维普资讯 http://www.cqvip.com 耐药念珠菌的研究进展 Ｔｈｅ ａｄｖａｎｃｅｓ ｉｎ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｃａｎｄｉｄａ 宋晓静，许冰 ＳＯＮＧ Ｘｉａｏ—ｊｉｎｇ，ＸＵ Ｂｉｎｇ （浙江大学医学院附属第一医院皮肤科，浙江杭州３１０００６） 摘要：耐药念珠菌的出现给感染性疾病的治疗带来了新的挑战，并已引起各界的重视。对耐药念珠菌的流行病学、耐药机制及 所致感染的处理措施作一综述。 关键词：念珠菌；耐药 中图分类号：Ｒ３７９、４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００—４９６３（２００２）ｌｌ一０７３２－０３ 在过去的２０多年中，随着艾滋病的出现、肿瘤患者对化疗 热带念珠菌对ＦＣＺ、ＩＣＺ耐药，ＦＣＺ与ＩＣＺ的交叉耐药率达９３％一 在非ＨＩＶ阳性人群中，念珠菌的耐药率相对偏低：日本Ｎｇ等 药的广泛使用及器官移植的普遍开展，真菌的机会性感染呈日 益增多趋势，并已成为临床致残、致死的重要原因。而抗真菌药 物伍临床的推广使用，又导致了真菌耐药问题的出现：目前，在 抗真菌药物非常有限的条件下．耐药真菌的出现无疑给临床治 疗带来＿『极大的挑战，这一点已引起国内外学者的瞩目：笔者仅 对耐药念珠菌的流行病学、耐药机制及针对这一现象应采取的 措施作一综述： ｌ 流行病学 （１９９７～１９９９年）对１０２株分离自血培养的念珠菌进行了体外敏感 试验，结果所有的菌株对ＫＣＺ、ＦＣＺ、两性霉素Ｂ（ＡＭＢ１、制霉菌素 均敏感，而对益康唑、克霉唑、咪康唑、５一氟胞密啶（５一ＦＣ）耐药率 则相对较高，非白念珠菌较白念珠菌耐药率高：美国（１９９７￣１９９８ 年）一项多中心调查表明，在受检的６３４例念珠菌血症患者，两年 ＦＣＺ耐药率分别为２－３％、１．５％，ＩＣＺ的耐药率分别为８．５％、 ７．６％，同一研究还发现不同地区念珠菌株对唑类药物的敏感性 存在差异，加拿大、拉丁美洲的分离株对类药物的敏感性明 显比美国分离株高。此外研究还显示ＦＣＺ对克柔念珠菌引起的 感染无效，ＫＣＺ对热带念珠菌疗效不佳，光滑念珠菌对ＦＣＺ、 ＫＣＺ均不敏感，但对ＩＣＺ敏感，白念珠菌、**滑念珠菌均对 ＦＣＺ、ＩＣＺ敏感 。 国内亦对念珠菌的耐药状况进行了广泛调查：福州温旺荣 等（１９９４－１９９５年）对从临床标本分离获得的６０株白念珠菌进行 ＦＣＺ体外敏感试验，发现５％的菌株耐药（ＭＩＣ＞１６ｐ．ｇ／ｍＬ）：南京刘 维达等（１９９６年）对５２株白念珠菌进行药敏试验，发现ｌ３－４％的 菌株耐药（ＭＩＣ＞ｌ６ ｇ／ｍＥ）。广州李季等对６５例生殖器念珠菌病 的分离株进行药敏检测，结果显示５－ＦＣ、ＫＣＺ、ＡＭＢ、咪康唑、益 康唑、制霉菌素的耐药率依次为：４４．６２％、９－２３％、４，６２％、２０％、 ｌ２－３ｌ％、４．６２％。上海章强强等的药敏结果显示，念珠菌的耐药率 为：ＩＣＺ ４．６２％，ＦＣＺ、ＡＭＢ、５－ＦＣ均为３．０８％： １９５８年，灰黄霉素的出现标志着真菌病系统治疗的开始， 但因其毒性大、抗菌谱窄而未能在临床广泛使用。随后２０世纪 ７０～９０年代，唑类抗真菌药物如：酮康唑（ＫＣＺ）、氟康唑（ＦＣＺ）、伊 曲康唑（ＩＣＺ）相继问世，成为治疗系统性念珠菌病的有效药物，如 对慢性粘膜皮肤念珠菌病（ＣＭＣＣ）患者和ＨＩＶ阳性人群的口咽 部念珠菌病（ＯＰＣ）均有满意的疗效。随着唑类药物被广泛用作真 菌病的预防和治疗，临床上对耐药菌株的报道１３益多见 １９７８ 年，Ｈｏｌｔ和Ａｚｍｉ首先报道ｌ例念珠菌尿路感染的患儿在连续服 用９周咪康唑后，产生了对该药的抵抗。