现
HMGB1和RAGE高表达,HMGB1和RAGE高表 达与胃癌有关,其原因为HMGB1可以通过不同途
径发挥不同作用,其与恶性肿瘤的发生和发展均存 在较大关系,HMGB1也可以与RAGE相结合,通过
HMGB1 - RAGE通路,促进肿瘤细胞的生长和增 殖,抑制肿瘤细胞凋亡[14],因此,胃癌组织中会出现 HMGB1和RAGE高表达。研究还显示,HMGB1表 达与TNM分期、淋巴结转移有关,RAGE表达与淋 巴结转移有关,说明HMGB1和RAGE会促进胃癌 发展,均参与淋巴结转移,分析其原因为HMGB1可
以
的
殖,
的
和侵袭存在较大影响,而
TNM分期与肿瘤细胞浸 润、侵袭存在较大关系,因此HMGB1与TNM分期 有关,HMGB1可以与RAGE相结合,促进肿瘤细胞
增殖,肿瘤细胞过度增殖容易发生淋巴结转移[15],
因此,HMGB1和
RAGE均与淋巴结转移有关。本研 究还显示,HMGB1和RAGE表达呈正相关关系,说 明HMGB1和RAGE在胃癌发生和发展中起协同作 用,推测HMGB1 - RAGE轴在肿瘤的发生和发展过
程中发挥重要作用,且两者之间具有相互协调、相互 促进的作用。因此,临床上可以通过阻断HMGB1-
RAGE通路来起到阻断肿瘤发生与发展的作用。
综上所述,胃癌组织中会出现HMGB1和RAGE 高表达,且HMGB1和RAGE高表达与胃癌的浸润
和转移存在关系,两者之间也存在正相关关系。临 床上可以通过阻断HMGB1 - RAGE通路来起到治 疗肿瘤的作用。
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[收稿日期]2017 -04 -07
的
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