药物化学布洛芬合成实验报告

一:实验目的:掌握溶剂法制备固体分散剂的制备工艺初步掌握固体分散剂形成的验证方法

二:实验原理:固体分散体是通过物理化学方法将难溶性的药物高度分散在一种或一种以上的固体载体中所制得的分散物。固体散体有三种类型:一类为简单低共熔混合物，药物是以微细晶体的形式分散于载体中;一类为固态溶液，即药物以分子的状态分散在载体中;一类是共沉淀物，药物与载体形成一种非结晶性的无定型物。

本品布洛芬为分子式:C13H1802,分子量:206.28 密度:1.029g/cm3

沸点:157 °C (4 mmHg)熔点:75-78°C闪点:216.7C白色结晶性粉末。不溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮等溶剂。有异臭，无味。在氢氧化钠或碳酸钠试液中易溶。为芳香族有机酸,与碱及碱性物质易反应。

固体分散体提高药物溶出速率的机理是:

●I. 药物在载体中高度分散，粒子显著减小，表面积增大，有的其至达到分子分散水平，水溶性载体在水申迅速溶解，药物粒子溶出速率提高。

●2. 载体包衣在粒子外围，增加粒子的可湿性，有的形成胶体溶液。

●3. 载体与药物形成可溶性复合物，药物溶解度增大。 ●4.药物在载体中呈亚稳定型晶型存在，亚稳定型晶体比稳定型

晶体溶解度大。

固体分散体的制备方法有三种:

●1.熔融法:将药物和载体的机械混合物直接加热至熔化，将熔融物迅速冷却和固化。

●2.溶剂法(共沉淀法):将药物和载体混匀溶解在共同的溶剂中，然后将溶剂蒸.

发除去。 ●

3.熔融一溶剂法:将药物溶液直接混入载体熔融物中，固化。 ●固体分散体中应用的载体要求是生理惰性， 易溶于水，不与药物发生化学反.应，不影响药物的化学稳定性。常用的有聚乙二醇、聚维酮、尿素、脱氧胆酸、琥珀酸和枸橼酸等

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本实验采用溶剂法制备布洛芬固体分散剂 三:仪器设备:

蒸发皿，乳钵，恒温水浴锅，玻璃棒，紫外分光光度仪，电烘箱，60目筛，布洛芬粉末，聚维酮(PVP)， 无水乙醇，泊洛沙姆188，淀粉。

四、制备

处方1 (布洛芬与载体比=1: 2): 布洛芬粉末 0.5g主药 无水乙醇 4.5ml

溶剂 泊洛沙姆188 泊洛沙姆1g表面活性剂 淀粉 适量 崩解剂 聚维酮 1g 载体

处方2 (布洛芬与载体比=1: 4)

布洛芬粉末 0.5g主药 无水乙醇 4.5ml 溶剂 泊洛沙姆188 泊洛沙姆1g表面活性剂 淀粉 适量 崩解剂 聚维酮 2g 载体 五:操作步骤:

布洛芬固体分散剂制备:精密称取布洛芬粉末0.5g，依次加入4.5ml无水乙醇，1g泊洛沙姆188,以及适量的淀粉于乳钵中,沿着同一方向研磨均匀后,转移至蒸发皿中，蒸去溶剂，使药物与载体析出，得其沉淀，其后置于60°C的电烘箱中干燥20分钟后取出过60目筛备用。

布洛芬物理混合物制备:精密称取布洛芬0.5g, 1g 聚维酮至乳钵中研匀,过60目筛放大干燥器备用。