中药活性成分防治糖尿病肾病的实验研究进展

中药活性成分防治糖尿病肾病的实验研究进展

糖尿病肾病（DN）是糖尿病最常见的并发症，其发病机理是多因素综合作用的结果。为了更好的防治DN的发生发展，本文结合文献，系统阐述六大类中药活性成分在糖尿病肾病动物及细胞实验中的治疗机制，以中药化学成分分类的方法就近些年来防治DN的中药活性成分作用机理的实验研究进展予以综述。

标签：中药活性成分，糖尿病腎病，实验研究

糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是指糖尿病（DM）微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。DN是糖尿病最常见的并发症，也是引起终末期肾病（endstagerenaldisease，ESRD）的主要原因之一。现代医学认为DN的发生及发展是多因素综合作用的结果，认为糖脂代谢紊乱、高血压、血流动力学改变、多种细胞因子、遗传因素及其它如细胞凋亡、炎症细胞浸润、氧化自由基、组织缺氧、血管活性物质等均参与有关[1]。迄今为止尚无有效的西药能阻止DN肾功能损害的自然进程，近年来中药活性成分防治DN的实验研究广泛开展，取得了一定的成绩。

1 黄酮类

黄酮类化合物是植物长期自然选择中产生的次级代谢产物，目前已知的黄酮类化合物已达00余种，不同类型黄酮的理化性质不一样，近些年来研究发现黄酮类化合物能很好地防治糖尿病及其并发症。姜宝红等[2]研究表明，芦丁可明显改善DN大鼠红细胞山梨醇含量、尿量、尿蛋白等指标，此作用可能与抑制醛糖还原酶（AR）和氧自由基有关。郭登州等[3]实验表明，红花黄色素可明显降低DN大鼠肾组织中血管紧张素ò（Angò）的含量及血管紧张素转换酶（ACE）活性，升高ACE2蛋白及基因的表达，维持肾血流量和水盐代谢稳定，最终起到拮抗肾纤维化的作用。吴永贵等[4]以LY333531为对照，探讨灯盏花素对实验性DN的保护作用：灯盏花素对大鼠糖尿病肾病模型肾组织转化生长因子（TGF-β1）与结缔组织生长因子（CTGF）表达有抑制作用。

2 皂苷类

中药皂苷在自然界中分布广泛，许多常用中药都含有大量皂苷，近年来从海洋生物以及动物体内也分离得到活性皂苷，研究发现中药皂苷具有多种药理活性，如降血糖、抗肿瘤、抗炎、防治心血管疾病等。赵鑫等[5]研究发现，三七总皂苷（PNS）可抑制DN大鼠血管内皮生长因子（VEGF）的生成；通过影响MMP-2活性及TIMP-2表达，促进ECM降解，减轻肾小球硬化；降低DN大鼠早期的肾小球高滤过，对DN大鼠早期肾脏病变有一定的保护作用。倪海祥等[6]研究表明，人参皂苷对DN大鼠肾脏病变有部分保护作用，其机制可能通过增高肾组织MMP-2表达、降低ColⅣ表达有关。吴合林等[7]通过DN大鼠纤维连接蛋白影响实验得出：葛根素可降低DM大鼠VAE、HbAlc、BUN、Scr，下调纤维连接蛋白表达，其机制可能通过抑制氧化醛基化发挥作用。

3多糖类

多糖是一类由10个以上的单糖通过糖苷键聚合而成的化合物，到目前为止，已有300余种多糖类化合物从天然产物中被分离出来。多糖具有广泛的药理及生物活性如抗肿瘤、抗病毒、抗衰老、抗炎、降血糖、抗应激作用。郭鹏等[8]研究表明，黄芪多糖能抑制DM大鼠TGF-β1在肾小管上皮细胞的过度表达，减少ECM沉积，减轻肾小球硬化。王筱霞等[9]也通过细胞实验发现，冬虫夏草对OX-LDL引起的肾小球系膜细胞增殖有明显抑制作用。王尧等[10]研究表明，灵芝多糖对DN大鼠有抑制TGF-β1的表达和合成的作用。

