基质金属蛋白酶-2与乳腺癌的进展

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现代预防医学2012年第39卷第17期ModernPreventiveMedicine，2012，Vol.39，NO.17

·儿少卫生与妇幼保健·

基质金属蛋白酶-2与乳腺癌的研究进展

朱慧芳，彭海平，雷鸣

（廊坊卫生职业学院，河北廊坊065000）

摘要：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加。MMP-2与肿瘤侵袭和转移的关系密切，是肿瘤的特征性指标。深入研究二者的关系对乳腺癌的诊断、治疗和预后有重要的意义。关键词：乳腺癌；MMP-2侵袭转移诊断和预后

中图分类号：R737.9

文献标志码：A

文章编号：1003-8507（2012）17-4390-02

DevelopmentresearchofMMP-2andbreastcancer

ZHUHui-fang，PENGHai-ping，LEIMing.

LangfangHealthProfessionalSchools，Langfang，Heibei065000，China

Abstract：Breastcancerisacommonmalignanttumoramongwomen，ofwhichmobilityrateanddeathrateareincreasinginrecentyears.MMP-2iscloselyrelatedwithinvasionandmetastasisoftheneoplasm.Itisconsideredasamarkeroftheneo-plasm.Thein-depthstudyonMMP-2willbeofgreatsignificanceindiagnosisandprognosisofthebreastcancer.Keywords：Breastcancer；MMP-2；Invasion；Metastasis；Diagnosisandprognosis

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年增加，严重威胁着女性健康。浸润和转移是乳腺癌致死的主要原因。肿瘤浸润和转移的一项重要条件就是细胞外基质（ExtracellularMatrix，ECM）的降解，基质金属蛋白酶（Matrix

①发病：MMP分解健康组织的基质结构使肿瘤增生。②转

移：MMP使组织结构松弛，以便癌细胞转移。组织的自我分解也促使MMP释放，从而引起进一步的肿瘤增生。③血管生成：在胞外基质降解的同时，MMP有助于为新的血管生长提供空间。它们导致了癌细胞的增殖及扩散。一般认为活化型

Metalloproteinases，MMPs）是ECM降解代谢的主要酶类。MMP-2又是MMPs家族中的重要一员。对MMP-2的研究，将

有助于对乳腺癌侵袭转移机制的进一步认识，从而为乳腺癌的诊断、治疗和预防提供新的方向。

MMP-2可被体内天然的组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）所

抑制。

2

11.1

MMP-2的作用

MMP-2的定位和结构

MMP-2是MMPs家族中的明胶酶A，是一种锌离子依赖

的蛋白水解酶。MMP-2基因定位于人类染色体16q13-q21，由13个外显子和12个内含子构成，结构基因总长约27kb，分子量为72Kda。MMP-2含有一个前肽和催化区。催化区约有100个氨基酸组成，包括锌离子结合位点催化器和一个保守的甲硫氨酸，此区也包括附加的锌离子和钙离子，可以维持

MMP-2和乳腺癌的关系

乳腺癌的发生、发展是多因素、多步骤完成的复杂过程，

MMP-2能降解血管基底膜和细胞外基质中的Ⅳ型胶原成分，

促成了肿瘤细胞进入血管并向远处转移，被认为是恶性肿瘤细胞侵袭和转移的潜在标志。

2.1MMP-2在乳腺癌组织中的表达

研究表明MMP-2基因和蛋白在多种起源的肿瘤中有差异

表达。在卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤中MMP-2的表达率与临床分期和组织分级等均相关。Szabo等［1］研究乳腺癌细胞系MCF7和MDA-MB-23l发现肿瘤细胞MMP-2的表达增高。Jones等［2］发现MMP-2在正常乳腺组织或良性肿瘤中无表达或低表达，而乳腺癌组织MMP-2表达和活性显著增强。刘玲莉等［3］的研究结果也表明MMP-2在乳腺癌中的阳性表达率明显高于乳腺良性病变。

MMP-2的三维结构，并为该酶的稳定性和活性所必须。1.2

MMP-2的功能

MMP-2的具体功能可概括为降解细胞外基质膜有效成分、

降解细胞粘附、作用于细胞外组分或其他蛋白成分而启动潜在的生物学功能、直接或间接参与胚胎发育、组织模型再塑及创伤修复等正常生理过程。MMP在癌症中的作用分为3个过程：

基金项目：2010年廊坊市科学技术研究与发展计划（第一批）项目

（2010117101-5）

作者简介：朱慧芳，硕士，副主任医师，高级讲师

2.2MMP-2在乳腺癌侵袭和转移的关系

有研究表明MMP-2在癌细胞脱落、游走、浸润及转移过

程中起着相当重要的作用［4，5］，MMPS特别是MMP-2在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用。研究表明，MMP-2活性和表达的增加与人类多种恶性肿瘤侵袭转移潜能密切相

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关［6～9］。主要降解变性胶原及基底膜的主要成分IV型、V型胶原，是MMPs家族中重要的一员，与恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切。浸润和转移是乳腺癌难以根治和致死的主要原因。

范松青等［10］用原位杂交、免疫组化法检测66例乳腺癌表明有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2蛋白表达显著高于无转移者。MMP-2蛋白的过表达在乳腺癌侵袭、转移过程中发挥重要作用，可作为预测乳腺癌预后的标志。李治等［11］的研究表明

MMP-2与乳腺癌的局部侵袭和远处转移关系密切，既可评价

乳腺癌的恶性程度又可成为乳腺癌治疗的靶点。Shah等［12］对取自49例乳腺癌患者的157份恶性组织、临近正常组织、有转移的淋巴结组织和无转移的淋巴结组织的研究表明MMP-2在乳腺癌中的表达明显高于临近正常组织，在有转移的淋巴组织中明显高于无转移的淋巴组织，差异均有统计学意义。提示

MMP-2在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中起着重要

作用。宋聚民等

［13］

用免疫组化法对46例乳腺癌组织的研究中

表明MMP-2的表达水平与乳腺癌组织学分级显著相关、腋窝淋巴结转移有关。表明乳腺癌组织中MMP-2表达上调，在乳腺癌发生、发展过程中具有重要作用。杨俊川等［14］的研究表明

MMP-2与乳腺癌的临床分期和淋巴是否有转移密切相关。表

明MMP-2参与了乳腺癌的发生、发展过程，对乳腺癌的浸润和转移及预后评估具有一定的临床参考意义。

2.3MMP-2与乳腺癌预后的关系

等［15］对70例乳腺癌用免疫组化检测表明MMP-2与

患者5年生存率差异有统计学意义，MMP-2的表达与临床分期有关，而与年龄、肿瘤大小、ER、PR无关。冯悦年［16］用免疫组化法对65例乳腺癌的研究显示MMP-2的表达与乳腺癌患者的年龄及肿瘤大小无关，与淋巴结转移、病理分级相关。

MMP-2的高表达使生存率降低，影响预后。袁莲香等的研究

则显示，MMP-2的高表达与肿瘤的病理分级、淋巴结转移及临床预后复发均明显正相关且预示病人预后更差。LeppaS等［17］通过酶联免疫测定133例腋淋巴结阳性乳腺癌者血浆中

MMP-2水平，随访5年，结果显示：MMP-2低表达组5年无

病生存率和总生存率均明显高于高表达组，且MMP-2低表达组骨转移和内脏转移率较低。MMP-2与淋巴结状态、孕激素受体状态、肿瘤大小是的预后因素。

3问题与展望

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，全世界每年约有

120万妇女罹患乳腺癌，占所有女性肿瘤的18%，其5年生存

率约50％～60%，近50%的患者治疗后又复发转移。其发病率和死亡率逐年增加，严重威胁着女性健康。

乳腺癌的发生、发展、浸润和转移与MMP-2密切相关，作为MMPs重要一员的MMP-2与乳腺癌的关系也有待进一步的研究，研究乳腺癌组织中MMP-2的分布和量，对于乳腺癌早期诊断、治疗依据、术后生存率、预后评估有重要意义。而通过阻断MMP-2的作用来抑制乳腺癌的侵袭和转移，从而达到控制和治疗肿瘤的目的也是目前研究的一个热点。对MMP-

2的深入研究，有助于我们对乳腺癌侵袭、转移的分子机制进

一步深入了解，为乳腺癌的早诊断、早治疗提供新的依据，开辟肿瘤治疗的新途径，从而有利于改善乳腺癌患者的生活质

量，减少复发和转移，提高生存率。参考文献

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收稿日期：2011-05-21