重庆医学２０１７年１２月第４６卷第３４期 ４７８３ 论著・临床研究ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—８３４８．２０１７．３４．００９ ５一脂氧合酶、同型半胱氨酸与颈动脉粥样硬化稳定性的关系研究 邢冬梅 ，杨兴隆 △，李佩云 ，戚 玲 ，李 词 ，贾 帆 （１．云南省第三人民医院神经内科，昆明６５００１１；２．昆明医科大学第一附属医院老年神经内科，昆明６５００３２； ３．四川大学华西医院神经内科，成都６１００４１） ［摘要］ 目的 研究血清５一脂氧舍酶（５一Ｌ０）、同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）与颈动脉粥样硬化（ＣＡＳ）斑块稳定性的关系。方法 收 集云南省第三人民医院经颈动脉超声诊断为ＣＡＳ的患者共１７６名，并根据颈动脉超声结果分为稳定斑块组及易损斑块组；另收 集同期该院体检中心体检并经由颈动脉超声排除ＣＡＳ的健康志愿者１０８、名为对照组；检测各组５一Ｌ０、Ｈｃｙ的血清水平，并进行 比较探讨两者与ＣＡＳ斑块稳定性的关系；通过Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析探讨ＣＡＳ的危险因素并通过绘制ＲＯＣ曲线探讨５一Ｌ０、Ｈｃｙ预 测颈动脉粥样硬化斑块稳定性的意义。结果 ５－ＬＯ、Ｈｃｙ在易损斑块组均较稳定斑块组及对照组高，差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）；稳定斑块组Ｈｃｙ水平较对照组高（Ｐ＜Ｏ．０５），而５－ＬＯ水平与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 发现５一ＬＯ、Ｈｃｙ、糖尿病是ＣＡＳ的危险因素（Ｐ＜Ｏ．０５）。ＲＯＣ曲线提示以２３２．８９ ｐｇ／ｍＬ水平为临界值，‘血清５一Ｌ０水平预测斑 块稳定性的敏感性为８４．４ ，特异度为８１．８ ；以１２．５３／，ｍｏｌ／Ｌ为临界值，血清Ｈｃｙ水平预测斑块稳定性的敏感性为７Ｏ．１ ， 特异度为６６．７ 。结论靶点。 血清５－ＬＯ及Ｈｃｙ是预测ＣＡＳ斑块稳定性的危险因素；调节二者水平可能成为ｌ临床稳定ＣＡＳ的潜在 ［关键词］５脂氧舍酶；同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；颈动脉疾病 ［中图法分类号］Ｒ７４３．３ ［文献标识码］Ａ ［文章编号］ １６７１—８３４８（２０１７）３４—４７８３—０４ ． Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｙ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ５－ＬＯ ａｎｄ Ｈｃｙ ａｎｄ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｘｉｎｇ Ｄｏｎｇｍｅｉ ，Ｙａｎｇ Ｘｉｎｇｌｏｎｇ。’ ，Ｌｉ Ｐｅｉｙｕｎ ，Ｑｉ Ｌｉｎｇ ，Ｌｉ Ｃｉ ，Ｊｉａ Ｆａｎ （１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｙｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｋｕｎｍｉｎｇ，Ｙｕｎｎａｎ ６５００１１，Ｃｈｉｎａ； ２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｇｅｒｉａｔｒｉｃ ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｋｕｎｍｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｕｎｍｉｎｇ，Ｙｕｎｎａｎ ６５００３２，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ，肌盯Ｃｈｉｎａ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｓｉｃｈｕａｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｅｎｇｄｕ，Ｓｉｃｈｕａｎ ６１００４１，Ｃｈｉｎａ） ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ ５－ＬＯ，Ｈｃｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ （ＣＡＳ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ ｔｏｔａｌ ｏｆ １７６ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｄｉａｇｎｏｓｉｓ ａｓ ＣＡＳ ｗｅｒｅ ａｓｓｉｇｎｅｄ ａｓ ｓｔｕｄｙ ｇｒｏｕｐ ｔｈｅｎ ｓｕｂｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｓｔａｂｌｅ ｐｌａｑｕｅｓ ＳＰ （ｇｒｏｕｐ）ａｎｄ ｉｎｓｔａｂｌｅ ｐｌａｑｕｅｓ ＩＰ（ｇｒｏｕｐ）．