１９８０年Ｒｏｓｅｎｂｌａｔｔ等报 道长期应用ＫＣＺ的ＣＭＣＣ患者产生对唑类药物的耐药问题：此 后世界各地开始关注真菌的耐药问题，并为此展开了大量的调 研工作： 目前，文献上关于念珠菌耐药现象的研究大多来自ＨＩＶ阳 性人群 ＨＩ＼ 阳性人群是各种条件致病菌，尤其是念珠菌感染的 高危人群一流行病学研究表明，８０％～９５％的ＨＩＶ感染者在其整 个病程中会罹患口咽部念珠菌病，这些患者往往需要ＫＣＺ、ＦＣＺ 此外，多项研究显示先前应用抗真菌药物与真菌的耐药有 关。Ｍａｇａｌｄｉ等 进行临床观察发现事先曾接受过抗真菌治疗的 患者，其ＦＣＺ耐药率高达４５％，而未接受过抗真菌治疗的患者， 其ＦＣＺ耐药率为１０％。Ｒｏｃｃｏ等Ｉｑ对９９例ＩＣＵ患者进行对照研 究发现未用ＦＣＺ预防的病患组真菌耐药率为４％，而使用ＦＣＺ 或ＩＣＺ进行长期的预防或治疗。法国Ｐａｓｔｅｕｒ医院和其他几个研 究中心１９９４年分离自ＨＩＶ患者的念珠菌株中１０％对ＦＣＺ耐 药 英国ＨＯＰＥ医院发现在ＨＩＶ患者口咽部感染的念珠菌中， 组为１６％（Ｐ＜０．０５）。Ｒｅｄｄｉｎｇ等 研究发现艾滋病患者晚期，念珠 菌耐ＦＣＺ的频率增高，推测可能与长期使用ＦＣＺ有关：抗真菌 药物的应用可能使存在的耐药株选择性生长，促进带菌状态形 成，增加耐药菌株扩散机会，某一地区某一特定人群耐药菌株的 出现机率与应用某种抗生素的频度有关 ２耐药机制 ２．１对唑类药物的耐药性 目前关于念珠菌耐药机理方面，唑类 ３３％以上是耐药菌株 Ｉ：ＧｒａｙｂｉｌｌＩ２ｔ在对伴发念珠菌血症的ＨＩＶ患 者进行抗真菌治疗，其治疗失败率达２０％～３０％，这与念珠菌的 高耐药率密切相关。 美国Ｍａｇａｌｄｉ等 对一家医院的ｌ３７株分离自ＨＩＶ患者的 念珠菌进行药敏试验．发现１０％的白念珠菌对ＦＣＺ耐药，３０％的 收稿口期：２００１—１２－０３；修回Ｈ期：２００２一Ｏ１—０７ ＂／３２ 维普资讯 http://www.cqvip.com … ……～’…一ｌ…… 一～ －。‘…Ｊ 药物的耐药性研究是开展最多的 迄今为止，念珠菌对唑类药物 的耐药机理可涉及以下几个方面： 株（ＡＴＣＣ９６８９７）在含次抑菌浓度该药的培养基中进行传代培养． 诱导出对ＡＭＢ低敏感的菌株（ＡＴＣＣ９６８９６ｌ，发现诱导前后的菌 株存在膜结构的变化，诱导后的菌株细胞膜磷脂含量、固醇／磷 脂及饱和脂肪酸／不饱和脂肪酸比例均下降，膜的流动性增加， 据此推测膜结构的变化影响ＡＭＢ与麦角固醇及磷脂作用．ＡＭＢ 无法发挥有效的抗菌作用以致发生耐药现象Ｉ １Ｉ ２．３对５－ＦＣ的耐药性５一ＦＣ为人］二合成的抗真菌药物，能选择 ２．１．１多药外排载体，即主要负责将胞内药物转运到胞外的…类 载体一有实验测知敏感光滑念珠菌胞内唑类药物浓度是胞外的 ２．５倍以上，而耐药菌株胞内仅为胞外的１／２，以ｆ３Ｈ】标记细胞内 的ＦＣＺ，发现耐药株摄取ＦＣＺ的量为２９４ｆｍｏｌ／１２０ｍｉｎ，而敏感株 为８６９ｆｍｏｌ／１２０ｍｉｎ 主动外排系统，即多药外排载体起着关键作 用：念珠菌细胞膜上的多药外排载体包括两种蛋白泵，一为ＡＴＰ 能量依赖式的多药载体超家族（ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ ｓｕｐｅｒｆａｍ— ｉｌｙ），进行主动运输，这种载体在多种真菌中得到确定，如白念珠 菌的ＣＤＲｌｐ、ＣＤＲ２ｐ，酿酒酵母的ｐｄｒ５ｐ；另一为ＭＦ超家族（ｍ￣ｊｏｒ ｆａｃｉｌｉｔａｔｏｒ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ），通过电化学势能进行被动运输 研究发 现，这两种载体的功能增强与耐药密切相关 Ｌｙｏｎｓ等ｉ １在对ＦＣＺ 高度耐药的白念珠菌进行基因分析，发现编码ＡＢＣ载体的 性地进入真菌细胞内，在胞嘧啶脱氨酶作用下转化为氟脲嘧啶． 