光明中医2019年3月第34卷第5期CJGMCMMarch2019.Vol34.5
【硕博论坛】中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展
孙
琰
1
*
马玉侠
2△
以期为糖尿病的临床治疗及现代研究摘要:目的总结并探讨近年来中医药防治糖尿病及其慢性并发症的研究进展与不足,提供参考。方法通过查阅近年文献,梳理总结中医药防治糖尿病及其慢性并发症的研究成果。结果临床上中药单味、中药复方、中医外治均取得满意疗效,动物实验探索其防治机制亦有重要成果,防治糖尿病肾病、眼病、糖尿病足、心肌病变、周围神经病变等方面均有重要进展;然而在辨证分型、临床投计、新药研发等方面存在不足。结论中医药防治糖尿病及其慢性并发症的研究进“整体调节”“个体化诊疗”展重大,亦存在明显不足,今后应发挥中医药与的学科优势来规范其研究标准并推进其国际化。关键词:中医药疗法;防治;糖尿病;并发症doi:10.3969/j.issn.1003-14.2019.05.017
05-0696-0314(2019)-文章编号:1003-
糖随着物质逐渐丰富以及人们生活水平的提高,尿病(Diabetes)及其并发症患者日益增多。据统计我国的糖尿病患者数目居于世界首位,其中成年人糖尿病发病率高达11.6%,糖尿病前期患者多达50.1%[1]。糖尿病是一种内分泌代谢疾病,以血糖水平增高并伴有蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢异常为主要特征。糖尿病及其并发症严重威胁着人类的健康,已经成为终末期肾病、失明、缺血性心脏病、致残、致死的主要原因。因此,对糖尿病及其并发症的防治已经迫在眉睫。中医药在糖尿病及其慢性并发症的防治方面有其独特的优势,具有多靶点、整体调节的特点。笔者通过查阅文献,探讨并总结近年来中医药防治糖尿病及其并发症的研究进展,以期为糖尿病及其并发症的临床治疗及现代研究提供参考。1
糖尿病及其并发症在中医辨证中的病机概况中国是世界上掌握糖尿病最早的国家之一。以中医基础理论来观糖尿病属消渴之病,最早在春秋战国《黄帝内经》时期的中就对其发病机制有所描述,强调了胃肠结热。而后《金匮要略》立专篇阐释除胃热之外,其病机为体内阴津亏损,燥热偏盛,其以阴虚为本,燥热为标,故清热润燥、养阴生津为本病的治疗大法。更是提出厥阴消渴与肾气丸的方法医治男子消渴,奠定了以脾胃肝肾论来医糖尿病的理论基础。后,晋朝
《小品方》《古今录验方》、陈延之都指出糖尿隋甄立言、王焘的病与肾的密切关系。唐孙思邈的《千金方》《外台秘要方》均收录了大量医方以治疗消渴病及其继发病证22.12.1.1
[2]
。
中医药防治糖尿病的研究进展中医药防治糖尿病的临床研究进展单味中药防治糖尿病
近年来中药单体的降
[3]
糖效能不断被揭示。如:吴琴等氧化苦研究发现,
[4]
参碱可增加骨骼肌中葡萄糖转运蛋白-4含量,提高葡萄糖转运,起到降低血糖的作用。宁光等
研究证
实,小檗碱可显著改善2型糖尿病合并血脂异常患者血糖、血脂以及胰岛素抵抗指标的水平,其降糖效果与目前临床常规应用的降糖药物相近。2.1.2
中药复方防治糖尿病
中药复方制剂亦取得
[5]
了满意疗效,如:TongXL等开展的糖敏灵丸Ⅲ期临
床试验纳入受试者480例,采用前期研究推荐的口服剂量每次6g,与安慰剂组相较可明显降低患者血糖水
[6]平,明确了中药的降糖作用。JiL等循证临床
试验纳入800例血糖控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者,用格列本脲治疗作为对照,使用消渴丸治疗48周可以降低患者低血糖的风险,且能得到与格列本脲相同的血糖控制效果。2.1.3