１０８ ｈｅａｌｔｈｙ ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ ｗｅｒｅ ａｓｓｉｇｎｅｄ ａｓ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｓｅｒｕｍ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ５－ＬＯ ａｎｄ Ｈｃｙ ｗｅｒｅ ｍｅａｓｕｒｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＣＡＳ ｗｅｒｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ｂｙ Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ５－ＬＯ ａｎｄ Ｈｃｙ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｔｏ ｐｒｅｄｉｃｔ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｐｌａｑｕｅ ｂｙ ｄｒａｗｉｎｇ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ．Ｒｅ－ ｓｕｉｔｓ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ５－ＬＯ ａｎｄ Ｈｃｙ ｉｎ ｔｈｅ ＩＰ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ＳＰ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５ ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ Ｈｃｙ ｉｎ ＳＰ ｇｒｏｕｐ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜Ｏ．０５），ｗｈｉｌｅ ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ＳＰ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｉｎ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ５－ＬＯ（Ｐ＞０．０５）．Ｌｏｇｉｓｔｉｃ ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ５一ＬＯ，Ｈｃｙ ａｎｄ ｄｉａｂｅｔｅｓ ｗｅｒｅ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ ＣＡＳ（Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ ＲＯＣ ｃｕｒｖｅ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｏｐｔｉｍａＩ ｃｕｔ￣ｏｆｆ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ５－ＬＯ ｗａｓ ２３２．８９ ｐｇ／ｍＬ ｆｏｒ ｄｉｓ— ｃｒｉｍｉｎａｔｉｎｇ ｔｈｅ ＩＰ ｆｒｏｍ ＳＰ，ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ８４．４％ａｎｄ ８１．８ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｎｄ ｔｈｅ Ｏｐｔｉｍａｌ ｃｕｔ－ｏｆｆ ｃｏｎｃｅｎｔｒａ— ｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｃｙ ｗａｓ １２．５３／￣ｍｏｌ／Ｌ ａｎｄ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ７Ｏ．１ ａｎｄ ６６．７ ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｓｅｒｕｍ ５－ＬＯ ａｎｄ Ｈｃｙ ａｒｅ ｒｉｓｋ ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＣＡＳ ｐｌａｑｕｅｓ；ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ｂｏｔｈ ｌｅｖｅｌｓ ｍａｙ ｂｅ ａ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｔａｒｇｅｔ．ｆｏｒ ｃｌｉｎｉｃａｌｌｙ ｓｔａｂｌｅ ＣＡＳ． ［－Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ５－Ｌ０；Ｈｃｙ；ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ；ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ 颈动脉粥样硬化（ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ａｔｈｅｒｏｓｃ１ｅｒｏｓｉｓ，ＣＡＳ）是以 颈动脉增厚及局部粥样斑块形成为主要病理特征的一种病理 ５一脂氧合酶（５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ，５－ＬＯ）是调节白三烯（１ｅｕｋｏｔ— ｒｉｅｎｅ）的关键酶，催化花生四烯酸转变为白三烯。后者与动脉 粥样硬化有着密切的关系。研究也发现在ｃＡｓ的斑块中，５一 Ｌ０与巨噬细胞源性的泡沫细胞共表达。另外发现，５一Ｌ０基因 状态。ＣＡＳ已经被认为是急性脑梗死的重要危险因素，ＣＡＳ 形成的初期有着比较长时间的无症状状态；随着ＣＡＳ发展， ＣＡＳ斑块破溃栓塞远端细小血管，或者局部血栓形成导致动 脉狭窄、闭塞从而导致脑梗死的发生＿１］。关于ＣＡＳ发生发展 的机制目前仍在探索之中，但公认的是由于各种危险因素的作 用导致内皮损伤、低密度脂蛋白的沉积及一系列的炎性反应在 ｃＡｓ的发生发展中起到的重要的作用∞］。 多态性也与ＣＡＳ相关。而同型半胱氨酸（Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ） 是体内胱氨酸和甲硫氨酸相互作用的而产生的一种含巯基的 氨基酸。Ｈｃｙ与氧化应激、线粒体功能障碍都有着密切的关 系＿３Ｊ。研究发现Ｈｃｙ是ＣＡＳ的危险因素，可能参与了ＣＡＳ的 发生、发展。因此，本研究旨在探讨５－ＬＯ，Ｈｃｙ与ＣＡＳ斑块稳 ＊ 基金项目：云南省第三人民医院／大理学院昆明直属医院院内课￣［（ＹＪ２０１２０４）。 作者简介：邢冬梅（１９７９一），主治医师，在读硕士，主要 从事脑血管病的研究。 通信作者，Ｅ～ｍａｉｌ：ｙｘｌｄｏｃｌ１＠１６３．ｃｏｒｎ。 里 堕茔 ！ 生 旦箜 鲞箜 塑 人民Ｉ廷院检验ｒ｝ 心统一由同一 实验 采Ｊ｝】Ｅ１ ＩＳＡ测定５一 Ｉ （）及录¨ｊ衢环酶法洲定Ｈｃｙ水平。所川试刹盒购ｊ＝武汉博 ｆ 德生物ｒ程 ｒ限公司提供提供。 】．３统’十学处卵 采用ＳＰＳＳ１ ７．０软什进ｉ 统汁分析。正态 分 的汁进资料采用 ± 表爪，比较采¨ｊ，ｆ＝：ｊ＝验；汁数资料川 表示．比较采川四格表７１检验；危险 索ｌ卡｝Ｊ天性分析采片】 １．ｏｇｉｓｔｉｃ 分析；检验水准口一（）．０５。分别埘 ～Ｉ （）、Ｉ－Ｉｃｙ进 受试行 作特异㈣线（ ）（ ）分忻．扶僻曲线ｒ【ｆｉ『平Ｊ｛（ＡＵＣ） 等诊断效能参数，以Ｐ０Ｏ．０５为差 柯统汁学意义。 ２ 结 果 ３ 仵性别构成、年龄 异无统汁学意义（Ｐ＞０．０５）。无 论是易拟斑块组还是稳定斑块组和尚ｍ 、商【衄脂患者比例方 均叫 离ｊ 对照组（Ｐ＜０．０５）。ｕ发 Ｉ＝Ｉｊ＝Ｉ比例 易损斑块绀患 ｒｆ１比例最高（Ｐ ＜（）．０５），而稳定斑块组 对照 吸烟比例差 异兀统计 ’； ：患义（Ｐ２／－０．０５）。『而在 斑块组尚ｍ脂、栅尿病 心 明 多于稳定斑块绀（ｆ ＜０．０５）， 纰之 高ｍ 患者比 洲 畀无统汁学意义（Ｐ ０．０５）。 坝斑块纰５ １ （）水平舟丁 稳定 块纠、埘照组（，ｊ００．Ｏ５）， ｊ稳定斑块 Ｌｊ埘照组差异 尤统汁学意义（，Ｊ＞ ０．０５）。易捌斑块 ｝Ｉｃｙ水 高于稳定斑 块ｆ．Ｊ【、埘照组（Ｐ０ ０．０５）．稳定 块纰Ｈｃｙ水平高于刈‘Ｊ！ｆ｛ （Ｐ ｊ（１．１、５）．见．＆】。 Ｉ ｏｇｉｓｔｉｃ川 分析发现血清５ Ｉ （）、Ｈｃｙ、柑 为ＣＳＡ忠 脚块易捌性的危险 素（表２）。 研究【Ｉｌ ５ Ｉ 、Ｈｃｙ的 ＡＵ【’分别为０．８９４、０．７０６，表明５ Ｉ （）及Ｈｃｙ刈。『ｊｉ｛洲斑块的稳 定 ！Ｌ订一定价 （图２）。根据Ｙｏｕｄｅｎ指数确定ｊ—Ｉ （）和 ［Ｉｃｙ的最仆 ｌ 捍Ｉ值。当５ Ｉ （）以２３２．８９ Ｐｇ ｍ１ 为临界值时． 预洲 块稳定性的敏感性８４．１ ．特坪 ８１．８ ；、Ｊ，Ｈｃｙ 以ｌ ２．５３”ｍｏｌ Ｉ 为临界 时．其预测斑块稳定 的敏感 一一 ７（）．１。 ．持异性６６．７ 。 表ｌ 各组之间一般临床资料比较 一一 １．２．２ ５ Ｉ （）搜ＩＩｒＹ洲定 采集 验川心 及¨ 忠愿 ｆＩＩ『 悛怖脉ｍ ２． ～３．（１ ｌ１１１ ．离心】（）ｍ｜Ｉ１（：｛《）（）ｆ）ｒ／１１１＿ｆ］）统． 保 消Ｊ一７（） 冰 ｆ 例 究人川 成．ｒ ｆ打竹 表！ 