干扰真菌核酸合成，从而达到抗真菌目的：目前普遍认为胞嘧啶 脱氨酶及ＵＭＰ一焦磷酸化酶的缺陷是真菌对５一ＦＣ产生耐药的 最主要原因Ｉ”ｌ。 ３应对措施 ３．１药敏试验 真菌耐药现象虽不及细菌普遍，但随着真菌感 ＣＤＲｌ基因及编码ＭＦ的ｃａＭＤＲｌ（以前称ＢＥＮ３基因表达过度， 并且通过Ｓｏｕｔｈｅｍ ｂｌｏｔ技术证实多药外排载体基因ｍＲＮＡ的高 水平表达可能与ＣＤＲｌ、ＣＤＲ２、ＣａＭＤＲ１的启动子、反式作用元 件有关一有人研究发现，ＣＤＲ１过度表达的酿酒酵母对ＦＣＺ、 染的增加，临床分离的致病真菌对一种或多种抗真菌药物耐药 现象日趋多见，探索敏感而可靠的真菌药敏试验方法，以进行抗 真菌药物的选择性治疗越来越受到重视。真菌药敏试验方法有 液基微量稀释法、琼脂稀释法及琼脂扩散法等 试验结果受各种 因素，如接种菌液的浓度、培养的温度和时间、培养基的成分和 ＰＨ值及不同的终点判定方法的影响 此外，由于真菌生长缓慢， 某些双相型菌或以酵母形式生长或以菌丝形式生长使真菌药敏 试验更为复杂。再者，抗真菌药物自身的基本特点，如溶解度、化 学稳定性对ＭＩＣ的终点判定也造成一定的难度 目前各实验室 使用最多是美国ＮＣＣ 推出的酵母菌液基稀释法真菌药敏试 验Ｍ２７一Ａ方案，该方法一致性、可重复率高，因而普遍受到欢 迎。理论上讲，真菌药敏试验结果应能预测抗真菌药物对真菌感 染患者的治疗效果，但人体是个复杂的系统，宿主因素比药物本 ＫＣＺ、ＩＣＺ、特比萘芬（ＴＢＦ）均存在交叉耐药，耐唑类药物的光滑念 珠菌其ＣｇＣＤＲ基因表达过度 ２．１．２唑类药物的靶酶，即细胞色素Ｐ４５０相关的羊毛固醇ｌ４一 ｄ去甲基化酶（１４ＤＭ１，亦称细胞色素Ｐ４５０ＬｌＡｌ，它是麦角固醇生 物合成的关键酶，唑类药物对其具有高度亲和力，能抑制其催化 活性，阻遏麦角固醇的生物合成，导致甲基化固醇堆积．细胞膜 结构和功能破坏，细胞最终死亡。因此，靶酶对药物亲和力的降 低、靶酶产生过多、靶酶结构改变均可导致耐药菌株的产生 １９９２年ｖａｎｄｅｎ Ｂｏｓｓｃｈｅｌｇｌ报道耐ＦＣＺ的光滑念珠菌存在细胞色 素Ｐ４５０ＬＩＡｌ产生过多：Ｗｈｉｔｅ在对耐ＦＣＺ的白念珠菌的研究 时．也发现１４ＤＭ的产生较敏感株多。有人对酿酒酵母进行转化 研究发现，在１４ＤＭ表达增加２Ｏ倍的情况下，ＦＣＺ的ＭＩＣ值仅 增加５倍，因此推测靶酶的产生过多并不是唑类药物高水平耐 药的唯一原因 不久，Ｗｈｉｔｅｔ’ 发现编码细胞色素Ｐ４５０ＬｌＡ１基因 的点突变可减少唑类药物与靶酶的亲和力，从而导致耐药菌株 的产生，并对白念珠菌Ｅｒｇｌ６基因进行分析，该基因含有始动区 域的５个片段（ＰＡ—ＰＥ），编码区域的７个片段和终止区域的３个 片段（ＴＡ－ＴＣ）：利用ＰＣＲ—ＳＳＣＰ技术对这些片段扩增后行序列分 析．耐药菌株在编码区域第７片段近３ 端的１５４７位点发生碱基 突变，鸟嘌呤（Ｇ）由腺嘌呤（Ａ）取代，相应地Ｅｒｇｌ６编码蛋白也发生 身的敏感性对治疗效果的影响更大，造成低ＭＩＣ值并不能保证 治疗成功，高ＭＩＣ值并不一定意味着治疗失败：然而至少在抗生 素方面，临床根据ＭＩＣ值预测耐药性比预测敏感性可靠一随着念 珠菌体外药敏试验标准化方案的逐渐完善，建立抗真菌药物 ＭＩＣ值与临床效果问相关性会成为可能。对念珠菌病和隐球菌 病鼠模型的几项研究显示，ＦＣＺ的ＭＩＣ值与临床反应间有着良 好的相关性＿ｌ４１。 ３．２联合用药 多项研究表明，抗真菌药物与抗细菌药物相似， 联合用药可大大减少耐药菌株的产生。Ｐａｔｅｒｓｏｎ等 研究指出 ＡＭＢ、唑类药物的联合使用可预防耐药念珠菌株的产生，他们对 粒细胞缺乏症患者进行回顾性研究，１９８５～１９８６年联用ＫＣＺ、 ＡＭＢ，１９９１－１９９２年联合ＦＣＺ、ＡＭＢ，１９９５～１９９９年单用ＩＣＺ，结果 改变，位于４６７位点的精氨酸由赖氨酸取代。