中医外治法防治糖尿病
[7]
中医外治法无毒副运用绿豆包复核中
作用且疗效肯定。如:刘丽萍等
81774402)*基金项目:国家自然科学基金面上项目(No.81373721,
作者单位:1.山东中医药大学针灸推拿学院硕士研究生2016级(山
东济南250355);2.山东中医药大学针灸推拿学院(山东济南250355)
△通讯作者
药浓缩液的热敷疗法治疗糖尿病眼病。药用乳香、绿
豆、艾叶、路路通、没药、生地黄、苏木、赤芍、牡丹皮、姜黄等达到软坚退翳、化瘀通络的作用。刘惠洁
[8]
对
292例糖尿病足溃疡患者进行治疗,随机分为对照组
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·697·
和观察组,各146例。对照组实施临床常规内科治疗,观察组患者在对照组基础上给予中医外治法治疗,观察组患者总有效率为88.36%,显著高于对照组。2.2
中医药防治糖尿病的实验研究进展
在动物实
验探索其防治机制方面,亦取得了重要研究成果。如:白璐等
[9]
研究发现化瘀通络类中药可使糖尿病肾病
(Diabeticnephropathy,DN)大鼠尿蛋白减少,并抑制大鼠肾脏存在的Wnt/β-catenin通路的高表达,该通路可能是化瘀通络类中药减少DN大鼠蛋白尿排泄的主要途径之一。徐洁淼等
[10]
发现木丹颗粒具有改善胰岛素低抗、修复胰岛β细胞功能、减轻血管炎性反应、抗氧化应激、保护血管内皮等功能,使其对糖尿病及早期糖尿病并发症具有很好的疗效。陈婷等
[11]
通过观察野菊花提取物对DN大鼠的作用,认为野菊花可能通过减少肾脏AR活性及其基因表达,进而抑制多元醇通路的激活来发挥其肾功能保护作用。张杰等
[12]
研
究了羊栖菜多糖对糖尿病大鼠胰岛β细胞GLUT-2表达的影响,发现羊栖菜多糖可能通过上调胰岛β细胞中GLUT-2mRNA表达来改善胰岛素抵抗、降低血糖。3中医药防治糖尿病并发症的研究进展
3.1中医药防治糖尿病肾病(Diabeticnephropathy,DN)
倪青等
[13]
针对芪药消渴胶囊治疗早期DN的
多中心、随机、对照、双盲的临床研究,显示总有效率为87.13%。刘红岩等[14]发现芪羽糖脉康治疗Ⅲ-Ⅳ期糖尿病肾病效果显著,治疗组总有效率为92.86%。廖华君
[15]
研究发现,
降糖三黄片可改善DN大鼠一般状态,降低DN大鼠血糖和尿蛋白,改善肾脏组织病理损害,DN的microRNA-21及其TGF-β1/Smad的
信号通路转导,延缓DN病情进展。韩海燕等[16]研究
表明,叶氏糖肾方能明显降低临床期糖尿病肾病患者蛋白尿,延缓肾功能衰竭,脐疗在改善临床证候方面更优。3.2中医药防治糖尿病眼病(Diabeticretinopathy,DR)
沈丽芳等
[17]
用加味逐瘀明目汤(血府逐瘀汤加黄芪、密蒙花、桂枝、土鳖虫、决明子)治疗DR100例(年龄在50~岁),治疗组总有效率为90.00%。韩锦丹
[18]
用清热化瘀方治疗非增殖期DR44例,治疗后
总有效率为59.00%。刘丽萍等[7]
采用茶饮加针灸治
疗DR,选取太阳、睛明、足三里、曲池等穴,可改善眼底血液循环,减少微血栓形成而改善视力。岳艳菊
[19]
等将120例非增殖性DR患者随机分为治疗组和对照组,对照组采用口服降糖药,注射胰岛素等常规治疗方式,治疗组在此基础上加服芪明颗粒,发现加服芪明颗粒治疗非增殖性DR效果显著。3.3
中医药防治糖尿病足(Diabeticfoot,
DF)陈云
仙等[20]采用芪桂生肌通络熏洗方治疗DF,此方活血化瘀、止痛生肌、消肿止痛,同时可促进溃疡创面的愈合,抑制细菌滋生。孟艳娇等
[21]
采用清热解毒药箍围
治疗热毒壅盛型DF60例,提示清热解毒药物可改善溃疡红肿范围、局部肿胀及麻木刺痛等症状。杜丽荣