影响【’ＡＳ患者斑块稳定性危险因素的Ｉｘ）ｇｉｓｔｉｃ回归分析 重庆医学２０１７年１２月第４６卷第３４期 续表２ 影响ＣＡＳ患者斑块稳定性危险因素的Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析 ４７８５ Ｒｏｃ曲线 １）、白细胞介素一６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＩ 一６）、肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓ ｆａｃｔｏｒ—ａ，ＴＮＦ－ａ）等炎症因子的释放增加。此外，在单 ５—Ｌ０ 核细胞中，５一Ｌ０能够通过细胞表面ＬＴＢＩＲ和ＬＴＢ２Ｒ作用， №ｙ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｌｉｎｏ 快速诱导促原活化蛋白酶（ＭＡＰＫｓ），ＥＲＫ１／２和Ｊｕｎ氨 基末端激酶（Ｊｕｎ Ｎ—ｔｅｒｍｉｎａｌ ｋｉｎａｓｅ，ＪＮＫ）１／２、磷脂酰肌醇一３一 激酶／丙氨酸氨基转移酶（ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ ３一ｋｉｎａｓｅ／ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅ－ｒａｓｅ，Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ）磷酸化。并在ＭＡＰＫ一活性氧簇 掣 镩 （ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ，ＲＯｓ）依赖机制下增加ＮＦ－￣Ｂ ＤＮＡ 结合活性，参与炎症过程。而单核细胞聚集、黏附于血管内皮 细胞，最终激活、衍化成泡沫细胞是ｃＡｓ形成的早期事件和始 动环节。进一步的研究还发现５－ＬＯ不仅影响斑块的发展ｌ＿１ ， 而且还影响斑块的稳定，这可能和５一Ｌ０能够上调基质金属蛋 卜特异度 白酶一９（ＭＭＰ一９）有关 。 。活化的ＭＭＰ一９可降解细胞外基 图２ ５－ＬＯ和Ｈｃｙ的ＲＯＣ曲线 质，有利于动脉粥样硬化的发生、发展并降低动脉粥样硬化斑 ３讨 论 块稳定性＿ｌ 。这也与本研究相吻合，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析发现５一 ＣＡＳ斑块的稳定性与脑梗死有着密切的联系。易损斑块 Ｉ ０是影响ＣＡｓ斑块稳定的危险因素。 具有较大的脂质核心及薄壁纤维帽，因此容易破裂，栓塞远端 研究发现Ｈｃｙ是缺血性脑卒中的危险因素口。 。而 小血管及导致局部血栓的形成ｌ＿ｃ ］。易损斑块除了与脑梗死有 近期的研究也发现，Ｈｃｙ与ＣＡＳ的严重程度相关＿２ 。关于 着密切的联系，研究也发现易损斑块是急性脑梗死患者发病３ Ｈｃｙ如何促进动脉粥样硬化的形成，学者们提出了一系列的机 个月后认知功能障碍的危险因素ｌ？］。而在ＣＡＳ形成后并 制口 。 。而在众多的机制中，Ｈｃｙ损伤血管内皮细胞、刺激血 过渡到易损斑块存在较长一段时间的稳定期，即稳定斑块时 管平滑肌的迁移、促进血栓形成因子的激活、脂质的过氧化、单 期。因此，尽早地发现颈动脉斑块由稳定向易损的过渡，并研 核细胞的激活在Ｈｃｙ促进ＣＡＳ的形成过程中起到了关键的 究介导这一过程的相关机制并进行适当的干预有着重要的 作用。而这一系列机制的激活一方面与Ｈｃｙ促进活性氧的产 意义。 生有关；而另一方则是Ｈｃｙ通过抑制转甲基化、抑制硝基化， 本研究发现，不论在易损斑块组还是在稳定斑块组，高血 以及蛋白的半胱氨酸化而诱导的。然而这些机制都需要进一 压、高脂血、糖尿病、吸烟等危险因素的发生率均要高于对照 步的证实。本研究发现易损板块组的Ｈｃｙ水平高于稳定斑块 组，且差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。这也和既往的研究提示 及对照组，而稳定斑块组的Ｈｃｙ水平高于对照组。Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回 高血压［８］、高脂血ｌ＿ｇ］、糖尿病［１ 、吸烟ｌ】 等危险因素与ＣＳＡ相 归分析发现Ｈｃｙ是ＣＡＳ稳定的预测因素之一。 关相吻合。 除了５－ＬＯ及Ｈｃｙ外，本研究发现，糖尿病也与ＣＡＳ的稳 本研究发现血清５－ＬＯ水平在易损斑块组的水平较稳定 定性相关。糖尿病被认为是ＣＡＳ的重要危险因素之一，其的 斑块组及对照组升高（Ｐ－￣Ｏ．０５），然而在稳定斑块组和对照组 机制可能和高血糖能导致内皮损伤及血液的高凝有关。另外， 差异却无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。这可能和易损斑块纤维帽 糖尿病患者伴随的胰岛素抵抗也可能是促进ＣＡＳ发生的机制 破裂，斑块的成分可以直接释放入血有关。Ｓｐａｎｂｒｏｃｋ等ｌｌ 采 之一 。研究发现糖尿病不仅和ｃＡｓ相关，同时也可作为 用ＲＴ—ＰＣＲ和免疫组织化学在人粥样硬化的主动脉、颈动脉 易损斑块的一个预测因素 。这也与本研究相吻合。 和冠状动脉中检测到５－ＬＯ及其途径成分。５－ＬＯ＋巨噬细胞 此外，笔者通过建立ＲＯＣ曲线，发现５－ＬＯ、Ｈｃｙ的ＡＵＣ 主要分布在纤维帽的“肩”部和动脉瘤周围的肉芽肿ｌ＿】 。