这一位点正处于靶 酶的活性中心，它改变了酶的活性，也引起菌株耐药。另有报道 ””．发现单用ＩＣＺ组下呼吸道耐药念珠菌的发生率明显高于前两 组 Ｃｈａｎｎｏｕｎ等 ６１用ＦＣＺ、ＴＢＦ联合治疗，成功治愈了一例３９岁 的ＯＰＣ患者，而该患者事先曾因甲癣间断服用过２年的ＦＣＺ并 麦角固醇合成途径中的△ ６．固醇去饱和酶突变亦参与唑类 药物的耐药机制，该酶催化麦角固醇生物合成的最后过程ｆ△ 一 链烯形成），它的突变可导致异常固醇的堆积，导致细胞膜结构的 改变 已产生对唑类药物的耐药。Ｍａｒｃｈｅｔｔｉ等旧对念珠菌性心内膜炎鼠 模型的研究显示，联用ＦＣＺ和环孢素可大大增强ＦＣＺ的抗菌作 用，虽然ＦＣＺ和环孢素相互作用的具体机理尚未明了，但该试验 无疑为唑类药物与其他药物的联合使用指明了一个新的方向＝ ２．２ ＡＭＢ的耐药性 ＡＭＢ的分子构造与膜磷脂相似，同时具有 疏水基与亲水基，正是这种两歧性（ａｍｐｈｉｐａｔｈｉｃ）使ＡＭＢ通过真 菌细胞壁时能与胞膜发生相互作用 ＡＭＢ的抗菌活性就在于其 ３．３新药开发 现有的抗真菌药物对真菌感染的疗效并不令人 满意，再加上免疫抑制患者危及生命的播散性真菌感染的增加， 迫使人类更积极地去开发研制新的广谱、高效、安全的抗真菌药 能与膜上的麦角固醇、磷脂结合形成稳定复合物，在膜上形成微 孔，改变膜通透性，胞内容物外溢，细胞死亡 有人将ＡＭＢ敏感 维普资讯 http://www.cqvip.com … 物一ＦＫ４６３，为新的ｌ，３一Ｂ—Ｄ一葡聚糖合成酶抑制剂，通过抑制多 聚糖的合成而破坏真菌细胞壁的结构，播散性念珠菌病鼠模型 试验表明该药对耐唑类的白念珠菌治疗有效 】。ＳＣＨ５６５９２是新 的类衍生物，系统性感染鼠模型试验显示该药对耐ＦＣＺ的 白念珠菌及曲霉感染有效，二期临床试验表明对ＨＩＶ的ＯＰＣ患 ２ｏｏ０．４４（９）：２２９６—２３０３． ｆ９１ ｖａｎｄｅｎ Ｂｏｓｓｃｈｅ ｔ４．Ｍａｒｉｃｈａｌ Ｐ，Ｏｄｄｓ ＦＣ，ｅｔ ａ１．Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ａｎ ａｚｏｌｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｃａｎｄｉｄａ ｇｌａｂｒａｔａ ｉｓｏｌａｔｅ＿Ｊ１． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ－Ｉ— ｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９２Ｉ３６ｆ１ ２）：２６０２—２６１Ｏ． 『１Ｏ１ Ⅵ＇ｈｉｒｅ ＴＣ．Ｔｈｅ ｐｒｅｓｅｎｃｅ ｏｆ ａｎ Ｒ４６７Ｋ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｉｏｎ ａｎｄ ｌｏｓｓ ｏｆ ａｌｌｅｌｉｃ ｖａｒｉａｔｉｏｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ａｎ ａｚｏｌｅ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ ｌａｎｏｓｔｅｒｏｌ １４ａｌｐｈａ ｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅ ｉｎ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，１９９７，４１ｆ７１：１４８８—１４９４． 