生地黄清热凉血功效量效关系的实验研究

生地黄清热凉血功效量效关系的实验研究

Experimental study on the dose-effect relationship of Radix Rehmanniae in cooling the blood

王佳慧1 李 婧2 李卫民1*

（1.广西中医药大学基础医学院，广西 南宁，530021；2.北京中医药大学基础医学院，北京， 100029）

R285.6 文献标识码：A 文章编号：1674-7860（2019）15-0140-02 证型：BGA中图分类号： 目的：探讨生地黄清热凉血功效的量效关系，为临床用药安全提供依据。方法：Wistar大鼠150只，分为空白对照【摘 要】组（25只），阴虚血热模型组（125只），以干姜水煎剂4.5 g/mL灌胃15 d建立大鼠阴虚血热模型。造模成功后随机分为模型对照组和4个不同剂量组（每组25只），各组灌胃相应药物15d，模型组给予等体积的蒸馏水，余下各组灌胃生地黄剂量分别为0.23 g/kg，0.46 g/kg，0.92 g/kg，1.84 g/kg。给药后观察各组大鼠进食量、饮水量、肛温、粪便含水量、精神活动状态、舌头颜色。并检测大鼠血常规来评价生地黄清热凉血的功效。结果：造模后大鼠肛温升高，饮水量增加，体重减轻，粪便含水量显著降低，血液检查各项指标均增高。生地黄对造模后大鼠阴虚血热症状有减轻作用，对其血液检测指标也具有降低作用。结论：生地黄能够减轻血热大鼠的发热症状，清热凉血功效显著。 生地黄；清热凉血；量效关系；相关性【关键词】 Objective: To explore the dose-effect relationship of the effect of Rehmannia glutinosa in cooling blood, and to provide 【Abstract】

evidence for clinical drug safety. Method: 150 Wistar rats, divided into blank control group (25), yin deficiency blood heat model group (125). Establishment of rat yin deficiency blood heat model was made with dry ginger decoction 4.5 g/mL for 15 days. After successful modeling, they were randomly divided into the model control group and 4 different dose groups (with 25 rats in each group). Each group was given the corresponding drugs for 15 days. The model group received equal volume of distilled water, the doses of the respective groups were 0.33 g/kg, 0.46 g/kg, 0.92 g/kg, 1.84 g/kg respectively. After administration, the rats’ food intake, water intake, rectal temperature, fecal water content, mental activity status, and tongue color were observed. And the blood routine of rats was tested to evaluate the physiological efficacy of Rehmannia glutinosa in cooling blood. Result: After the model was established, the anus temperature of the rats increased, the amount of drinking water increased, the body weight decreased, the water content of the feces decreased significantly, and the blood test indicators increased. Rehmannia glutinosa had a reducing effect on the symptoms of yin deficiency and blood heat in rats after modeling, and it also had a reducing effect on blood test indicators. Conclution: Rehmannia glutinosa could alleviate the fever symptoms of blood-heating rats, and had a remarkable effect on clearing heat and cooling blood.

Rehmannia; Clearing heat and cooling blood; Dose-effect relationship; Correlation【Keywords】

doi:10.3969/j.issn.1674-7860.2019.15.056

生地黄为玄参科植物地黄干燥的块根，其味甘苦，性寒，

[1]

归心、肝、肾经。其主要功效为清热凉血，养阴生津。中

1.2实验药物与制备

干姜饮片、生地黄饮片均由南宁生源中药饮片有限公司提供。干姜和生地黄水煎液制备时，取干姜和饮片适量，煎煮0.5 h后，趁热过滤，合并3 次滤液并浓缩，用60%醇沉24 h后再过滤一次，浓缩至生药与药液比例为1∶1，冷冻保

[5]

存备用。

医临床主要用于治疗热入营血，阴虚内热，津伤便秘，内热消渴等证。《温病条辨》中记载的清营汤主治邪热初入营分证。配伍生地黄凉血散血、滋养营阴，运用甘寒滋营法化解

[2]

了热邪入营分，耗伤营阴。现代临床主要用于治疗败血症、

流行性乙型脑炎等营分热盛证[3]。本研究旨在进一步探讨地黄清热凉血功效量效关系，为指导临床生地黄用药剂量提供实验依据。1 材 料1.1动物

Wistar大鼠清洁级150只，雌雄各半，体重200～220 g，由广西医科大学动物实验中心提供。饲养环境：温度22～26℃，湿度50%～70%。

[4]

1.3仪器与试剂

M-68LB溶血剂（批号2018061401）M-68LH溶血剂（批；M-68LD溶血剂（2018062401）M-68FD染号2018042001）；；M-68DS稀释液（2018061201）色液（批号2017030101）；。BC-6800全血细胞分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子有限公司）；低速平衡离心机（湖南湘仪实验仪器开发公司）。 2 方 法2.1阴虚血热大鼠模型的建立