等
[22]
用将军散箍围治疗感染为主的DF30例,
结果显示该药能控制感染、减少抗生素的用量和使用时间,促进DF痊愈。李可可等
[23]
用油调膏(由黄柏及锻石膏
用香油调和而成)外敷治疗湿热蕴毒型DF溃疡,结果显示油调膏能够明显消除疮面红肿,能够进一步促进疮面愈合。3.4
中医药防治糖尿病心肌病变(Diabetic
cardiomyopathy,DCM)陈世健等
[24]
研究表明,参
松养心胶囊可抑制心室电重构及降低MF程度,显著改善糖尿病大鼠的心功能,具体作用机制可能与其降低糖尿病大鼠血浆ET-1水平有关。张哲等[25]
研究发
现通心络胶囊可能通过上调Krüppel样因子4的表达及抑制NF-κB炎症信号通路的激活来发挥其心脏保护作用。王庆凯等
[26]
研究发现,复荣通脉胶囊中、高
剂量组能明显增加糖尿病大鼠心肌内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白含量,通过减轻内皮细胞损伤与改善心肌微血管内皮细胞功能而发挥DCM心脏保护作用。3.5
中医药防治糖尿病周围神经病变(Diabetic
peripheralneuropathy,DPN)江爱娟等
[27]
研究表
明,益气活血通络方可提高DPN大鼠血清NGF含量,并激活其高亲和力受体TrkA表达等以抑制轴索萎缩变性,促进神经细胞存活与分化,从而使周围神经病变症状得到改善。张岩等
[28]
研究说明糖痹康可能通过
调节Keap1/Nrf2信号通路抗氧化应激反应而改善糖
尿病大鼠周围神经病变。王超等[29]
研究表明DPN模
型组小鼠坐骨神经内的造血祖细胞抗原(CD34)、血管性血友病因子(VWF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达均下降,通心络胶囊可以通过调节血管活性因子、升高CD34、VWF、VEGF表达,阻滞DPN的发生与发展。3.6其他另外,中医药在防治糖尿病骨质疏松
症
[30]
、糖尿病皮肤瘙痒症[31]、糖尿病胃轻瘫[32]
等方
面均有重要研究成果。
·698·4
讨论
光明中医2019年3月第34卷第5期CJGMCMMarch2019.Vol34.5
78.(9):76-[13]倪青,姜山,肖月星,等.芪药消渴胶囊治疗早期糖尿病肾病多中
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[15]廖华君.降糖三黄片对糖尿病肾病microRNA-21信号通路的影
2017.响[D].广州:广州中医药大学,
[16]韩海燕,路建饶,刘文瑞,等.叶氏糖肾方对临床期糖尿病肾病炎
近年来中医药防治糖尿病成果显著,辨证分型日趋完善,中成药制剂不断涌现,在改善糖尿病并发症方面亦体现出了中医药的优势,显著改善患者临床症状的同时大大提高了患者生活质量。然而亦存在一些明显的不足:1)辨证分型方法未能统一,难以进行大样本量的随机临床对照研究;2)临床设计不够科学规范,疗效评价体系不够完善,统计学处理不规范;3)新药研发水平不高,缺少国际化的突破性进展等等。这些问题并非一朝一夕能够解决,今后应进一步发挥中医药“整体调节”与“个体化诊疗”的学科优势与特色,在此基础上建立科学的临床疗效评价体系,规范中医药防治糖尿病及其并发症的科学研究标准,并加强中西药联用的循证医学研究,推进中医药防治糖尿病及其并发症的国际化。
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收稿日期:2018-08-20)
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