者有效 １：ＧＭ２３７３５４是一种新的抗真菌药，通过影响翻译过程 中延长因子一２的功能，选择性抑制真菌蛋白合成，动物模型表明 『１１１ Ｎｏｌｔｅ ＦＳ，Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ Ｔ，Ｆａｌｃｏｎｅｒ ＤＪ，ｅｔ ａ１．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃ— ｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｎｄ Ａｍｐｈｏｔｅｒｉｅｉｎ Ｂ—Ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｃａｎｄｉｄａ 该药可治愈致死性念珠菌病 伏立康唑（ｖｏｒｉｃｏｎａｚｏｌｅ），一种新研 制的类药物，抗菌谱广，可有效治疗严重的真菌感染，已进 ａｌｂｉｃａｎｓ ｆｒｏｍ ｂｌｏｏｄ ｏｆ ｔｗｏ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｌｅｕｋｅｍｉａｌＪ１ Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ １９９７，４４ｆ１１：１９６－１９９． 【１２１ Ｒａｍａｎａｎａｄｒａｉｂｅ Ｅ，Ｙｏｕｎｓｉ Ｍ，Ｃｏｕｌｏｎ Ｊ ｅｔ ａｌ，Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ ｗａｌｌ ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｋｌｕｖｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ ｓｔｒａｉｎｓ 入ＩＩＩ期临床研究，但最近有报道该药可使心脏Ｑ—Ｔ间隔延长， 已引起关注：随着研究的深入，相信这些新药在不久的将来会投 入临床使用： ｔｏ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ叫．Ｒｅｓ Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ，１９９８，１４９（２）：１Ｏ９—１１８ ｆ１３１ Ｙａｍａｇｕｃｈｉ １４．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ ｏｆ ｄｒｕｇ ｒｅ— ｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ ｆｕｎｇｉ［Ｊｊ． Ｎｉｐｐｏｎ Ｉｓｈｉｎｋｉｎ Ｇａｋｋａｉ Ｚａｓｓｈｉ．１９９９．４Ｏ（４）： １９９－２０８． 参考文献： Ｌａｗ Ｄ．Ｍｏｏｒｅ ＣＢ．Ｗａｒｄｌｅ １４Ｍ ｅｔ ａ１．Ｈｉｇｈ ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ ｏｆ ａｎｔｉｆｕｎ— 【１４１ Ｇｒａｙｂｉｌｌ ＪＲ，Ｎａｊｖａｒ ＬＫ，１４ｏｌｍｂｅｒｇ ＪＤ，ｅｔ ａ１．Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ ｄｏｅｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｖ ｐｒｅｄｉｃｔ ｉｎ ｖｉｖｏ ｒｅｓｐｏｎｓｅ？［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９５－３９ ｆ１Ｏ１：２１９７－２２０ｏ． ｇａｌ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ ｆｒｏｍ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ＡＩＤＳ［Ｊ］．