CJCM 中医临床研究 2019年第11卷 第15期

Wistar大鼠150只，适应性喂养1周后，随机抽取25只为空白组，其余125只给予干姜水煎剂4.5 g/mL灌胃15d，同时监测大鼠体重、肛温、粪便含水量等。模型组与空白组比较，肛温升高，饮水量增多，体重减轻，粪便含水量降低，精神狂躁不安，皮毛无光泽而蓬乱，舌头颜色深红2.2分组及给药

造模结束后随机分为模型对照组和4个不同剂量组，每组25只。各组灌胃相应药物，模型组和空白组给予等体积的蒸馏水。余下各组灌胃生地黄剂量分别为0.23 g/kg，0.46 g/kg，0.92 g/kg，1.84 g/kg。各组连续给药15 d，每3 d 称体重1 次，根据体重调整用药量。2.3一般体征观察

于给药第3，6，9，12，15天测量各组大鼠体重、肛温、饮食量、饮水量，并用SPSS 22.0进行统计学分析。2.4指标检测

取血前禁食12 h，末次给药2 h后腹腔注射7%水合氯醛以0.5 mL/100 g为单位，约2 min进入麻醉期，取腹主动脉血，进行血常规检测。2.5统计学方法

应用SPSS 22.0对实验数据进行分析，所有定量指标均用（

）表示。采用单因素方差分析对各组均数进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。3 结 果3.1生地黄不同剂量对大鼠体重、饮水量的影响

与空白组相比，模型组大鼠体重减轻（P＜0.05），饮水量显著增加（P＜0.05）。与模型组相比，除第1剂量组外其余各组大鼠体重均增加（P＜0.05），3、4剂量组较其他剂量组增加明显（P＜0.05）。与模型组相比，第1、3、4组饮水量降低有统计学意义（P＜0.05），第2剂量组无意义（P＞0.05）。见表1。

3.2生地黄不同剂量对大鼠肛温、粪便含水量的影响

与空白组相比较，模型组大鼠肛温显著升高（P＜0.05），粪便干燥且含水量明显减少（P＜0.05）。与模型组相比，

[6-7]

中西医学·药理研究 -141-

除第1、2剂量组外，其余各剂量组大鼠肛温降低明显（P＜0.05），各个剂量组之间无明显差异。见表2。

表1 生地黄不同剂量对大鼠体重、饮水量的影响（组别空白组模型组第一剂量组第二剂量组第三剂量组第四剂量组

体重/g230.81±5.58219.10±7.41

*

，10例）。

饮水量/mL·100 g

20.18±2.5822.29±2.99*20.11±2.44#21.22±2.19#20.16±2.12#20.08±2.48#

220.27±6.51#223.±4.11#225.22±7.33#224.68±0.56#

*

注：与空白组比较，P＜0.05，#与模型组比较，P＜0.05

表2 生地黄不同剂量对大鼠肛温、粪便含水量的影响（组别空白组模型组第一剂量组第二剂量组第三剂量组第四剂量组

肛温（℃）36.44±1.6337.67±1.03*37.21±0.92#37.08±1.11#36.92±0.85#36.83±0.97#

10例），粪便含水量（%）56.05±1.7148.19±3.94*55.±2.45#55.81±1.43#55.87±1.92#56.17±1.50#

*注：与空白组比较，P＜0.05，#与模型组比较，P＜0.05

3.3生地黄不同剂量对大鼠血常规的影响

模型组较空白组白细胞计数（WBC）升高，有统计学意义（P＜0.05），与模型组比较，各剂量组WBC显著降低（P＜0.05），各给药组之间无明显差别。与空白组相比较，模型组中淋巴细胞（LYM）增高（P＜0.05）；与模型组相比，各剂量组LYM显著降低，其中3、4剂量组明显低于1、2剂量组（P＜0.05）。模型组中中性粒细胞（NEU）高于空白组，有统计学意义（P＜0.05），其余各剂量组低于模型组（P<0.05），各剂量组之间无差别。与空白组相比较，模型组中红细胞数量（RBC）降低，有统计学意义（P＜0.05）；与模型组比较1、2、4剂量组RBC计数增高（P＜0.05），3剂量组与模型组无差别。与空白组相比较，模型组中血红蛋白（HGB）降低，有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 生地黄不同剂量对大鼠血常规的影响（组别空白组模型组第一剂量组第二剂量组第三剂量组第四剂量组