4苷类

苷亦称配糖体，是指糖或糖的衍生物与苷元通过化学键连接而形成的一类化合物，几乎所有类型的天然产物如黄酮、生物碱及萜类等均可作为苷元与糖类成分形成苷类化合物，包括前面的皂苷类成分。苏宁等[11]研究表明，黄芩苷可减轻DN大鼠蛋白尿，提高SOD、GSH-PX活性，减少肾脏ECM沉积，延缓DN的发展进程。张培等[12]研究表明，白芍总苷降低DM大鼠尿蛋白机制可能部分与增加肾小球足细胞蛋白分子nephrin表达有关。

5生物碱类

生物碱是自然界中广泛存在的一类含氮碱性有机物，大多具有显著的生理活性，目前临床应用主要表现为抗癌、抗肿瘤、抗病毒、抗炎作用，近年来有研究发现生物碱具有良好的降糖作用。刘慰华等[13]研究黄连素抗DN的作用及机制，实验发现黄连素可通过提高机体抗氧化能力，减少肾脏AR活性与基因表达，抑制多元醇通路的激活，发挥其对DN肾损伤大鼠的保护作用。袁慧娟等[14]通过实验探讨川芎嗪对大鼠DN的预防作用，结果表明：川芎嗪可明显降低DN大鼠肾组织中蛋白糖基化产物水平，与对照组有明显差异（P﹤0.05），并且电镜显示肾小球基底膜改变也较对照组轻。Kim等[15]研究表明，黄柏皮提取物含生物碱，能减轻DM大鼠肾损害，其机制可能与其降低血糖、增加过氧化氢酶（CAT）活性有关。

6醌类

醌类化合物是中药中一类具有醌式结构的化学成分，主要分为苯醌，萘醌，菲醌和蒽醌四种类型。在中药中以蒽醌及其衍生物尤为重要。刘志红等[16]研究表明，大黄酸（RH）能够通过影响细胞内丝裂原活化蛋白酶（MAPK）活性，抑制TGF-β1诱导的内皮细胞PAI-1mRNA表达和蛋白质合成，从而对内皮细胞有显著保护作用。姜鲜等[17]将白藜芦醇5mg·kg-1/d给予DN大鼠6周后，与对照组比较，血糖与AR活性均明显降低（P﹤0.05）。

7其他活性成分

自然界中具有抗DN的活性成分还有很多。Tang等[18]观察含银杏叶提取物（GBE）的血清对高糖培养肾小球系膜细胞的影响，结果表明：GBE可减轻氧化应激反应，抑制ColⅣ和LN的积聚，下调TGF-β1和Smade2/3表达、上调Smade7表达，提示GBE具有抗DN作用。Kang等[19]通过实验发现，丹酚酸B抗大鼠2型DN的作用机制可能与其下调MCP-1表达、抑制氧化应激、降低血压有关。8展望

综上所述，DN病变呈慢性过程，药物治疗的作用是长期的，因此中医药治疗尤显优势。中药治疗具有多靶点、多途径的作用特点，通过抑制蛋白非酶糖基化、抑制醛糖还原酶活性、抑制内皮素分泌、改善血液流变学、抑制各种炎症因子及抗氧化应激等方面來防治和延缓DN的发生发展。虽然中药活性成分在治疗DN中取得了一定进展，但尚存在一些问题和不足，大多研究都局限在实验性阶段，而对临床研究开展很少，希望引起临床研究工作者重视。在今后的工作中，可以开展单一成分筛选性药理学研究，为新的中药制剂的开发应用提供一个新的思路。

参考文献

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[8]郭鹏，欧阳静萍，毛先晴，等.黄芪多糖对链唑尿酶素诱导的2型糖尿病大鼠肾脏TGF-β1表达的影响.微循环学杂志，2007，16（2）：8-10.

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