Ｊ Ａｎ— ｔｉｍｉｃｒｏｂ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．１９９４．３４（５）：６５９—６６８． Ｇｒａｙｂｉｌｌ ＪＲ．Ｃｈａｎｇｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｍｙｃｏｓｅｓ 『１５１ Ｐａｔｅｒｓｏｎ ＰＪ，Ｍｃｗｈｉｎｎｅｙ ＰＨ，Ｐｃｔｔｃｒ Ｍ ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｏｒａｌ ａｍｐｈｏｔｅｒｉｃｉｎ Ｂ ｗｉｔｈ ａｚｏｌｅｓ ｐｒｅｖｅｎｔｓ ｔｈｅ ｅｍｅｒｇｅｎｃｅ ｏｆ ｒｅｓｉｓ— 『Ｊ１．Ｂｒａｚ Ｊ Ｉｎ ｃｔ Ｄｉｓ，２ｏ（）０，４（２）：４７—５４． Ｍａｇａｌｄｉ Ｓ Ｍａｔａ Ｓ．１４ａｉｔｕｎｇ Ｃ．ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ １３７ Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｐ． ｉｓｏｌａｔｅｓ ｆｒｏｍ １４ＩＶ ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｏ ｓｅｖｅｒａｌ ａｎｔｉ— ｔａｎｔ Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ ｉｎ ｎｅｒｔｒｏｐｅｎｉｃ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｌＪ１． Ｂｒ Ｊ １４ａｅｍａｔｏ１． ２０ｏ１，１１２ｆ１１：１７５－１８Ｏ． ｆ１６１ Ｇｈａｎｎｏｕｍ ＭＡ，Ｅｌｅｗｓｋｉ Ｂ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ—ｒｅ— ｓｉｓｔａｎｔ ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ ｂｙ ａ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｆｕｎｇａｌ ｄｒｕｇｓ［Ｊ］．Ｍｙ ０Ｉ１ａｔｈｏｌｏ百ａ，２００１，１４９（２）：６３—６８． Ｎｇ ＫＰ．Ｓａｗ ＴＬ．Ｎａ ＳＬ．ｃｔ ａ１．Ｓｙｓｔｅｍｉｃ Ｃａｎｄｉｄａ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ Ｕ— ｎｔ、ｅｒｓｉｔｙ ｈｏｓｐｉｔａｌ １９９７－１９９９：ｔｈｅ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｄｉｄａ ｂｉｏｔｙｐｅｓ ａｎｄ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｐａｔｔｅｒｎｓ［Ｊ］．Ｍｙｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉａ，２００１，１４９ ｆ３）：１４１—１４６． Ｐｆａｌｌｅｒ ＭＡ，Ｊｏｎｅｓ ＲＮ．Ｄｏｅｒｎ ＧＶ．ｅｔ ａ１．Ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ ｄｕｅ ｔｏ Ｃａｎｄｉｄａ ｓｐｅｃｉｅｓ：ＳＥＮＴＲＹ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ ｐｒｏｇｒａｍ ｉｎ ａｎｄ ｔｅｒｂｉｎａｆｉｎｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ Ｄｉａｇｎ Ｌａｂ Ｉｍｍｕｎｏ１．