WBC（109·L-1）9.52±3.7013.48±2.61*10.±2.48#10.08±2.59#9.±2.04#9.63±1.95#

，25例）LYM（%）84.65±3.7394.61±3.27*90.90±5.08#91.22±3.34#87.45±3.35#△85.86±3.83#△

NEU（%）9.29±3.2811.±3.56*9.71±3.09#9.03±2.18#9.09±2.87#9.31±3.44#

RBC（1012·L-1）8.26±2.159.74±2.13*8.82±2.16#8.50±2.02#8.48±2.26#8.16±2.37#

HGB（g·L-1）170.78±9.48177.28±10.88*171.65±12.41#169.05±13.85#173.35±9.67#171.79±9.97#

△

注：为1、2组与3、4组比较，P＜0.05

4 讨 论 干姜为姜科植物姜的干燥根茎，味辛，性热。本课题通过采用干姜水煎剂灌胃对大鼠进行阴虚血热模型的建立，连续给药15d后大鼠肛温升高，体重减轻，饮水量增加，粪

便含水量降低，精神躁动不安，舌头颜色深红均提示大鼠热像体征，并有阴虚的症状。造模后大鼠与空白组比较WBC、RBC计数增高（P<0.05），因此干姜可能具有使大鼠WBC和RBC计数增高的作用。生地黄作用于阴虚血热大鼠使得其阴

（下转144页）

-144- 临床医学·医药论坛

交流，创造轻松的学习环境，有利于提高规培护士的沟通能力，提升培训效果。通过每月10号、20号在医生办公室讲课中，根据规培护士学习情况，再次讲解重症医学科护理的重点和难点知识，加深规培护士印象。

本研究研究组规培护士在传统培训方法基础上结合微信公众平台进行培训，结果显示：研究组理论知识、操作技能、临床基本能力分数显著高于对照组，培训效果评价度为90.91%显著高于对照组的36.36%，说明微信公众平台应用在重症医学科护理临床培训中，有利于激发规培护士的学习兴趣和积极性，促进实习生对知识的掌握和运用，提高培训效果，这与王羚入等人研究结果类似[4]。

综上所述，微信公众平台在重症医学科护理临床培训的应用效果显著，有助于提升规培护士理论知识、操作技能、临床基本能力，提高对培训效果的评价。

Clinical Journal of Chinese Medicine 2019 Vol.(11) No.15参考文献：[1]荣晓倩.重症医学科重症肺炎接受机械通气治疗患者实施综合护理的临床研究[J].中医临床研究,2017,09(36):59-61.

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[3]任志慧,冯伟.重症医学科患者医院感染临床分析和预防措施[J].中国卫生标准管理, 2015,06(03):23-24.

[4]王羚入,符晓艳,董茂渝,等.微信平台在神经内科临床护理带教中的应用[J].现代医药卫生,2016,32(02):301-303.

作者简介：陈小燕（1984-），女，广西桂平人，本科，护师。研究方向：重症医学科。

编辑：段苏婷 编号：EB-18082006F（修回：2019-05-22）

（上接141页）

清热凉血功效显著，并得出在一定剂量范围内随着生地给药量的增大，大鼠阴虚血热症状减轻越明显，WBC和RBC的计数降低程度越大，说明生地黄的清热凉血功效在一定剂量范围内呈现出剂量依赖性。参考文献：[1]傅延龄,,王博峰.生地黄历代临床用量分析[J].中医杂志,2014,55(23):2039-2042.

[2]董静.《温病条辨》中清营汤的运用及发挥[J].中医药临床杂志,2007,19(01):74-75.

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临床经验：生地黄在中医临床应用广泛，笔者将生地黄临床配伍经验简括如下。

生地配伍石膏，清泻胃热。生地养阴生津，石膏清热泻火止渴，两药相伍能清胃热、滋胃阴。

临床用于治疗口渴喜饮，胃中灼热、口苦等，常见于消渴、胃热等证。生地配伍黄芩，清热滋阴。

临床中主要用于肺热咳喘、阴虚肺热、痰热蕴肺证。生地滋阴凉血，黄芩清泻肺热，两相配伍能养阴清热、凉血泻火。生地配伍阿胶，滋阴补血。生地长于滋阴凉血，阿胶为补血止血，同为滋阴各有其长，是治疗血症要药。临床多用于月经过多、胎动胎漏、咯血、吐血、便血等。生地配伍小蓟，有滋阴凉血、清热解毒之功效。主治热淋血尿，小便短赤而痛，色黄，舌红舌燥，口干饮水，少腹灼热者。

基金项目：广西中医药大学校级课题：生地黄清热凉血功效的量效关系基础研究（DZ12010）

作者简介：王佳慧（1992-），女，广西中医药大学基础医学院，16级方剂学专业，硕士研究生在读。研究方向：方剂配伍规律数据挖掘、实验研究及临床应用。

李卫民（1974-），通讯作者，女，博士，教授。研究方向：方剂配伍规律数据挖掘、实验研究及临床应用。

编辑：段苏婷 编号：EB-18092108F（修回：2019-05-10）