人颈 分别为０．８９４、０．７０６，表明５ Ｌ０及Ｈｃｙ对预测斑块的稳定性 动脉斑块和动物ＣＡＳ模型均提示５－ＬＯ参与ＣＡＳ的形成：在 具有一定价值。根据Ｙｏｕｄｅｎ指数确定５ Ｌ０的最佳临界值， 人ＣＡＳ斑块内，炎症激活的巨噬细胞、肥大细胞、树突状细胞 当５－ＬＯ取值为２３２．８９ ｐｇ／ｍＬ时，敏感性８４．４ ，特异度 均大量表达５－ＬＯ；在单核细胞转化为组织细胞的过程中，５一 ８１．８ ；当Ｈｃｙ取值为１２．５３￣，ｍｏｌ／Ｌ时，敏感性７０．１ ，特异 ＬＯ表达上调；然而在非炎症时期，５－ＬＯ水平则无明显变化。 度６６．７ 。 在肥胖小鼠的脂肪细胞中，５－ＬＯ在５－ＬＯ激活蛋白辅助作用 综上所述，本研究发现５－ＬＯ、Ｈｃｙ与ＣＡＳ斑块的稳定性 下，激活脂肪细胞核因子一ＫＢ（ｎｕｃｌｅａｒ ｆａｃｔｏｒ—ＫＢ，ＮＦ—ＫＢ），促进 相关，５－ＬＯ、Ｈｃｙ对于预测斑块的稳定性有一定的价值。调节 单核细胞趋化蛋白－１（ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ ｐｒｏｔｉｅｎ－１，ＭＣＰ一 二者可能成为稳定斑块治疗的潜在靶点。 ４７８６ 参考文献 ［１］ Ｓｈａｈ ＰＫ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｐｌａｑｕｅ ｖｕｌｎｅｒａｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ｒｕｐｔｕｒｅ ［Ｊ］．Ｊ Ａｍ Ｃｏｌｌ Ｃａｒｄｉｏｌ，２００３，４１（４ Ｓｕｐｐｌ ｓ）：１５—２２Ｓ． Ｅ２］ Ｐａｒｋ ＴＨ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ｐｌａｑｕｅ ｕｓｉｎｇ ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ ｉｍａｇｉｎｇ［Ｊ￣．Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ，２０１６，２４（２）：９１—９５． ［３］ Ｃｈｅｎ Ｄ，Ｗｅｉ Ｘ，Ｚｏｕ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｔｒａ—ｄｉｒｅｃｔｉｏｎａｌ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｓｅｒｕｍ ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｕｒｉｃ ａｃｉｄ ａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｂｉｏｍａｒ ｋｅｒｓ ｏｆ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｓｙｓｔｅｍ ａｔｒｏｐｈｙ ｓｅｖｅｒｉｔｙ：ａ ｃｒｏｓｓ—ｓｅｃｔｉｏｎａｌ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｆｒｏｎｔ Ｃｅｌｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１５（９）：２４７． ［４］ Ｍａｔｈｉｅｓｅｎ ＥＢ，Ｂｎａａ ＫＨ，Ｊｏａｋｉｍｓｅｎ Ｏ．Ｅｃｈｏｌｕｃｅｎｔ ｐｌａｑｕｅｓ ａｒｅ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｈｉｇｈ ｒｉｓｋ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｃｅｒｅｂｒｏｖａｓｃｕｌａｒ ｅ— ｖｅｎｔｓ ｉｎ ｃａｒｏｔｉｄ ｓｔｅｎｏｓｉｓ：ｔｈｅ ｔｒｏｍｓｏ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ， ２００１，１０３（１７）：２１７１—２１７５． ［５］ Ｓｔｏｌｌ Ｇ，Ｂｅｎｄｓｚｕｓ Ｍ．Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｔｈｅｒｏｓｃ１ｅｒｏｓｉｓ： ｎｏｖｅｌ ｉｎ ｓｉｇｈｔｓ ｉｎｔｏ ｐｌａｑｕｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｄｅｓｔａｂｉｌｉｚａｔｉｏｎ ［Ｊ］．Ｓｔｏｋｅ，２００６，３７（７）：１９２３—１９３２． ［６］ Ｈａｒｍｏｎ ＥＹ，Ｆｒｏｎｈｏｆｅｒ Ｖ，Ｋｅｌｌｅｒ ＲＳ，ｅｔ ａ１．Ａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａ— ｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｅ ｓｋｅｗｉｎｇ ｉｓ ａｔｈｅｒｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ：ＡｐｏＥ－７一ＦｃｙＲＩ— Ｉｂ—ｍｉｃｅ ｄｅｖｅｌｏｐ ｆｉｂｒｏｕｓ ｃａｒｏｔｉｄ 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Ｏ，Ｓｔｅｉｎｈｉｌｂｅｒ Ｄ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｏｐｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ５－ｌｉｐｏｘｙ— ｇｅｎａｓｅ ｉｎｈｉｈｉｔｏｒｇ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｔｈｅｒ，２００６，１１２：７０１— ７１８． ［１５］Ｃｉｐｏｌｌｏｎｅ Ｆ，Ｍｅｚｚｅｔｔｉ Ａ，Ｆａｚｉａ ＭＬ，ｅｔ ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｅ一 重庆医学２０１７年１２月第４６卷第３４期 ｔｗｅｅｎ ５－ｌｉｐｏｘｙｇｅｎｅｓｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｌａｑｕｅ ｉｎｓｔａｂｉｌｉｔｙ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ，２００５，２５（８）： １６６５ ６７０． ［１６］Ｔｕ ＸＫ，Ｙａｎｇ ＷＺ，Ｓｈｉ ＳＳ，ｅｔ ａ１．５ ｌｉｐｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｚｉｌｅｕｔｏｎ ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｂｒａｉｎ ｄａｍａｇｅ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａ１ｌｏｐｒ０ｔｅｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ Ｒｅｓ，２００９，３１（８）： ８４８—８５２． ［１７］何宏涛，杨秀平，张志敏．ＭＭＰ一９、ＴＩＭＰ一１和ＶＥＧＦ与颈 动脉粥样硬化斑块稳定性的关系研究［Ｊ］．河北医药， ２Ｏ１６，３８（４）：５５５ ５５７． ［１ ８］Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ Ｓｔｕｄｉｅｓ Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｏｎ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｒｉｓｋ ｏｆ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｈｅａｒｔ ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ：ａ ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ ＦＪ］．ＪＡＭＡ，２００２，２８８（１６）：２０１５ ２０２２． ［１９］Ｃａｓａｓ ＪＰ，Ｂａｕｔｉｓｔａ ＬＥ，Ｓｍｅｅｔｈ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｓｔｒｏｋｅ：ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｏｎ ａ ｃａｕｓａｌ ｌｉｎｋ ｆｒｏｍ ｍｅｎｄｅｌｉａｎ ｒａｎｄｏｍｉ— ｚａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，２００５，３６５（９４５５）：２２４—２３２． ［２Ｏ］Ｚｈａｎｇ Ｗ，Ｓｕｎｋ Ｋ，Ｃｈｅｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｐｌａｓｍａ ｈｏｍｏｃｙｓ— ｔｅｉｎｅ ｌｅｖｅｌｓ ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅ ｔｏ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｓｔｒｏｋｅ ｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ａｌｌ—‘ｃａｕｓｅ ｍｏｒｔａｌｉｔｙ ｉｎ ａ ｌａｒｇｅ ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ ｓｔｒｏｋｅ ｐｏｐｕｌａ—— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ ＳｅｆｒＬｏｎｄ），２００９，ｌ１８（３）：１８７—１９４． ［２１］Ｄｕｓｃｈｅｋ Ｎ，Ｇｈａｉ Ｓ，Ｓｅｊｋｉｃ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ｉｍｐｒｏｖｅｓ ｒｉｓｋ ｓｔｒａｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ｅｎｄａｒｔｅｒｅｃｔｏｍｙ ｆｏｒ ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｅ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｓｔｅｎｏｓｉｓ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２０１３，４４（８）：２３１１ ２３１４． ［２２］Ｊｅｏｎｇ ＳＫ，Ｓｅｏ ＪＹ，Ｃｈｏ ＹＩ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｉｎｔｅｒｎａｌ ｃａ— ｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｙ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｉｎ ｉｓｃｈｅｍｉｃ ｓｔｒｏｋｅ［Ｊ］．Ｊ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌ Ｔｈｒｏｍｂ，２０１０，１７（９）：９６３ ９６９． ［２３］Ｃｏｏｋ ＪＷ，Ｔａｙｌｏｒ ＬＭ，Ｏｒｌｏｆｆ ＳＬ，ｅｔ ａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ａｒｔｅｒｉａｌ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｖａｓｃｕｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００２，３８（５）：２９３—３００． ［２４］Ｓｐｌａｖｅｒ Ａ，Ｌａｍａｓ ＧＡ，Ｈｅｎｎｅｋｅｎｓ ＣＨ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｄｉｓｅａｓｅ：ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ｏｂｓｅｒｖａ— ｔｉｏｎａｌ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ａｎｄ ｔｈｅ ｎｅｅｄ ｆｏｒ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｔｒｉａｌｓ ［Ｊ］．Ａｍ Ｈｅａｒｔ Ｊ，２００４，１４８（１）：３４—４０． ［２５］Ｏｓｔｌｉｎｇ Ｇ，Ｈｅｄｂｌａｄ Ｂ，Ｂｅｒｇｌｕｎｄ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ｅｃｈｏｌｕｃｅｎ— ｃｙ ｏｆ ｃａｒｏｔｉｄ ｐｌａｑｕｅｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅｔｅｓ［Ｊ］． Ｓｔｒｏｋｅ，２００７，３８（７）：２０７４—２０７８． ［２６］Ｈｅｎｒｙ ＲＭ，Ｋｏｓｔｅｎｓｅ ＰＪ，Ｄｅｋｋｅｒ ＪＭ，ｅｔ ａ１．Ｃａｒｏｔｉｄ ａｒｔｅｒｉ— ａｌ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ：ａ ｍａｌａｄａｐｔｉｖｅ ｐｈｅｎｏｍｅｎｏｎ ｉｎ ｔｙｐｅ ２ ｄｉａｂｅ— ｔｅｓ ｂｕｔ ｎｏｔ ｉｎ ｉｍｐａｉｒｅｄ ｇｌｕｃｏｓｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ：ｔｈｅ Ｈｏｏｒｎ ｓｔｕｄｙ［Ｊ＝．Ｓｔｒｏｋｅ，２００４，３５（３）：６７１－６７６． ［２７］Ｈｅｄｅｇａａｒｄ ＳＳ，Ｈｖａｓ ＡＭ，Ｇｒｏｖｅ ＥＬ，ｅｔ ａ１．Ｏｐｔｉｃａｌ ｐｌａｔｅｌｅｔ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ｖｅｒｓｕｓ ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｉｎ ｈｅａｌｔｈｙ ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｓ ａｎｄ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｔａｂｌｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙｄｉｓ— ｅａｓｅ ａｆｔｅｒ ｌｏｗ—ｄｏｓｅ ａｓｐｉｒｉｎ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｔｈｒｏｍｂ Ｒｅｓ，２００９，１２４（１）：９６—１００． （收稿日期：２０１７－０８—１２修回日期：２０１７ ０９—２６）