１９９９．６（６）：９２１—９２３． 【１７】Ｍａｒｃｈｅｔｔｉ Ｏ，Ｅｎｔｅｎｚａ ＪＭ，Ｓａｎｇｌａｒｄ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ｐｌｕｓ ｃｖｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ： ａ ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ａｇａｉｎｓｔ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｅｎｄｏｃａｒｄｉｔｉｓ ｄｕｅ ｔｏ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ『Ｊ１． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ ．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２ｏ（）０，４４ｆ１１１：２９３２—２９３８． 【１ ８］Ｓｈｉｇｅｆｕｍｉ Ｍ，Ｍｏｈａｍｍａｄ ＡＨ，Ｙｏｓｈｉｔｉｓｕｇｕ Ｍ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ ｏｆ ＦＫ４６３，ａ（１．３１一Ｂ—Ｄ—Ｇ１ｕｃａｎ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ，ｉｎ ｄｉｓｓｅｍｉｎａｔｅｄ ａ— Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａ ａｎｄ Ｌａｔｉｎ Ａｍｅｒｉｃａ．１９９７—１９９８『Ｊ１．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａ— ｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２ｏｏＯ．４４（３）：７４７—７５１． Ｒｏｃｃｏ ＴＲ．Ｒｅｉｎｅｒｔ ＳＥ．Ｓｉｍｍｓ １４１４．Ｅｆｉｅｃｔｓ ｏｆ ｆｌｕｃｏｎａｚｏｌｅ ａｄｍｉｎｉｓ— ｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｃｒｉｔｉｃａｌｌｙ ｉｌ１ ｐａｔｉｅｎｔｓ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｎｄ ｆｕｎｇａｌ ｒｅ— ｚｏｌｅ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ ｉｎ ｍｉｃｅ『Ｊ１． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０００，４４（６１：１７２８—１７３０． ｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ａｒｃｈ Ｓｕｒｇ，２０００，１３５（２１：１６Ｏ一１６５． Ｒｅｄｄｉｎｇ ＳＷ，Ｋｉｒｋｐａｔｒｉｃｋ ＷＲ，Ｄｉｂ Ｏ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅ ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｏｎ—ａｌｂｉｃａｎｓ Ｃａｎｄｉｄａ ｉｎ ｏｒｏｐｈａｒｙｎｇｅａｌ ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ ｉｎ １４１Ｖ ｐａｔｉｅｎｔｓ 【１９］Ｑｕｉｎｄｏｓ Ｇ，Ｃａｒｒｉｌｌｏ—ｍｕｎｏｚ ＡＪ，Ａｒｅｖａｌｏ ＭＰ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＳＵＳ— ｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｃａｎｄｉｄａ ｄｕｂｌｉｎｉｅｎｓｉｓ ｔｏ ｃｕｒｒｅｎｔ ａｎｄ ｎｅｗ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，２０００，４６（６０）：２９５—４０１． 【２Ｏ１ ＡＹｉｌｅｓ Ｐ，ＦａｌＣＯＺ Ｃ，Ｓａｎ Ｒｏｍａｎ Ｒ，ｅｔ ａ１．Ｐｈａｒｍａｅｏｋｉｎｅｔｉｃｓ—ｐｈａｒ— ｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ ｏｆ ａ ｓｏｒｄａｒｉｎ ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｆＧＭ２３７３５４、ｉｎ ｍ＇ｕｒｉｎｅ ｍｏｄ— ｌＪ１．Ｓｐｅｃ Ｃａｒｅ Ｄｅｎｔｉｓｔ，２ｏｏ０，２０（５）：１７８—１８１． Ｌｙｏｎｓ ＣＮ，Ⅵ ｈｉｔｅ ＴＣ．Ｔｒａｎｓｃｒｉｎｔｉｏｎａｌ ａｎａｌｙｓｅｓ ｏｆ ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｎ Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ ｌＪ１． Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ， ｅｌ ｏｆ ｌｅｔｈａｌ ｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓ［Ｊ］．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．２０００，４４ｆ９１： ２３３３－２３４０． 教育 Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ 白癜风的治疗 Ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｖｉｔｉｌｉｇｏ 谭城， 朱文元 ＴＡＮ Ｃｈｅｎｇ，ＺＨＵ Ｗｅｎ—ｙｕａｎ （南京医科大学第一附属医院皮肤科，江苏南京２１００２９） 摘要：光化疗法和皮质类固醇是治疗白癜风一线疗法，不管是进展期和静止期均适用。ＰＵＶＡ和皮质类固醇治疗无效的稳定期 、白癜风患者，根据其发病部位、临床分型等因素合理选择表皮移植等外科疗法可以提高疗效。对非外科的其他疗法如卡泊三醇假 过氧化氢酶、ＵＶＢ等也做了简要介绍。 ． 关键词：白癜风；治疗 中图分类号：Ｒ７５８．４１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１０００—４９６３（２（ｘ）２）ｌ１－０７３４—０３ １光化疗法 脂素，８－ＭＯｐ）等光敏剂后配合长波紫外线照射（ＰＵＶＡ）：为治疗 白癜风的主要方法之一。可按下列方法治疗： 光化疗法是指患者１２１服或外用８一甲氧沙林（８一甲氧补骨 １．１ ＰＵＶＡ系统疗法：口服８－ＭＯＰ（０．４ｍｇ／ｋｇ，３一甲基补骨脂素 按０．６ｍｇ／ｋｇ给药），１－２ｈ后长波紫外线照射（首量０．１Ｊ／ｃｍ ，以 后依次酌加，见效后再每次以维持量照射，对于无条件照ＵＶＡ 收稿日期：２００２—０９—１４
