微生物限度检查的特殊性

微生物限度检查的特殊性

2012年对于微生物限度检查工作来说，真是多磨难的一年。对于已往较稳定的品种，认为不可能出现问题的都是出现说不清道不明的状况，对于较易出现问题的品种，当然更是不甘示弱，此起彼伏层出不穷。分析问题，找出原因成为解决这些问题的关键。入厂物料、生产过程、检验过程、洁净环境、存储条件，该找的原因都找了，该做的工作都做好了，有些时候检验结果还是出现较大的偏差。

对于我们检验人员来说，所做的工作就是要体现产品的真实情况。这除了提高自身的专业技能外还有就是保持供检样品的原污染状态、严格无菌操作技术。有时即时你这样做了，还是有不可预知的误差出现，这就是微生物限度检查的特殊性，它对于一般理化检查不同，具有很大的不确定性，主要是以下原因综合作用的结果：

（一）活体细胞 污染菌在药品中处于不稳定状态，可随存放时间延长而死亡，也可在适宜条件下大量繁殖。检验时染菌，但未超过标准，经存放后它可能大量繁殖超过限度成为不合格品，又当继续存放由于介质的营养耗尽或代谢产物积累产生毒性或PH值改变，菌数又可能减少而成为合格品。由于检验对象的这种活体特征，保持供检样品污染菌尚存活而又不大量增殖是一个很大的问题。

（二）分布不匀 药品中的微生物特别是在生产后期污染者通常是局部的，非均匀的，同一批产品中不同部位、人员操作、包装点的不同常检测结果差异，常见的现象是同批号的产品一部分染菌多，另一部分染菌少，其它部分还可能没有被污染。

（三）多数处于受损状态 药品污染菌在生产过程中受到原料处理、加工、加热以及药物本身的影响，有一定的损伤，受损的菌细胞在常规的培养中，往往不能及时复苏进入繁殖周期，

所得的检验结果常是计数偏低。过一定的时间后，检验结果就与以往大不同了。

（四）生存环境复杂 由于药品的种类繁多，剂型多样，使染菌的生存环境多样而复杂，在一些药品中大量繁殖，而在另一些药品中不能生长。

介于以上的原因，做微生物限度检查时出现不确定性的结果是正常的，当然对于

生产繁忙时期也是个大的问题，浪费人力、物力、延长生产周期，所以要真正解决这

个问题只有从源头做起，从进厂物料做起，生产的过程、生产的环境都要进行全方位的监督检查，一切都要符合GMP的要求。质量检验人员在从抽样起都要严格操作过程，特别是进行限度检查时，操作人员的无菌观念贯穿全过程，即使在洁净室内仍应严格按照无菌程序操作，避免操作不当的污染造成检验结果错误。

质量管理部 杨兰

2012年10月30日